Лечение рак-ассоциированного тромбоза: от рекомендаций к реальной клинической практике

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Осветить современные возможности лечения и вторичной профилактики рецидивов венозных тромботических осложнений у пациентов с онкологическим заболеванием. Материалы и методы. Рассмотрены данные 40 научных источников, опубликованных в российской и зарубежной печати в 1997-2018 гг. Результаты. Онкологические больные подвержены высокому риску тромботических осложнений, которые ухудшают исходы противоопухолевого лечения и занимают одно из лидирующих мест среди причин смерти. Низкомолекулярные гепарины (НМГ) являются препаратами первого выбора для лечения рак-ассоциированных тромбозов. Учитывая сложности применения НМГ, многие пациенты либо прекращают прием рекомендованной терапии, либо переходят на прием пероральных форм антикоагулянтов. Например, по данным проспективного регистра Garfield, прямые оральные антикоагулянты назначаются 25% онкологических больных. Наиболее перспективным препаратом в этой группе является ривароксабан (Ксарелто). В настоящее время проводится ряд исследований в рамках программы CALLISTO, направленных на изучение разных вопросов ведения пациентов с онкоассоциированными тромбозами: первичная и вторичная профилактика тромбозов с помощью ривароксабана, оценивается качество жизни и приверженность терапии. В ретроспективном исследовании The Mayo Clinic Thrombophilia database продемонстрирована сопоставимая эффективность ривароксабана и НМГ, а в исследованиях US claims analysis и US Humana database отмечено снижение числа рецидивов тромбоэмболических осложнений при лечении ривароксабаном по сравнению с НМГ при одинаковой частоте больших кровотечений. В субанализе проспективного исследования XALIA показан благоприятный профиль эффективности и безопасности при терапии ривароксабаном у онкологических больных, т.е. результаты подтверждены данными реальной практики. Заключение. Результаты представленных исследований позволили ряду международных обществ, таких как Международное общество по проблемам тромбоза и гемостаза и Общество национальной сети многопрофильных онкологических учреждений США в 2018 г. рекомендовать ривароксабан в качестве одного из вариантов терапии пациентов с онкоассоциированными тромбозами при низком риске кровотечения и отсутствии лекарственных взаимодействий с текущей системной терапией. Ривароксабан может быть рассмотрен как альтернатива низкомолекулярным гепаринам для лечения и вторичной профилактики тромбозов у онкологических больных.

Об авторах

Оксана Васильевна Сомонова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

Email: somonova@mail.ru
д-р мед. наук, вед. науч. сотр. 24, Kashirskoe sh., Moscow, 115478, Russian Federation

Анна Львовна Елизарова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

канд. биол. наук, ст. науч. сотр. 24, Kashirskoe sh., Moscow, 115478, Russian Federation

Валентина Николаевна Блиндарь

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

д-р биол. наук, вед. науч. сотр 24, Kashirskoe sh., Moscow, 115478, Russian Federation

Марина Борисовна Добровольская

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

канд. биол. наук, науч. сотр. 24, Kashirskoe sh., Moscow, 115478, Russian Federation

Юлия Александровна Нестерова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

мл. науч. сотр. 24, Kashirskoe sh., Moscow, 115478, Russian Federation

Наталья Николаевна Борисенко

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

науч. сотр. 24, Kashirskoe sh., Moscow, 115478, Russian Federation

Устин Александрович Корнюшенко

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

мл. науч. сотр. 24, Kashirskoe sh., Moscow, 115478, Russian Federation

Татьяна Владимировна Давыдова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

зав. лаб. клинико-лиагностической 24, Kashirskoe sh., Moscow, 115478, Russian Federation

Список литературы

  1. Agnelli G, Verso M. Management of venous thromboembolism in patients with cancer. J Thromb Haemost 2011; 9 (Suppl. 1): 316-24. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04346.x
  2. Barsam S.J, Patel R, Arya. Anticoagulation for prevention and treatment of cancer-related venous thromboembolism. Br J Haematol 2013; 161 (Iss. 6): 764-77. doi: 10.1111/bjh.12314
  3. Wun T, White R.H. Epidemiology of cancer-related venous thromboembolism. Best Pract Res Clin Haemotol 2009; 22 (1): 9-23. DOI: 0.1016/j.beha.2008.12.001
  4. Shaib W, Deng Y, Zilterman D et al. Assessing risk and mortality of venous thromboembolism in pancreatic cancer patients. Anticancer Res 2010; 30 (10): 4261-4.
  5. Kakkar A.K, Haas S, Walsh D et al. Prevention of perioperative venous thromboembolism: outcome after cancer and non-cancer surgery (abstract). Thromb Haemost 2001; 86 (Suppl.): 0c1732. doi: 10.5144/0256-4947.2015.95
  6. Ogren M, Bergqvist D, Wahlander K et al. Trousseaus syndrome - what is the evidence? A population - based autopsy study. Thromb Haemost 2006; 95: 541-5. doi: 10.1160/TH05-10-0694
  7. Liebman H.A. Cancer prognosis in patients with venous thromboembolism (VTE) and patients with clinical and laboratory biomarkers predictive of VTE risk. Thromb Res; 2018; 164 (Suppl. 1): S19-22. doi: 10.1016/j.thromres.2018.01.040.
  8. Sorensen H.T, Mellemkjaer L, Olsen JH, Baron JA. Prognosis of cancers associated with venous thromboembolism. N Engl J Med 2000; 343: 1846-50. doi: 10.1056/NEJM200012213432504
  9. Robin P, Carrier M. Revisiting occult cancer screening in patients with unprovoked venous thromboembolism. Thromb Res 2018; 164 (Suppl. 1); S7-S11. doi: 10.1016/j.thromres.2017.12.024
  10. Magnus N, D’Asti E, Meehan B et al. Oncogenes and the coagulation system - forses that modulate dormant and aggressive states in cancer. Thromb Res 2014; 133 (Suppl. 2): S1-S9. https://doi.org/ 10.1016/S0049-3848(14)50001-1
  11. Falanga A, Marchetti M. Hemostatic biomarkers in cancer progression. Thromb Res 2018; 164 (Suppl. 1): S54-S61. doi: 10.1016/j.thromres.2018.01.017
  12. Cedervall J, Hamidi A, Olsson A-K. Platelets, NETs and cancer. Thromb Res 2018; 164 (Suppl. 1): S48-S52. doi: 10.1016/j.thromres.2018.01.049
  13. Nazari P.M.S, Riedy J, Pabinger I, Cihan Ay. The role of pododlanin in cancer-associated thrombosis. Thromb Res 2018; 164 (Suppl. 1): S34-S39. doi: 10.1016/j.thromres.2018.01.020
  14. Ten C.H, Falanga A. Overview of the postulated mechanisms linking cancer and thrombosis. Pathophysiol Haemost Thromb 2007; 36: 122-30. doi: 10.1159/000175150
  15. Agnelii G, Verso M. Thromboprophylaxis during chemotherapy in patients with advanced cancer. Thromb Res 2010; 125 (Suppl. 2): S17-S20. doi: 10.1016/S0049-3848(10)70007-4
  16. Сомонова О.В. Диагностика нарушений гемостаза и принципы их коррекции при тромботических осложнениях в онкологии. Дис. … д-ра мед. наук. М., 2008.
  17. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Флебология. 2015; 9 (4; Вып. 2): 2-52.
  18. Franchini M, Bonfanti C, Lippi G. Cancer-associated thrombosis: investigating the role of new oral anticoagulants. Thromb Res 2015; 135 (5): 777-81. doi: 10.1016/j.thromres.2015.02.024
  19. Mandala M, Tondini C. Adjuvant therapy in breast cancer and venous thromboembolism. Thromb Res 2012; 130: S66-S70. doi: 10.1634/theoncologist.2012-0261
  20. Levine M.N. Prevention of thrombotic disorders in cancer patients undergoing chemotherapy. Thromb Haemost 1997; 78: 133-6.
  21. Goodnough L, Saito A, Manni A. Increased incidence of thromboembolism in stage IV breast cancer patients treated with five-drug chemotherapy regimen: a study of 150 patients. Cancer 1984; 78: 133-6. doi: 10.4061/2011/394740
  22. Otten H.M, Mathijssen J, Ten CH et al. Symptomatic venous thromboembolism in cancer patients treated with chemotherapy: an underestimated phenomenon. Arch Inter Med 2004; 164: P190-4. doi: 10.1001/archinte.164.2.190
  23. Kearon C, Akl E.A, Ornelas J et al. Antithrombotic therapy for VTE disease. Chest 2016; 149 (2): 315-52. doi: 10.1016/j.chest.2 015.11.026
  24. Watson H.G, Keeling D.M, Laffan M et al. On behalf of British Committee for Standarts in Haemotology. Guideline on aspects of cancer-related venous thrombosis. Br J Haematol 2015; 170 (Issue 5): 640-8. doi: 10.1111/bjh.13556
  25. Lee A.Y, Levine M.N, Baker M.D et al. Low-Molecular-Weight Heparin versus a Coumarin for the prevention of recurrent venous thromboembolism in patients with cancer. N Engl J Med 2003; 349: 146-53. doi: 10.1056/NEJMoa025313
  26. Piran S, Schulman S. Management of recurrent venous thromboembolism in patients with cancer: a review. Thromb Res 2018; 164 (Suppl. 1): S172-S177. doi: 10.1016/j.thromres.2017.12.019
  27. Khorana A., Yannicelli D, McGrae K.R et al. Evaluation of US prescription patterns: are treatment guidelines for cancer-associated venous thromboembolism being followed? Thromb Res 2016; 14: 51-3. doi: 10.1016/j.thromres.2016.07.013
  28. Weitz J еt al. Clinical characteristics and initial treatment of patients with CAT. Results from Garfield VTE registry. Poster PB 460 presented at ISTH 2017.
  29. Prints M.H, Lensing A.W, Bauersachs R et al. Oral rivaroxaban versus standart therapy for the treatment of symptomatic venous thromboembolism: a pooled analysis of the EINSTEIN-DVT and PE randomized studies. Thromb J 2013; 11: 21-31. https://doi.org/ 10.1186/1477-9560-11-21
  30. Prints M.H, Lensing A.W.A, Brighton T.A et al. Oral rivaroxaban versus enoxaparin with vitamin K antagonist for the treatment of symptomatic venous thromboembolism in patients with cancer (EINSTEIN-DVT and EINSTEIN-PE): a pooled subgroup analysis of two randomized controlled trials. Lancet Haematol 2014; 1: e37-e46. doi: 10.1016/S2352-3026(14)70018-3
  31. Büller H.R, Prins M.H, Lensin A.W et al. Oral Rivaroxaban for the treatment of symptomatic pulmonary embolism. N Engl J Med 2012; 366: 1287-97. DOI: 0.1056/NEJMoa1113572
  32. Van der Hulle T, den Exter P.L, Kooiman J et al. Meta-analysis of the efficacy and safety of new oral anticoagulants in patients with cancer-associated acute venous thromboembolism. J Thromb Haemost 2014; 12 (7): 1116-20. doi: 10.1111/jth.12605
  33. Khorana A.A, McCrae K, MilentiJevic D et al. VTE recurrence and safety of anticoagulants among patients with cancer treated for venous thromboembolism. Blood 2017; 130: 4631.
  34. McBane R.D et al. presented at ACC 2016, abstract 1243M-05. doi: 10.7899/JCE-13-14
  35. Khorana A.A et al. presented at ASH 2017, abstract 4631.
  36. Ageno W, Mantovany L.G, Haas S et al. Subgroup analysis of patients with cancer in XALIA: a noninterventional study of rivaroxaban versus standard anticoagulation for VTE. TH Open 2017; 1 (1e): e33-e42. https://doi.org/.10.1055/s-0037-1603924
  37. Young A.M, Marshall A, Thirlwall J et al. Comparison of an oral factor Xa inhibitor with low molecular weight heparin in patients with cancer with venous thromboembolism: results of a randomized trial (SEL ECT-D). J Clin Oncol 2018; 36 (20): 2017-23. doi: 10.1200/JCO.2018.78.8034
  38. Khorana A.A, Noble S, Lee A.Y et al. Role of direct oral anticoagulants in the treatment of cancer-associated venous thromboembolism: guidance fr om the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost 2018; 16: 1891-4. doi: 10.1111/jth.14219
  39. Streiff M.B, Holmstron B, Angelini D et al. NCCN Guidelines Insights. Cancer-associated venous thromboembolic disease, version 2.2018. Featured updates to the NCCN Guidelines. J. of the National Comprehensive cancer network. 2018; 16(11): 1289-303. doi: 10.6004/jnccn.2018.0084

© ООО "Консилиум Медикум", 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах