Комбинация ленватиниба и пембролизумаба при лечении пациентов с метастатическим раком почки и факторами неблагоприятного прогноза: опыт клиник города Москвы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Комбинированное лекарственное лечение является стандартом при метастатическом раке почки при промежуточном и неблагоприятном прогнозах. В прогностической классификации IMDC степень распространенности опухолевого процесса и гистологический вариант не учитываются в ввиду отсутствия независимого влияния на общую выживаемость. Проведенное исследование CLEAR продемонстрировало преимущество комбинации ленватиниба и пембролизумаба в отношении отдаленных результатов лечения, в том числе общей выживаемости, при неблагоприятном прогнозе по сравнению с сунитинибом. Исследование KEYNOTE-B61 продемонстрировало высокую эффективность данной комбинации у пациентов с несветлоклеточным раком почки.

Цель. Оценить эффективность комбинации ленватиниба и пембролизумаба при большой опухолевой нагрузке и несветлоклеточных гистотипах.

Материалы и методы. В данное проспективное наблюдательное исследование включены 54 пациента с метастатическим почечно-клеточным раком, которые получали комбинацию ленватиниба и пембролизумаба в 1-й линии в период с 2022 по май 2024 г. в онкологических клиниках, подведомственных Департаменту здравоохранения г. Москвы. Светлоклеточный гистотип представлен в 79,6% случаев, у 14,8% – папиллярный рак и у 5,6% пациентов – хромофобный рак. Первичной конечной точкой выбрана частота объективных ответов.

Результаты. Объективный эффект оценен у 50 пациентов. Частота объективных ответов составила 38%, в том числе у 2% получен полный эффект по критериям RECIST 1.1, прогрессирование зафиксировано у 8% пациентов. Медиана глубины эффекта составила -25% (от -100% до +28%). Медиана времени до развития эффекта составила 12,4 нед (1,1–38,3).

Заключение. Непосредственная эффективность комбинации ленватиниба и пембролизумаба в реальной клинической практике за пределами критериев включения в исследование CLEAR является клинически значимой и позволяет рассчитывать на улучшение даже у пациентов с большим объемом метастатического процесса и несветлоклеточным гистотипом, однако ожидаемая польза у пациентов в неудовлетворительном соматическом статусе остается дискутабельной.

Об авторах

Илья Анатольевич Покатаев

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9864-3837

д-р мед. наук, рук. службы химиотерапевтического лечения Онкологического центра №1 

Россия, Москва

Даниил Львович Cтрояковский

ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1973-1092

канд. мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии 

Россия, Москва

Михаил Юрьевич Федянин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр “Коммунарка”» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова»

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5615-7806

д-р мед. наук, рук. службы химиотерапевтического лечения ГБУЗ «ММКЦ “Коммунарка„», ст. науч. сотр. онкологического отд-ния лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) №2 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина», зав. каф. онкологии ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова»

Россия, Москва; Москва; Москва

Людмила Григорьевна Жукова

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4848-6938

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, зам. дир. по онкологии

Россия, Москва

Олеся Алексеевна Стативко

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-1084-1551
SPIN-код: 3627-0262

зав. химиотерапевтическим отд-нием №4, врач-химиотерапевт Центра амбулаторной онкологической помощи Северо-Восточного административного округа Онкологического центра №1 

Россия, Москва

Ирина Ивановна Андреяшкина

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2646-499X

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. научного отд. общей онкологии ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова», зам. гл. внештатного специалиста-онколога Департамента здравоохранения г. Москвы

Россия, Москва

Мария Игоревна Волкова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7754-6624

д-р мед. наук, проф., врач онкологического отд-ния №8 Онкологического центра №1 ГБУЗ «ГКБ им. С.С. Юдина», проф. каф. онкологии и паллиативной медицины им. А.И. Савицкого ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва; Москва

Михаил Викторович Волконский

ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4060-5015

канд. биол. наук, зав. дневным стационаром №1 (химиотерапевтическим) 

Россия, Москва

Наталья Ивановна Польшина

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5417-0425

врач-онколог дневного стационара по онкологическому профилю 

Россия, Москва

Екатерина Владимировна Котова

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова»

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-2140-352X

врач-ординатор 

Россия, Москва

Дарья Александровна Кравчук

ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр “Коммунарка”» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8780-6159

врач-онколог онкологического отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии 

Россия, Москва

Александр Анатольевич Быстров

ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com

канд. мед. наук, зав. онкоурологическим отд-нием 

Россия, Москва

Татьяна Галяутдиновна Антонова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-6646-7454

зав. дневным стационаром противоопухолевой и лекарственной терапии Онкологического центра №1

Россия, Москва

Марина Александровна Лядова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы; Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9558-5579

канд. мед. наук, зав. химиотерапевтическим отд-нием №1 ГБУЗ «ГКБ им. С.С. Юдина», ассистент каф. онкологии НГИУВ – филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва; Новокузнецк

Евгения Сергеевна Кузьмина

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-2856-5176
SPIN-код: 9668-5733

врач-онколог, химиотерапевт, зав. отд-нием химиотерапии №2 

Россия, Москва

Сергей Адольфович Партс

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-9954-4584

канд. мед. наук, зам. глав. врача по онкологии 

Россия, Москва

Магомет Хасанович Салпагаров

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-1562-8944

зав. отд-нием онкоурологии, онколог Центра амбулаторной онкологической помощи 

Россия, Москва

Всеволод Николаевич Галкин

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6619-6179

д-р мед. наук, проф., глав. врач 

Россия, Москва

Алексей Вячеславович Климов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0727-2976

ст. науч. сотр. 

Россия, Москва

Список литературы

  1. Волкова М.И., Алексеев Б.Я., Гладков О.А., и др. Почечноклеточный рак. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2-1):609-19 [Volkova MI, Alekseev BYa, Gladkov OA, et al. Renal cell carcinoma. Malignant Tumours. 2023;13(3s2-1):609-19 (in Russian)].
  2. Motzer RJ, Porta C, Eto M, et al. Lenvatinib Plus Pembrolizumab Versus Sunitinib in First-Line Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma: Final Prespecified Overall Survival Analysis of CLEAR, a Phase III Study. J Clin Oncol. 2024;42(11):1222-8.
  3. Yanagisawa T, Mori K, Matsukawa A, et al. Updated systematic review and network meta-analysis of first-line treatments for metastatic renal cell carcinoma with extended follow-up data. Cancer Immunol Immunother. 2024;73(2):38.
  4. Albiges L, Gurney H, Atduev V, et al. Pembrolizumab plus lenvatinib as first-line therapy for advanced non-clear-cell renal cell carcinoma (KEYNOTE-B61): a singlearm, multicentre, phase 2 tria. Lancet Oncol. 2023;24(8):881-91.
  5. Heng DYC, Xie W, Regan MM, et al. Prognostic Factors for Overall Survival in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma Treated With Vascular Endothelial Growth Factor – Targeted Agents: Results From a Large, Multicenter Study. J Clin Oncol. 2009;27(34):5794-9.
  6. Покатаев И.А., Стативко О.А., Волкова М.И., и др. Сравнительный анализ эффективности и безопасности комбинированной иммунотерапии и иммунотаргетной терапии в 1-й линии лечения распространенного почечно-клеточного рака: исследование реальной клинической практики. Современная Онкология. 2024;26(3). doi: 10.26442/18151434.2024.3.202888 [Pokataev IA, Stativko OA, Volkova MI, et al. Comparative analysis of efficacy and safety of combined immunotherapy and immune targeted therapy in the firstline treatment of advanced renal cell carcinoma: a real-world study. Journal of Modern Oncology. 2024;26(3). doi: 10.26442/18151434.2024.3.202888(in Russian)].
  7. Motzer R, Alekseev B, Rha SY, et al. Lenvatinib plus Pembrolizumab or Everolimus for Advanced Renal Cell Carcinoma. New Engl J Med. 2021;384(14):1289-300.
  8. Grünwald V, Motzer RJ, Haanen JBAG, et al. Subgroup analyses of efficacy outcomes by baseline tumor size in the phase 3, open-label CLEAR trial. J Clin Oncol. 2024;42(4_suppl):364.
  9. Волкова М.И., Калпинский А.С., Гончарова О.А., и др. Токсичность и безопасность комбинации ленватиниба с пембролизумабом у больных распространенным почечноклеточным раком. Современная Онкология. 2024;26(1):39-47 [Volkova MI, Kalpinskiy AS, Goncharova OA, et al. Toxicity and safety of the combination of lenvatinib with pembrolizumab in patients with advanced renal cell cancer: The Russian phase IV observational study. Journal of Modern Oncology. 2024;26(1):39-47 (in Russian)].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Гистограмма процента изменения размеров измеряемых очагов у пациентов (по оси ординат указан максимальный процент изменения измеряемых очагов за период лечения, красным цветом выделены пациенты с папиллярным раком, желтым цветом – пациенты с хромофобным раком).

Скачать (198KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Частота объективных эффектов в зависимости от прогностических факторов.

Скачать (190KB)
Метаданные
4. Рис. 3. ВБП и ОВ.

Скачать (93KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).