Отправить статью по E-mail Иммунологические предикторы терапевтической эффективности атезолизумаба в комбинации с наб-паклитакселом при метастатическом трижды негативном раке молочной железы: пилотное многоцентровое ретроспективное ассоциативное исследование
- Авторы: Калинчук А.Ю.1, Попова Н.О.1, Гофман А.А.2, Усольцева И.С.3,4, Перельмутер В.М.1, Таширева Л.А.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
- КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер»
- ГБУЗ «Сахалинский областной онкологический диспансер»
- ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России
- Выпуск: Том 26, № 4 (2024)
- Страницы: 414-419
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.rcsi.science/1815-1434/article/view/280720
- DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2024.4.202713
- ID: 280720
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование. Химиоиммунотерапия комбинацией атезолизумаба и наб-паклитаксела демонстрирует клиническую пользу в течение 12 мес лишь у 45,8% больных прогрессирующим трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) с экспрессией PD-L1. Это подчеркивает актуальность поиска маркеров-предикторов высокой чувствительности к иммунотерапии. Поскольку механизмы действия атезолизумаба вовлекают местную иммунную систему, то важным может оказаться ее состояние до назначения терапии.
Цель. Оценить предикторную значимость иммунологических параметров опухолевого микроокружения у больных метастатическим ТНРМЖ, получающих терапию атезолизумабом в комбинации с наб-паклитакселом.
Материалы и методы. В исследование включены 11 больных метастатическим ТНРМЖ, получивших лечение атезолизумабом в комбинации с наб-паклитакселом. У 5 пациентов наблюдался длительный ответ (период клинической эффективности >6 мес), а у 6 – короткий (период клинической эффективности ≤6 мес). Параметры опухолевого микроокружения (доли иммунных клеток в микроокружении и экспрессия ими PD-L1 и PD-1) анализировались с помощью TSA-ассоциированной мультиплексной иммунофлуоресценции (Tyramide Signal Amplification) с использованием системы анализа тканей Vectra® 3.0 и программного обеспечения InForm® (Akoya Bio, США).
Результаты. Показано, что количество CD163+-макрофагов ниже 6,475% всех клеток стромы опухоли ассоциировано с длительной клинической эффективностью атезолизумаба в комбинации с наб-паклитакселом у пациентов с метастатическим ТНРМЖ.
Заключение. Доля CD163+-макрофагов в строме опухоли может являться предиктором эффективности терапии атезолизумабом в комбинации с наб-паклитакселом у пациентов с метастатическим ТНРМЖ.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Анна Юрьевна Калинчук
ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Автор, ответственный за переписку.
Email: annakalinchuk2022@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2106-3513
SPIN-код: 3763-0291
мл. науч. сотр. лаб. молекулярной терапии рака, Научно-исследовательский институт онкологии
Россия, ТомскНаталия Олеговна Попова
ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Email: annakalinchuk2022@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5294-778X
SPIN-код: 7672-1029
канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния химиотерапии, Научно-исследовательский институт онкологии
Россия, ТомскАлина Александровна Гофман
КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер»
Email: annakalinchuk2022@gmail.com
SPIN-код: 2115-7522
зав. дневным стационаром №4 (химиотерапевтического профиля) КГБУЗ АКОД
Россия, БарнаулИнесса Станиславовна Усольцева
ГБУЗ «Сахалинский областной онкологический диспансер»; ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: annakalinchuk2022@gmail.com
и.о. зав. дневным стационаром противоопухолевой лекарственной терапии ГБУЗ «Сахоблонкодиспансер», ассистент каф. дополнительного профессионального образования
Россия, Южно-Сахалинск; ВладивостокВладимир Михайлович Перельмутер
ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Email: annakalinchuk2022@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7633-9620
SPIN-код: 6252-5319
д-р мед. наук, проф., гл. науч. сотр. отд-ния общей и молекулярной патологии, Научно-исследовательский институт онкологии
Россия, ТомскЛюбовь Александровна Таширева
ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Email: annakalinchuk2022@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2061-8417
SPIN-код: 4371-5340
д-р мед. наук, зав. лаб. молекулярной терапии рака, Научно-исследовательский институт онкологии
Россия, ТомскСписок литературы
- Schmid P, Adams S, Rugo HS, et al.; IMpassion130 Trial Investigators. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2018;379(22):2108-21. doi: 10.1056/NEJMoa1809615
- Fabi A, Carbognin L, Botticelli A, et al. Real-world ANASTASE study of atezolizumab+nab-paclitaxel as first-line treatment of PD-L1-positive metastatic triple-negative breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2023;9(1):73. doi: 10.1038/s41523-023-00579-2. Erratum in: NPJ Breast Cancer. 2023;9(1):89. doi: 10.1038/s41523-023-00596-1. Erratum in: NPJ Breast Cancer. 2024;10(1):13. doi: 10.1038/s41523-024-00619-5
- Tashireva LA, Muravyova DT, Popova NO, et al. Parameters of Tumor Microenvironment Determine Effectiveness of Anti-PD-1/PD-L1 Therapy. Biochemistry (Mosc). 2021;86(11):1461-8. doi: 10.1134/S0006297921110092
- Mao Y, Qu Q, Chen X, et al. The prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancer: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2016;11(4):e0152500. doi: 10.1371/journal.pone.0152500
- Li JJ, Tsang JY, Tse GM. Tumor Microenvironment in Breast Cancer-Updates on Therapeutic Implications and Pathologic Assessment. Cancers (Basel). 2021;13(16):4233. doi: 10.3390/cancers13164233
- Adams S, Diamond JR, Hamilton E, et al. Atezolizumab Plus nab-Paclitaxel in the Treatment of Metastatic Triple-Negative Breast Cancer With 2-Year Survival Follow-up: A Phase 1b Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019;5(3):334-42. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5152
- Tashireva LA, Kalinchuk AY, Gerashchenko TS, et al. Spatial Profile of Tumor Microenvironment in PD-L1-Negative and PD-L1-Positive Triple-Negative Breast Cancer. Int J Mol Sci. 2023;24(2):1433. doi: 10.3390/ijms24021433
- Larroquette M, Guegan JP, Besse B, et al. Spatial transcriptomics of macrophage infiltration in non-small cell lung cancer reveals determinants of sensitivity and resistance to anti-PD1/PD-L1 antibodies. J Immunother Cancer. 2022;10(5):e003890. doi: 10.1136/jitc-2021-003890
- Li W, Wu F, Zhao S, et al. Correlation between PD-1/PD-L1 expression and polarization in tumor-associated macrophages: A key player in tumor immunotherapy. Cytokine Growth Factor Rev. 2022;67:49-57. doi: 10.1016/j.cytogfr.2022.07.004
- Xiong H, Mittman S, Rodriguez R, et al. Anti-PD-L1 Treatment Results in Functional Remodeling of the Macrophage Compartment. Cancer Res. 2019;79(7):1493-506. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-3208
- Ramesh A, Brouillard A, Kumar S, et al. Dual inhibition of CSF1R and MAPK pathways using supramolecular nanoparticles enhances macrophage immunotherapy. Biomaterials. 2020;227:119559. doi: 10.1016/j.biomaterials.2019.119559
- Wang C, Chen Q, Chen M, et al. Interaction of glioma-associated microglia/macrophages and anti-PD1 immunotherapy. Cancer Immunol Immunother. 2023;72(6):1685-98. doi: 10.1007/s00262-022-03358-3
- Zitvogel L, Apetoh L, Ghiringhelli F, Kroemer G. Immunological aspects of cancer chemotherapy. Nat Rev Immunol. 2008;8(1):59-73. doi: 10.1038/nri2216
Дополнительные файлы
