Значение ребиопсий метастатических и рецидивных очагов для изучения гетерогенности опухоли при люминальном раке молочной железы

Введение. На сегодняшний день современные руководства (NCCN, ESMO, RUSSCO) по лечению рака молочной железы (РМЖ) при прогрессировании заболевания рекомендуют выполнять повторную биопсию с переоценкой иммуногистохимического (ИГХ) статуса. Однако ввиду малой доказательной базы клиническая значимость повторных биопсий и показания к их выполнению не ясны, повторное ИГХ-исследование гистологического материала до сих пор не внедрено в широкую практику. Зависимость смены иммунофенотипа опухоли от ее клинико-биологических характеристик, а значит и потенциальные маркеры для принятия решения о выполнении повторной биопсии, остаются неисследованными.

Цель. Оценка фенотипической изменчивости люминального РМЖ на основании сравнения данных ребиопсий рецидивных/метастатических очагов с данными биопсий первичных опухолей до лечения, а также изучение влияния этой изменчивости на тактику лечения заболевания.

Материалы и методы. В период с 2019 по 2024 г. 100 больным ранним люминальным А и В РМЖ выполнена трепан-биопсия первичной опухоли до лечения и биопсия рецидивного либо метастатического очага после прогрессирования заболевания. В нашей работе изучено влияние основных клинико-морфологических факторов (возраста пациента, степени дифференцировки опухоли, локализации метастазирования, наличия драйверных мутаций в генах BRCA1/2, PIK3CA, ИГХ-подтипа опухоли, проведения химио-, антигормональной терапии и лучевой терапии) на частоту выявления дискордантности между парными биоптатами. Также оценено влияние выявления дискордантности на дальнейшую тактику лечения.

Результаты. Дискордантность результатов ИГХ-исследования между первичной опухолью до лечения и рецидивными/метастатическими очагами выявлена в 57% случаев, из них 37 случаев сопровождались сменой подтипа опухоли, 20 случаев – утратой/приобретением ИГХ-параметров, не приводящим к конверсии. Конверсия подтипа опухоли наблюдалась в 37% случаев. Наиболее нестабильно проявил себя люминальный А-подтип. Так, в 54% (20/37) случаев он перешел в люминальный В-подтип. Выявление дискордантности по результатам ИГХ-исследования привело к смене лечебной тактики в 48% случаев (27/57). Статистически значимого влияния изучаемых клинико-морфологических факторов (см. Материалы и методы) на шансы выявления дискордантности не обнаружено. Однако шансы конверсии по результатам многофакторного анализа значимо меньше при люминальном В-подтипе (на 70% меньше, чем при люминальном А) [отношение шансов (ОШ) lumА/lumВ = 0,30, 95% доверительный интервал 0,10–0,80; р = 0,018], а адъювантная антигормональная терапия препаратом тамоксифен ассоциирована со снижением шансов конверсии на 79% при сравнении с адъювантным лечением ингибиторами ароматазы [ОШ ИА/ТАМ = 0,29 (95% доверительный интервал 0,10–0,82); р = 0,024].

Заключение. Выполнение ребиопсии при люминальном РМЖ позволяет выявить дискордантность ИГХ-характеристик у 57% (57/100) и конверсию подтипа опухоли на фоне лечения у 37% (37/100) пациенток, что приводит к смене лечебной тактики более чем в 1/3 случаев (48% 27/57). Факторами риска конверсии ИГХ-подтипа являются люминальный А-подтип первичной опухоли и адъювантная антигормональная терапия препаратами из группы ингибиторов ароматазы. Для такой категории пациенток необходимо выполнение ребиопсии: это позволяет индивидуализировать дальнейшее противоопухолевое лечение.