Сопроводительная терапия онкогематологических пациентов при вторичных иммунодефицитах

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Неспособность иммунной системы человека противостоять чужеродной антигенной агрессии называется иммунодефицитным состоянием. Более 1/2 всех случаев вторичных иммунодефицитов (ВИД) в мире занимают гемобластозы и, в большей степени, их терапия, сопровождающаяся иммуносупрессией. В связи с расширением арсенала новых таргетных препаратов в лечении онкогематологических заболеваний, воздействующих на разные звенья иммунитета, все более частым использованием аутологичной и особенно аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток распространенность и частота ВИД неумолимо растет. Своевременная диагностика ВИД должна быть отправной точкой ведения онкогематологических больных для снижения частоты инфекционных осложнений и, как следствие, летальности от них. Основой мониторинга являются оценка факторов риска и идентификация категории пациентов, требующих активных профилактических мероприятий до того, как у них разовьется тяжелая инфекция. Элиминация основной причины развития ВИД является предпочтительным вариантом профилактики инфекционных осложнений. Однако при множественной миеломе, хроническом лимфолейкозе и других онкогематологических заболеваниях такой вариант зачастую невыполним. Поэтому для этой категории пациентов необходима активная сопроводительная терапия, в частности заместительная терапия иммуноглобулинами (Ig). Основные клинические сообщества в настоящее время находятся в процессе обновления своих руководств и рекомендаций по использованию заместительной терапии Ig у пациентов с гемобластозами, страдающими тяжелыми рецидивирующими инфекциями; после неэффективного лечения антибиотиками; с доказанным неадекватным специфическим антительным ответом; уровнем сывороточного IgG<4 г/л. Многочисленные когортные, наблюдательные и рандомизированные исследования продемонстрировали значительное снижение количества инфекционных осложнений у онкогематологических больных при использовании длительной (не менее 10–12 мес) заместительной терапии внутривенными Ig. Недостаточное внимание врачей-онкологов и гематологов к ранней диагностике и профилактике этих состояний ведет к росту количества инфекционных осложнений со всеми вытекающими последствиями в виде ухудшения результатов лечения и повышения летальности среди онкогематологических пациентов.

Заключение. Существует реальная потребность в повышении осведомленности врачей и пациентов, скрининге и улучшенном мониторинге группы пациентов с повышенным риском развития ВИД, а также профилактике внутривенными Ig для снижения частоты инфекционных осложнений и активной сопроводительной терапии, направленной на снижение смертности, связанной с инфекцией.

Об авторах

Лали Галимовна Бабичева

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: lalibabicheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8290-5564

канд. мед. наук, доц. каф. онкологии и паллиативной медицины

Россия, Москва

Ирина Владимировна Поддубная

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: lalibabicheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0995-1801

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., проректор по учебной работе и международному сотрудничеству, зав. каф. онкологии и паллиативной медицины

Россия, Москва

Список литературы

  1. Patel SY, Carbone J, Jolles S. The Expanding Field of Secondary Antibody Deficiency: Causes, Diagnosis, and Management. Front Immunol 2019; 10: 33. doi: 10.3389/fimmu.2019.00033
  2. Cancer Stat Facts: Chronic Lymphocytic Leukemia. National Cancer Institute. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html
  3. Dhalla F, Lucas M, Schuh A et al. Antibody deficiency secondary to chronic lymphocytic leukemia: should patients be treated with prophylactic replacement immunoglobulin? J Clin Immunol 2014; 34: 277–82.
  4. Seppänen M. Immunoglobulin G treatment of secondary immunodeficiencies in the era of novel therapies. Clin Exp Immunol 2014; 178 (Suppl. 1): 10–3.
  5. Tete SM, Bijl M, Sahota SS, Bos NA. Immune defects in the risk of infection and response to vaccination in monoclonal gammopathy of undetermined significance and multiple myeloma. Front Immunol 2014; 5: 257.
  6. Blimark C, Holmberg E et al. Multiple myeloma and infections: a population-based study on 9253 multiple myeloma patients. Haematologica 2015; 100: 107–13.
  7. Na I‐K, Buckland M, Agostini C. Current clinical practice and challenges in the management of secondary immunodeficiency in hematological malignancies. Eur J Haematol 2019.
  8. Parmar S, Patel K, Pinilla-Ibarz J. Ibrutinib (imbruvica): a novel targeted therapy for chronic lymphocytic leukemia. P T 2014; 39: 483–519.
  9. Hasegawa T, Aisa Y, Shimazaki K et al. Cytomegalovirus reactivation in patients with multiple myeloma. Eur J Haematol 2016; 96 (1): 78–82.
  10. Lavi N, Okasha D, Sabo E et al. Severe cytomegalovirus enterocolitis developing following daratumumab exposure in three patients with multiple myeloma. Eur J Haematol 2018. doi: 10.1111/ejh.13164. [Epub ahead of print]
  11. Kaplan B, Bonagura VR. Secondary Hypogammaglobulinemia: An Increasingly Recognized Complication of Treatment with Immunomodulators and After Solid Organ Transplantation. Immunol Allergy Clin North Am 2019; 39 (1): 31–47. doi: 10.1016/j.iac.2018.08.005
  12. Maus MV, Grupp SA, Porter DL, June CH. Antibody-modified T cells: CARstake the front seat for hematologic malignancies. Blood 2014; 123: 2625–35.
  13. Christou EAA, Giardino G, Worth A, Ladomenou F. Risk factors predisposing to the development of hypogammaglobulinemia and infections post-Rituximab. Int Rev Immunol 2017; 36: 352–9.
  14. Vacca A, Melaccio A, Sportelli A et al. Subcutaneous immunoglobulins in patients with multiple myeloma and secondary hypogammaglobulinemia: a randomized trial. Clin Immunol 2018; 191: 110–5. doi: 10.1016/j.clim.2017.11.014
  15. Slawik HR, Plath M. 7th International Immunoglobulin Conference, April 3–5, 2014, Interlaken, Switzerland; 16th Biennial Meeting of the European Society of Immunodeficiencies, Oct. 29 – Nov. 1, 2014, Prague, Czech Republic.
  16. European Medicines Agency. Guideline on Core SmPC for Human Normal Immunoglobulin for Intravenous Administration (IVIg): EMA (2018). https://www.ema.europa.eu/documents/scientificguideline/guideline-core-smpc-human-normal-immunoglobulinintravenous-administration-ivig-rev-5_en.pdf
  17. Srivastava S, Wood P. Secondary antibody deficiency – causes and approach to diagnosis. Clin Med 2016; 16 (6): 571–6.
  18. Бабичева Л.Г., Поддубная И.В. Вторичные иммунодефициты в онкогематологии. Учебное пособие. М., 2019. [Babicheva L.G., Poddubnaya I.V. Secondary immunodeficiencies in oncohematology. Tutorial. Moscow, 2019 (in Russian).]
  19. Sun А, Teschnerand W et al. Improving Patient Tolerability in Immunoglobulin Treatment: Focus on Stabilizer Effects. Expert Rev Clin Immunol 2013; 9 (6): 577–87.
  20. Bolli R et al. L-Proline reduces IgG dimer content and enhances the stability of intravenous immunoglobulin solutions. Biologicals 2010; 38 (1): 150–7.
  21. Siani B et al. Isoagglutinin Reduction in Human Immunoglobulin Products by Donor Screening. Biol Ther 2014; 4: 15–26.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Причины вторичных иммунодефицитов (ВИД) в онкогематологии [1].

Скачать (467KB)
3. Рис. 2. Частота инфекционных осложнений при ММ [6].

Скачать (52KB)
4. Рис. 3. Летальность, связанная с инфекцией, у пациентов с ММ [6].

Скачать (49KB)
5. Рис. 4. Практика назначения заместительной терапии Ig (%) [7].

Скачать (65KB)
6. Рис. 5. Механизмы действия таргетных препаратов [1].

Скачать (324KB)
7. Рис. 6. Снижение частоты инфекционных осложнений и дней госпитализации у больных ММ при проведении заместительной терапии подкожными Ig: а – общее число инфекций, б – инфекции респираторного тракта, в – дни госпитализации/год, г – дни проведения антибиотикотерапии/год [14].

Скачать (36KB)
8. Рис. 7. Алгоритм диагностики вторичной гипогаммаглобулинемии [18].

Скачать (72KB)
9. Рис. 8. Алгоритм ведения онкогематологического пациента [11].

Скачать (432KB)

© ООО "Консилиум Медикум", 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах