Современная лучевая терапия в мультимодальном лечении больных первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомой (результаты лечения 131 больного в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина» Минздрава России)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. На протяжении многих десятилетий ХХ в. лучевая терапия играла ведущую роль в лечении больных с лимфопролиферативными заболеваниями, являющимися высокочувствительными к ионизирующему излучению новообразованиями. Но в связи с эффективным развитием химиотерапии, открытием и бурным внедрением в практику таргетных препаратов роль лучевого лечения при различных видах лимфом становится менее определенной во многих клинических ситуациях. Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома (ПМВКЛ) относится к первичным экстранодальным опухолям и происходит из В-клеток мозгового слоя вилочковой железы. Болезнь имеет специфические морфоиммунологическую и генетическую характеристики, которые позволяют идентифицировать ее от остальных схожих по проявлениям лимфопролиферативных заболеваний. Стандартом лечения ПМВКЛ является иммунохимиотерапия с последующим облучением остаточной опухоли в средостении. К настоящему времени преимуществ одного лекарственного режима перед другим в рамках контролируемых исследований не показано. Цель. Изучение современных подходов к химиолучевому лечению больных ПМВКЛ с попыткой их «индивидуализации» в зависимости от различных прогностических факторов. Методы. В работе проведен тщательный анализ результатов терапии 131 больного ПМВКЛ, которые проходили лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина» с 2005 по 2017 г. Более 1/2 (58%) - женщины, медиана возраста составила 30 лет. На разных исторических этапах лечение ПМВКЛ осуществлялось по разным режимам химиотерапии: MACOP-B+R - 55 (42%), R-CHOP - 40 (30,5%), R-DA-EPOCH - 36 (27,5%). Лучевую терапию получили 99 пациентов. Результаты. Эффективность лечения во всей группе больных ПМВКЛ оказалась высокой: ремиссии достигнуты у 87% больных, 3-летняя выживаемость без прогрессирования составила 78%, общая выживаемость - 88%. При медиане наблюдения 37 мес у 17 (13%) из 131 больного в сроки до 13 мес от начала противоопухолевого лечения был рецидив или прогрессирование заболевания. Терапия этой группы больных оказалась малоэффективной: 12-месячная общая выживаемость не превышала 37%. В группе 99 пациентов с проведенной иммунохимиолучевой терапией были достигнуты высокие показатели 3-летней общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования (при медиане наблюдения 37 мес) - 91 и 88% соответственно. Показано, что интенсивные режимы иммунохимиотерапии (R-MACOP-B, R-DAEPOCH) не различаются по эффективности и имеют статистически значимые преимущества перед стандартной схемой R-CHOP. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) является важным прогностическим инструментом при лечении больных ПМВКЛ: 3-летняя выживаемость без прогрессирования в ПЭТ-негативной группе составила 92% по сравнению с 26% в ПЭТ-позитивной группе. Проанализирована частота лучевых повреждений легких при проведении конвенциональной и 3D-конформной лучевой терапии. Заключение. Определен алгоритм оптимального лечения больных ПМВКЛ с учетом клинических факторов, программы лекарственного лечения, степени регрессии опухоли и ее метаболической активности, объема и метода облучения

Об авторах

Оксана Петровна Трофимова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»; ФГБОУ ДПО РМАНПО

Email: dr.Trofimova@mail.ru
д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд-ния радиологического, проф. каф. онкологии 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Инга Зурабовна Заводнова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

Email: inga.ilyasova@gmail.com
врач-онколог отделения химиотерапии гемобластозов отдела гематологии и трансплантации костного мозга 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Гаяне Сепуговна Тумян

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»; ФГБОУ ДПО РМАНПО

Email: gaytum@mail.ru
д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд-ния химиотерапии гемобластозов, проф. каф. онкологии 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Юлия Ивановна Прямикова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

врач-радиотерапевт отд-ния радиологического 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Надежда Владимировна Волкова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

Email: drvekova@mail.ru
врач-радиотерапевт отд-ния радиологического 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Оксана Станиславовна Зайченко

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

медицинский физик отд-ния радиологического 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Алексей Витальевич Назаренко

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

Email: llexoff@mail.ru
канд. мед. наук, зав. отд-нием радиологическим 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Список литературы

  1. Сотников В.М. Лучевая терапия в современных программах лечения неходжкинских лимфом. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 1996. [ Sotnikov V.M. Luchevaia terapiia v sovremennykh programmakh lecheniia nekhodzhkinskikh limfom. Avtoref. dis. … d-ra med. nauk. M., 1996.]
  2. Виноградова Ю.Н. Значение лучевой терапии при химиолучевом лечении больных неходжкинскими лимфомами. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. СПб., 2015. [ Vinogradova Iu.N. Znachenie luchevoi terapii pri khimioluchevom lechenii bol'nykh nekhodzhkinskimi limfomami. Avtoref. dis. … d-ra med. nauk. SPb., 2015]
  3. Трофимова О.П., Ткачев С.И., Юрьева Т.В. Прошлое и настоящее лучевой терапии в онкологии. Клин. онкогематология. 2013; 6 (4): 355-64. [Trofimova O.P., Tkachev S.I., Iur'eva T.V. Proshloe i nastoiashchee luchevoi terapii v onkologii. Klin. onkogematologiia. 2013; 6 (4): 355-64]
  4. Moller P, Lammler B, Herrmann B et al. The primary mediastinal clear cell lymphoma of B-cell type has variable defects in MHC antigen expression. Immunology 1986; 59 (3): 411-7. doi: 10.1007/bf00705408
  5. Bishop P.C, Wilson W.H, Pearson D et al. CNS involvement in primary mediastinal large B-cell lymphoma. J Clin Oncol 1999; 17 (8): 2479-85.
  6. Levitt L.J, Aisenberg A.C, Harris N.L et al. Primary non-Hodgkin’s lymphoma of the mediastinum. Cancer 1982; 50 (11): 2486-92. doi: 10.1002/1097-0142 (19821201)50: 11<2486: AID-CNCR2820501138>3.0.CO; 2-G
  7. Поддубная И.В. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В.Поддубной, В.Г.Савченко 2016; с. 155-61. [ Poddubnaia I.V. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniiu limfoproliferativnykh zabolevanii. Pod red. I.V.Poddubnoi, V.G.Savchenko 2016; s. 155-61.]
  8. Hamlin P.A, Portlock C.S, Straus D.J et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma: optimal therapy and prognostic factor analysis in 141 consecutive patients treated at Memorial Sloan Kettering from 1980 to 1999. Br J Haematol 2005; 130 (5): 691-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05661.x
  9. Rosenwald A, Wright G, Leroy K et al. Molecular diagnosis of primary mediastinal B cell lymphoma identifies a clinically favorable subgroup of diffuse large B cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J Exp Med 2003; 198 (6): 851-62. doi: 10.1084/jem.20031074
  10. Jacobson J.O, Aisenberg A.C, Lamarre L et al. Mediastinal large cell lymphoma. An uncommon subset of adult lymphoma curable with combined modality therapy. Cancer 1988; 62 (9): 1893-8. doi: 10.1002/1097-0142 (19881101)62: 9<1893: AID-CNCR2820620904>3.0.CO; 2-X
  11. Zinzani P.L, Martelli M, Magagnoli M et al. Treatment and clinical management of primary mediastinal large B-cell lymphoma with sclerosis: MACOP-B regimen and mediastinal radiotherapy monitored by (67)Gallium scan in 50 patients. Blood 1999; 94 (10): 3289-93.
  12. Todeschini G, Ambrosetti A, Meneghini V et al. Mediastinal large-B-cell lymphoma with sclerosis: a clinical study of 21 patients. J Clin Oncol 1990; 8 (5): 804-8.
  13. Bertini M, Orsucci L, Vitolo U et al. Stage II large B-cell lymphoma with sclerosis treated with MACOP-B. Ann Oncol 1991; 2 (10): 733-7.
  14. Moskowitz C.H, Schöder H, Teruya-Feldstein J et al. Risk-Adapted Dose-Dense Immunochemotherapy Determined by Interim FDG-PET in Advanced-Stage Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol 2010; 28 (11): 1896-903. doi: 10.1200/JCO.2009.26.5942
  15. Savage K.J, Al-rajhi N, Voss N et al. Favorable outcome of primary mediastinal large B-cell lymphoma in a single institution: the British Columbia experience. Ann Oncol 2006; 17 (1): 123-30.
  16. Dunleavy K, Pittaluga S, Maeda LS et al. Dose-Adjusted EPOCH-Rituximab Therapy in Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma. New Engl J Med 2013; 368 (15): 1408-16. doi: 10.1056/NEJMoa1214561
  17. Zinzani P.L, Martelli M, Bertini M et al. Induction chemotherapy strategies for primary mediastinal large B-cell lymphoma with sclerosis: a retrospective multinational study on 426 previously untreated patients. International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Haematologica 2002; 87 (12): 1258-64.
  18. Todeschini G, Secchi S, Morra E et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMLBCL): long-term results from a retrospective multicentre Italian experience in 138 patients treated with CHOP or MACOP-B/VACOP-B. Br J Cancer 2004; 90: 372-6. DOI: 10.1038/ sj.bjc.6601460
  19. Wang J, Liu X, Ma F et al. Role of radiotherapy in the treatment of primary mediastinal large B-cell lymphoma. Oncol Letters 2015; 10 (5): 2925-30. doi: 10.3892/ol.2015.3700
  20. Broccoli A, Casadei B, Stefoni V et al. The treatment of primary mediastinal large B-cell lymphoma: a two decades monocentric experience with 98 patients. BMC Cancer 2017; 1 (17): 1-8. doi: 10.1186/s12885-017-3269-6
  21. Smith D. Oncology 1998; 55: 284-8.
  22. Martelli M, Ceriani L, Zucca E et al. [18F]Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography Predicts Survival After Chemoimmunotherapy for Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma: Results of the International Extranodal Lymphoma Study Group IELSG-26 Study. J Clin Oncol 2014; 32 (17): 1769-75. doi: 10.1200/JCO.2013.51.7524
  23. Pinnix C.C, Dabaja B, Ahmed M.A. Single-Institution Experience in the Treatment of Primary Mediastinal B Cell Lymphoma Treated With Immunochemotherapy in the Setting of Response Assessment by 18Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography. Int J Radiation Oncol Biol Phys. Series: Radiation and the Modern Management of Lymphoma 2015; 92 (1): 113-21. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.02.006
  24. Асланиди И.П, Мухортова О.В., Катунина Т.А. и др. Современные аспекты применения позитронно-эмиссионной томографии при лимфомах. Клин. онкогематология. 2015; 8 (1): 13-25. [ Aslanidi I.P, Mukhortova O.V., Katunina T.A. i dr. Sovremennye aspekty primeneniia pozitronno-emissionnoi tomografii pri limfomakh. Klin. onkogematologiia. 2015; 8 (1): 13-25.]
  25. Kuruvilla J, Pintilie M, Tsang R et al. Salvage chemotherapy and autologous stem cell transplantation are inferior for relapsed or refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma compared with diffuse large B-cell lymphoma. Leukemia Lymphoma 2008; 49 (7): 1329-36. doi: 10.1080/10428190802108870
  26. The international non-hodgkin lymphoma prognostic factors project. NEJM 1993; 329: 987-94.
  27. Moormeier J.A, Williams S.F, Golomb H.M. The staging of non-Hodgkin's lymphomas. Semin Oncol 1990; 17: 43-50.
  28. Common Toxicity Criteria of National Cancer Institute, 2005.
  29. Cox J.D, Stetz J, Pajak T.F. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995; 31 (5): 1341-6.
  30. ICRU Report 62: Prescribing, Recording and Reporting Photon Beam Therapy. Bethesda: International Commission on Radiation Units and Measurements - 1999.
  31. Emami B, Lyman J, Brown A et al. Tolerance of normal tissue to therapeutic irradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. Series: Three-Dimensional Photon Treatment Planning Report of the Collaborative Working Group on the Evaluation of Treatment Planning for External Photon Beam Radiotherapy 1991; 21 (1): 109-22. DOI: 10.1016/ 0360-3016 (91)90171-Y
  32. Marks L.B, Yorke E.D, Jackson A et al. Use of Normal Tissue Complication Probability Models in the Clinic. Int J Radiat Oncol Biol Phys. Series: Quantitative Analyses of Normal Tissue Effects in the Clinic 2010; 76 (3). Suppl.: S10-S19. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.07.1754

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах