Отправить статью по E-mail Молекулярно-генетический портрет немелкоклеточного рака легких в Тамбовской области: региональный опыт
- Авторы: Огнерубов Н.А.1,2, Сычев В.Д.2, Козлова Н.А.2, Чанг В.Л.2
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Тамбовский государственный университет им. Г.Р. Державина»
- ГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер»
- Выпуск: Том 22, № 3 (2020)
- Страницы: 88-93
- Раздел: Оригинальная статья
- URL: https://journals.rcsi.science/1815-1434/article/view/52510
- DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2020.3.200393
- ID: 52510
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Рак легкого является наиболее распространенным злокачественным новообразованием и основной причиной смертей во всем мире. Немелкоклеточный рак – самый частый гистологический вариант, на долю которого приходится 80–90%. Идентификация профиля мутаций генов при немелкоклеточном раке позволяет составить молекулярный портрет, который играет решающую роль для назначения таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназы.
Цель. Изучить частоту и спектр активирующих мутаций при немелкоклеточном раке легких в Тамбовской области.
Методы. Исследовали наличие мутаций и их профиль в основных генах-драйверах: EGFR, ALK, BRAF, ROS1 и PDL-1 на парафиновых срезах операционного и биопсийного материала у 238 больных с помощью полимеразной цепной реакции и иммуногистохимии. Возраст больных колебался от 28 до 82 лет, медиана равна 60,3 года.
Результаты. Аденокарцинома выявлена у 80,3% больных, а плоскоклеточный вариант – в 19,7% наблюдений. Частота активирующих мутаций в генах-драйверах при немелкоклеточном раке легких составила 29%, что превышает частоту в европейской популяции пациентов. Получено достоверное преобладание их у женщин (63,6%) относительно мужчин (36,4%). Частота мутаций с возрастом увеличивается. При этом чаще всего наблюдались мутации в гене EGFR – 22,3%. Этот показатель несколько выше по сравнению с европейской популяцией больных. Отмечено достоверное преобладание его у женщин. Наибольшая частота мутаций фиксировалась в возрасте 65–70 лет (24%). Делеция в 19-м экзоне и однонуклеотидная замена L858R в 21-м экзоне отмечалась в 54,5 и 45,5% соответственно. У мужчин чаще обнаруживалась мутация в 19-м экзоне, в то же время у женщин мутации в 19 и 21-м экзонах наблюдались практически с одинаковой частотой. Максимальная частота мутаций (77,7%) в гене EGFR выявлена при отсутствии метастазов в регионарных лимфатических узлах. Перестройка в гене ALK обнаружена у 14,6% пациентов, что несколько превышает европейский уровень.
Экспрессия PDL-1 констатирована у 40% больных мужского пола.
Заключение. Полученные результаты исследования позволили выявить некоторые региональные особенности профиля активирующих мутаций при немелкоклеточном раке легких. Эти данные необходимо учитывать при планировании и проведении таргетной терапии.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Н. А. Огнерубов
ФГБОУ ВО «Тамбовский государственный университет им. Г.Р. Державина»; ГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер»
Автор, ответственный за переписку.
Email: ognerubov_n.a@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4045-1247
д-р мед наук, проф., зав. каф. онкологии с лучевой диагностикой и терапией медицинского института ФГБОУ ВО «ТГУ им. Г.Р. Державина», зам. глав. врача ГБУЗ ТООКД, засл. работник высшей школы РФ
Россия, ТамбовВ. Д. Сычев
ГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер»
Email: ognerubov_n.a@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9498-3719
онколог, ГБУЗ ТООКД
Россия, ТамбовН. А. Козлова
ГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер»
Email: ognerubov_n.a@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4045-1247
врач-онколог, ГБУЗ ТООКД
Россия, ТамбовВ. Л. Чанг
ГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер»
Email: ognerubov_n.a@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4799-2687
врач-онколог, ГБУЗ ТООКД
Россия, ТамбовСписок литературы
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2018; 68 (6): 394–424. doi: 10.3322/caac.21492
- Li T, Kung HJ, Mack PC, Gandara DR. Genotyping and genomic profiling of non-small-cell lung cancer: implications for current and future therapies. J Clin Oncol 2013; 31 (8): 1039–49. doi: 10.1200/JCO.2012.45.3753
- Bryan A. Chan, Brett GM. Hughes Targeted therapy for non-small cell lung cancer: current standards and the promise of the future. Transl Lung Cancer Res 2015; 4 (1): 36–54. doi: 10.3978/j.issn.2218-6751.2014.05.01
- Lara-Mejía L, Sánchez-Reyes R, Avilés-Salas A, Arrieta-Rodríguez O. A Patient With Newly Diagnosed, Advanced EGFR-Mutated Non–Small Cell Lung Cancer. Oncology (Williston Park) 2020; 34 (1): 21–7. PMID: 32645202.
- Zhang YL, Yuan JQ, Wang KF et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget 2016; 7 (48): 78985–93. doi: 10.18632/oncotarget.12587
- Shi Y et al. A prospective, molecular epidemiology study of EGFR mutations in asian patients with advanced non–small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology (PIONEER). J Thorac Oncol 2014; 9 (2): 154–62.
- Midha A, Dearden S, McCormack R. EGFR mutation incidence in non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology: a systematic review and global map by ethnicity (mutMapII). Am J Cancer Res 2015; 5 (9): 2892–911. PMCID: PMC4633915.
- Yin H, Liao CG, Wang YQ et al. The expression of programmed death receptor 1 in non-small cell lung cancer and its clinicopathological features and prognosis showed a connection with epidermal growth factor receptor gene mutations. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi 2017; 39 (6): 419–23. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2017.06.004
- Anh-Thu Huynh Dang, Vu-Uyen Tran, Thanh-Truong Tran et al. Actionable Mutation Profiles of Non-Small Cell Lung Cancer patients from Vietnamese population. Scientific Reports 2020; 10: 2707. doi: 10.1038/s41598-020-59744-3
- Arfaoui A, Toumi A, Blel R et al. Rammeh Rommania Assessment of EGFR mutation status in Tunisian patients with pulmonary adenocarcinoma. Translat Med 2018; 66: 65–70. doi: 10.1016/j.retram.2018.02.004
- Tze-Kiong Er, Chin-Wen Lin, Ta-Chih Liu et al. Increase EGFR Mutations Detection Rate in Lung Adenocarcinoma by Real-Time PCR Screening Followed by Direct Sequencing. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2015; 23 (5): 343–8. doi: 10.1097/PDM.0000000000000037
- Neslihan Özçelik, Nimet Aksel, Yılmaz Bülbül. Regional distribution of genetic mutation in lung cancer in Turkey (REDIGMA). Tuberk Toraks 2019; 67 (3): 197–204. doi: 10.5578/tt.68707
- Soda M, Choi YL, Enomoto M et al. Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer. Nature 2007; 448: 561–6. doi: 10.1038/nature05945
- Sharma SV, Bell DW, Settleman J, Haber DA. Epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer. Nat Rev Cancer 2007; 7: 169–81.
- Maheswaran S, Sequist LV, Nagrath S, Ulkus L. Detection of mutations in EGFR in circulating lung cancer cells. N Engl J Med 2008; 359: 1–12.
- Yu HA, Arcila ME, Rekhtman N et al. Analysis of tumor specimens at the time of acquired resistance to EGFR-TKI therapy in 155 patients with EGFR-mutant lung cancers. Clin Cancer Res 2013; 19: 2240–7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-2246
- Sun JM, Ahn MJ, Choi YL et al. Clinical implications of T790M mutation in patients with acquired resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors. Lung Cancer 2013; 82: 294–8. doi: 10.1016/j.lungcan.2013.08.023
- Sequist LV, Waltman BA, Dias-Santagata D et al. Genotypic and histological evolution of lung cancers acquiring resistance to EGFR inhibitors. Sci Transl Med 2011; 3: 75ra26. doi: 10.1126/scitranslmed.3002003
- Arcila ME, Oxnard GR, Nafa K et al. Rebiopsy of lung cancer patients with acquired resistance to EGFR inhibitors and enhanced detection of the T790M mutation using a locked nucleic acid-based assay. Clin Cancer Res 2011; 17: 1169–80. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2277
- Ou SH, Tan J, Yen Y et al. ROS1 as a ‘druggable’ receptor tyrosine kinase: lessons learned from inhibiting the ALK pathway. Expert Rev Anticancer Ther 2012; 12: 447–56. doi: 10.1586/era.12.17
Дополнительные файлы
