Олапариб в поддерживающей терапии платиночувствительных рецидивов BRCA-ассоциированного рака яичников в реальной клинической практике: первые результаты наблюдательного исследования в российской популяции пациенток

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

По данным рандомизированных исследований II и III фазы, поддерживающая терапия ингибитором PARP олапарибом после достигнутого на платиносодержащей химиотерапии (ХТ) эффекта достоверно увеличивает выживаемость без прогрессирования (ВБП) больных с платиночувствительными рецидивами BRCA-ассоциированного рака яичников (РЯ)/маточной трубы (РМТ). Однако проведение рандомизированных исследований связано с целым рядом ограничений, включая строго отобранную популяцию пациенток, подтвержденный объективный ответ на последнюю линию ХТ, отсутствие серьезных сопутствующих заболеваний и первично-множественных опухолей (что нередко встречается при мутациях BRCA), поэтому такие результаты не всегда согласуются с данными реальной клинической практики. Цель исследования - оценить эффективность и переносимость поддерживающей терапии олапарибом в российской популяции пациенток с платиночувствительными рецидивами BRCA-ассоциированного РЯ. Материалы и методы. В наблюдательное исследование включены 30 больных с платиночувствительными рецидивами РЯ/РМТ в возрасте 39-68 лет (медиана 55 лет), которые получали поддерживающую терапию олапарибом 400 мг 2 раза в день в капсулах в условиях рутинной клинической практики. У 80% пациенток РЯ/РМТ был единственным злокачественным новообразованием, у 20% выявлены первично-множественные опухоли, а РЯ был метахронным. В большинстве случаев выявлена низкодифференцированная серозная аденокарцинома (43,3%) или серозная аденокарцинома неуточненной дифференцировки (33,3%). У всех пациенток были выявлены мутации BRCA1/2: герминальные мутации gBRCA1 - 86,6%, соматические мутации sBRCA1 - 6,7% и герминальные мутации gBRCA2 - 6,7%. Ранее пациенткам было проведено от 2 до 11 (медиана 2) линий ХТ. Перед назначением олапариба комбинацию таксана с производными платины (± бевацизумаб) получали 90% (27/30) больных, монотерапию производными платины - 10% (3/30), полный ответ был зарегистрирован в 43,3% наблюдений, частичный - в 36,7%, еще у 20% больных отмечена положительная динамика в рамках стабилизации. Результаты. Эффективность и переносимость поддерживающей терапии олапарибом оценены у всех 30 пациенток. При медиане наблюдения 10,5 мес (от 2+ до 37+ мес) медиана ВБП не достигнута, 1-летняя ВБП составляет 89±7%, различий в ВБП в зависимости от ответа на 2-ю линию ХТ не выявлено. В группе больных с проявлениями болезни (частичный ответ или стабилизация на предшествующей ХТ) олапариб обеспечил 23,5% объективных ответов. Максимальная продолжительность приема препарата составляет 37+ мес. Нежелательные явления (НЯ) зарегистрированы у 30% пациенток, отмечены лейкопения 1 и 2-й степени (по 3,3%), анемия 2 и 3-й степени (по 3,3%) и тромбоцитопения 1 и 2-й степени (по 3,3%), кроме того, зарегистрировано по 1 (3,3%) случаю стоматита 2-й степени, кожной токсичности 2-й степени и нефротоксичности 2-й степени. Таким образом, подавляющее большинство НЯ было 1-2-й степени, анемия 3-й степени развилась только у 1 (3,3%) пациентки. Редукцию дозы олапариба из-за НЯ потребовалось выполнить у 2 (6,7%) больных, случаев отмены препарата из-за токсичности не зарегистрировано. Заключение. Олапариб является новой высокоэффективной опцией поддерживающей терапии платиночувствительных рецидивов BRCA-ассоциированного РЯ/РМТ после завершения этапа платиносодержащей ХТ. Полученные данные по безопасности позволяют рекомендовать препарат для широкого использования в амбулаторном режиме в рутинной клинической практике.

Ключевые слова

Об авторах

Елена Владимировна Артамонова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

Email: artamonovae@mail.ru
д-р мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Елена Игоревна Коваленко

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

канд. мед. наук, науч. сотр. отд-ния амбулаторной химиотерапии 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Антон Владимирович Снеговой

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

д-р мед. наук, зав. отд-нием амбулаторной химиотерапии 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Алексей Александрович Аксарин

БУ СОКБ

канд. мед. наук, рук. онкологического центра 628408, Russian Federation, Surgut, ul. Energetikov, d. 14

Татьяна Анатольевна Анциферова

ГБУЗ ГП №195 ДЗМ

зав. отд-нием онкологии 121614, Russian Federation, Moscow, ul. Krylatskie holmy, d. 51

Александр Владимирович Белоногов

ГБУЗ МГОБ №62

канд. мед. наук, зав. дневным стационаром №1 143423, Russian Federation, Moscow obl., pos. Istra, d. 27, str. 1-26

Евгений Викторович Билан

БУ ХМАО-Югры «Окружная клиническая больница»

зав. окружным онкологическим центром , г. Ханты-Мансийск, гл. внештатный специалист-онколог ДЗ ХМАО-Югры 628012, Russian Federation, Khanty-Mansiysk, ul. Kalinina, d. 40

Сергей Николаевич Биленко

ГБУЗ ГП №218 ДЗМ

врач-онколог 127642, Russian Federation, Moscow, pr. Shokalskogo, d. 8

Иван Михайлович Варвус

ГБУЗ ГП №218 ДЗМ

врач-онколог 127642, Russian Federation, Moscow, pr. Shokalskogo, d. 8

Елена Александровна Горковенко

ГБУЗ МО «Электростальская центральная городская больница»

врач-гинеколог 144000, Russian Federation, Moscow obl., Elektrostal, ul. Pushkina, d. 3

Рафаэль Фаридович Еникеев

ГАУЗ РКОД, Казань

канд. мед. наук, врач-онколог 420029, Russian Federation, Kazan, ul. Sibirskiy trakt, d. 29

Алла Мстиславовна Ермолаева

ГБУЗ НО НОКОД

зав. химиотерапевтическим отд-нием 603093, Russian Federation, Nizhny Novgorod, ul. Delovaia, d. 11/1

Людмила Викторовна Крамская

ГБУЗ «ГКБ им. Д.Д.Плетнева» ОД ДЗМ

зав. 3-м онкологическим отд-нием 105077, Russian Federation, Moscow, ul. 11-ia Parkovaia, d. 32

Инесса Борисовна Кононенко

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния амбулаторной химиотерапии 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Александр Петрович Печеный

БУЗ ОО «Орловский онкологический диспансер»

канд. мед. наук, врач-онколог, поликлиническое отд-ние 302020, Russian Federation, Orel, per. Ippodromnii, d. 2

Суфия Зыевна Сафина

ГАУЗ РКОД

канд. мед. наук, зав. отд. химиотерапии 420029, Russian Federation, Kazan, ul. Sibirskiy trakt, d. 29

Татьяна Владимировна Чуприянова

ГБУЗ ПК ПКОД

зам. глав. врача 614066, Russian Federation, Perm, ul. Baumana, d. 15

Гига Гиглаевич Чухуа

ГАУЗ РКОД

врач-онколог, отд-ние химиотерапии №3 420029, Russian Federation, Kazan, ul. Sibirskiy trakt, d. 29

Алла Ивановна Шемякина

ГБУЗ МО «Ногинская центральная районная больница»

врач-онкогинеколог 142400, Russian Federation, Moscow obl., Noginsk, Komsomolskaia ul., d. 59

Валентина Евгеньевна Шикина

ГБУЗ МО МООД

канд. мед. наук, зав. химиотерапевтическим отд-нием дневного стационара 143900, Russian Federation, Moscow obl., Balashiha, ul. Karbysheva, d. 6

Список литературы

  1. http://www.cancer.org/acs/groups/content/@epidemiologysurveilance/documents/document/acspc-027766.pdf (GLOBOCAN 2008 (IARC). Section of Cancer Information (6/3/2011); p. 3-7.
  2. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М., 2017.
  3. Press J.Z, De Luca A, Boyd N et al. Ovarian carcinomas with genetic and epigenetic BRCA1 loss have distinct molecular abnormalities. BMC Cancer 2008; 8: 17.
  4. Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature 2011; 474: 609-15.
  5. Любченко Л.Н., Бартенева Е.И., Абрамов И.С. и др. Наследственный рак молочной железы и яичников. Злокачественные опухоли. 2013; 2: 53-61.
  6. Daniels M.S, Babb S.A, King R.H et al. Underestimation of risk of a BRCA1 or BRCA2 mutation in women with high-grade serous ovarian cancer by BRCAPRO: a multi-institution study. J Clin Oncol 2014; 32: 1249-55.
  7. Hamel N et al. On the origin and diffusion of BRCA1 c.5266dupC (5382insC) in European populations. Eur J Hum Genet 2011; 19 (3): 300-6.
  8. Patel J.N. Differences in pharmacology, toxicities key to clinical use of PARP inhibitors. HemOnc Today, March 10, 2018.
  9. Farmer H, McCabe N, Lord C.J et al. Targeting the DNA repair defect in BRCA mutant cells as a therapeutic strategy. Nature 2005; 434: 917-21.
  10. Bryant H.E, Schultz N, Thomas H.D et al. Specific killing of BRCA2-deficient tumours with inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase. Nature 2005; 434: 913-7.
  11. Evers B, Drost R, Schut E et al. Selective inhibition of BRCA2-deficient mammary tumor cell growth by AZD2281 and cisplatin. Clin Cancer Res 2008; 14: 3916-25.
  12. Fong P.C, Boss D.S, Yap T.A et al. Inhibitions of poly(ADP-ribose) polymerase in tumours from BRCA mutation carriers. N Eng J Med 2009. DOI: 10.1056;NEJMoa0900212
  13. Ledermann J, Harter P, Gourley C et al. Olaparib maintenance therapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. N Engl J Med 2012; 366: 1382-92.
  14. Ledermann J, Harter P, Gourley C et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 2014; 15: 852-61.
  15. Ledermann J.A, Harter P, Gourley C et al. Overall sur-vival (OS) in patients (pts) with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer (PSR SOC) receiving olaparib maintenance monotherapy: an interim analysis. J Clin Oncol 2016; 34 (Suppl. 15): abst 5501.
  16. Lederman J.A, Harter Ph, Gourley Ch et al. Overall survival in patients with platinum-sensitive recurrent serous ovarian cancer receiving olaparib maintenance monotherapy: an updated analysis from a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 2 trial. Lancet 2016; 16 (11): 1579-89.
  17. Pujade-Lauraine E, Lederman J.A, Selle F et al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2017; 18 (9): 1274-84.
  18. Cancer Therapy Evaluation Program. Common terminology criteria for adverse events v4.02. 2009. http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm#ctc_40
  19. Therasse P, Arbuck S.G, Eisenhauer E.A et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 205-16.

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах