Вирус Эпштейна-Барр у детей, больных классической лимфомой Ходжкина

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ) - одно из многочисленных злокачественных новообразований, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). Показано, что ВЭБ-позитивные случаи кЛХ распределяются неравномерно среди всех случаев этого заболевания. На частоту ВЭБ-позитивных случаев кЛХ оказывают влияние демографическая характеристика изучаемой популяции и другие факторы. Россия относится к географическим регионам с низкой заболеваемостью этой формой опухоли. Цель исследования заключалась в изучении гуморального ответа к ВЭБ и уровней вирусной ДНК в плазме крови детей, больных кЛХ, и выяснении значимости обоих маркеров вируса для диагностики и оценки клинических проявлений болезни. Исследования показали, что уровень инфицированности ВЭБ у детей, больных кЛХ, практически не отличается от такового у здоровых детей, однако активность гуморального ответа оказалась существенно ниже. Изучение состава форменных элементов лейкоцитарного ростка, ответственных за клеточный и гуморальный иммунитет, не позволило объяснить наблюдаемый феномен. В частности, число циркулирующих в крови лейкоцитов у больных до лечения соответствовало нормальным показателям, но оказалось ниже нормальных значений после лечения. И напротив, процентное содержание лимфоцитов у больных до лечения оказалось ниже нормальных значений, но достигло нормальных показателей после лечения. Процентное содержание нейтрофилов и моноцитов у детей до и после лечения практически соответствовало таковым у здоровых лиц. Полученные данные позволяют предположить, что ослабленный гуморальный ответ у детей, больных кЛХ, не связан с измененным составом форменных элементов лейкоцитарного ростка, а обусловлен их сниженной функциональной активностью. Поиск копий ДНК вируса в плазме и смывах полости рта позволил обнаружить их лишь у нескольких больных до проведения терапии и констатировать их полное отсутствие после лечения. Динамическое наблюдение за концентрацией ДНК ВЭБ в плазме крови и гуморальным ответом к ВЭБ у 3 больных показало повышенное содержание числа копий вирусной ДНК до лечения и их снижение до нулевых значений после успешно проведенной терапии. Титры антител при этом оставались на прежнем уровне и не отражали клинического состояния больных. Проведенное исследование позволяет предположить, что повышенная концентрация вирусной ДНК, обнаруженная в плазме больных кЛХ, может стать важным маркером, позволяющим косвенно оценить степень минимальной остаточной болезни и вероятность рецидива заболевания.

Об авторах

Ирина Викторовна Ботезату

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

канд. биол. наук, науч. сотр. лаб. биохимии опухолей 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23

Тимур Теймуразович Валиев

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. химиотерапии гемобластозов 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23

Татьяна Егоровна Душенькина

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

лаб.-исследователь лаб. вирусного канцерогенеза 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23

Ксения Валерьевна Смирнова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

канд. биол. наук, зав. лаб. вирусного канцерогенеза 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23

Рано Саидовна Равшанова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

канд. мед наук, ст. науч. сотр. отд. химиотерапии гемобластозов 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23

Дмитрий Михайлович Максимович

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

канд. матем. наук, ст. науч. сотр. отд. эпидемологии опухолей 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23

Анатолий Владимирович Лихтенштейн

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

д-р. биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. биохимии опухолей 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23

Владимир Эдуардович Гурцевич

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

Email: vlad-88@yandex.ru
д-р. мед. наук, вед. науч. сотр. лаб. вирусного канцерогенеза 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23

Александр Валентинович Попа

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

д-р. мед. наук, зав. отд. химиотерапии гемобластозов 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23

Наталья Борисовна Сенюта

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

канд. мед. наук, вед. науч. сотр. лаб. вирусного канцерогенеза 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23

Список литературы

  1. Rickinson A.B, Lane P.J. Epstein-Barr virus: Co-opting B-cell memory and migration. Curr Biol 2000; 10: R120-R123.
  2. Abbott R.J, Pachnio A, Pedroza-Pacheco I et al. Asymptomatic Primary Infection with Epstein-Barr Virus: Observations on Young Adult Cases. J Virol 2017; 91 (21): e00382-17.
  3. Kang M.S, Kieff E. Epstein-Barr virus latent genes. Exp Mol Med 2015; 47 (1): e131.
  4. Gallo A, Vella S, Miele M et al. Global profiling of viral and cellular non-coding RNAs in Epstein-Barr virus-induced lymphoblastoid cell lines and released exosome cargos. Cancer Lett 2017; 388: 334-43.
  5. Piedade D, Azevedo-Pereira J.M. The Role of microRNAs in the Pathogenesis of Herpesvirus Infection. Viruses 2016; 8 (6). pii: E156. doi: 10.3390/v8060156
  6. Young L.S, Murray P.G. Epstein-Barr virus and oncogenesis: from latent genes to tumours. Oncogene 2003; 22: 5108-21.
  7. Alexander F.E, Jarrett R.F, Lawrence D et al. Risk factors for Hodgkin's disease by Epstein-Barr virus (EBV) status: prior infection by EBV and other. Br J Cancer 2000; 82:1117-21.
  8. Mueller N, Evans A, Harris N.L et al. Hodgkin's disease and Epstein-Barr virus. Altered antibody pattern before diagnosis. N Engl J Med 1989; 320: 689-95.
  9. Anagnostopoulos I, Herbst H, Niedobitek G et al. Demonstration of monoclonal EBV genomes in Hodgkin's disease and Ki-1-positive anaplastic large cell lymphoma by combined Southern blot and in situ hybridization. Blood 1989; 74: 810-6.
  10. Tanyildiz H.G, Yildiz I, Bassullu N et al. The Role of Epstein-Barr Virus LMP-1 Immunohistochemical Staining in Childhood Hodgkin Lymphoma. Iran J Pediatr 2015; 25: e2359.
  11. Iwakiri D, Takada K. Role of EBERs in the pathogenesis of EBV infection. Adv Cancer Res 2010; 107: 119-36.
  12. Vockerodt M, Wei W, Nagy E et al. Suppression of the LMP2A target gene, EGR-1, protects Hodgkin's lymphoma cells from entry to the EBV lytic cycle. J Pathol 2013; 230: 399-409.
  13. Anderson L.J, Longnecker R. Epstein-Barr virus latent membrane protein 2A exploits Notch1 to alter B-cell identity in vivo. Blood 2009; 113: 108-16.
  14. Soni V, Cahir-McFarland E, Kieff E. LMP1 TRAFficking activates growth and survival pathways. Adv Exp Med Biol 2007; 597: 173-87.
  15. Eliopoulos A.G, Young L.S. LMP1 structure and signal transduction. Semin Cancer Biol 2001; 11: 435-44.
  16. Wang F, Gregory C, Sample C et al. Epstein-Barr virus latent membrane protein (LMP1) and nuclear proteins 2 and 3C are effectors of phenotypic changes in B lymphocytes: EBNA-2 and LMP1 cooperatively induce CD23. J Virol 1990; 64: 2309-18.
  17. Henderson S, Rowe M, Gregory C et al. Induction of bcl-2 expression by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 protects infected B cells from programmed cell death. Cell 1991; 65: 1107-15.
  18. Laherty C.D, Hu H.M, Opipari A.W et al. The Epstein-Barr virus LMP1 gene product induces A20 zinc finger protein expression by activating nuclear factor kappa B. J Biol Chem 1992; 267: 24157-60.
  19. Uchida J, Yasui T, Takaoka-Shichijo Y et al. Mimicry of CD40 signals by Epstein-Barr virus LMP1 in B lymphocyte responses. Science 1999; 286: 300-3.
  20. Schwarzer R, Dorken B, Jundt F. Notch is an essential upstream regulator of NF-kappaB and is relevant for survival of Hodgkin and Reed-Sternberg cells. Leukemia 2012; 26: 806-13.
  21. Khan G, Miyashita E.M, Yang B et al. Is EBV persistence in vivo a model for B cell homeostasis? Immunity 1996; 5: 173-9.
  22. Alexander F.E, McKinney P.A, Williams J et al. Epidemiological evidence for the 'two-disease hypothesis' in Hodgkin's disease. Int J Epidemiol 1991; 20: 354-61.
  23. Levin L.I, Chang E.T, Ambinder R.F et al. Atypical prediagnosis Epstein-Barr virus serology restricted to EBV-positive Hodgkin lymphoma. Blood 2012; 120: 3750-5.
  24. Henle W, Henle G, Andersson J et al. Antibody responses to Epstein-Barr virus-determined nuclear antigen (EBNA)-1 and EBNA-2 in acute and chronic Epstein-Barr virus infection. Proc Natl Acad Sci U. S. A 1987; 84: 570-4.
  25. Chang E.T, Zheng T, Lennette E.T. et al. Heterogeneity of risk factors and antibody profiles in epstein-barr virus genome-positive and -negative hodgkin lymphoma. J Infect Dis 2004; 189: 2271-81.
  26. Diepstra A, Niens M, Vellenga E et al. Association with HLA class I in Epstein-Barr-virus-positive and with HLA class III in Epstein-Barr-virus-negative Hodgkin's lymphoma. Lancet 2005; 365: 2216-24.
  27. Huang X, Kushekhar K, Nolte I et al. HLA associations in classical Hodgkin lymphoma: EBV status matters. PLoS One 2012; 7: e39986.
  28. Niens M, Jarrett R.F, Hepkema B et al. HLA-A*02 is associated with a reduced risk and HLA-A*01 with an increased risk of developing EBV+ Hodgkin lymphoma. Blood 2007; 110: 3310-5.
  29. Urayama K.Y, Jarrett R.F, Hjalgrim H et al. Genome-wide association study of classical Hodgkin lymphoma and Epstein-Barr virus status-defined subgroups. J Natl Cancer Inst 2012; 104: 240-53.
  30. Glaser S.L, Lin R.J, Stewart S.L. et al. Epstein-Barr virus-associated Hodgkin's disease: epidemiologic characteristics in international data. Int J Cancer 1997; 70: 375-82.
  31. Jarrett A.F, Armstrong A.A, Alexander E. Epidemiology of EBV and Hodgkin's lymphoma. Ann Oncol 1996; 7 (4): 5-10.
  32. Jarrett R.F, Gallagher A, Jones D.B et al. Detection of Epstein-Barr virus genomes in Hodgkin's disease: relation to age. J Clin Pathol 1991; 44: 844-8.
  33. Детская онкология. Национальное руководство. Под ред. М.Д.Алиева, В.Г.Полякова, Г.Л.Менткевича, С.А.Маяковой. М.: Издательская группа РОНЦ, 2012
  34. Stein H, Delsol G, Pileri S.A et al. Classical Hodgkin lymphoma, introduction. In: Swerdlow S.H, Campo E, Harris N.L et al. (eds) WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. IARC, Lyon, 2008.
  35. Botezatu I.V, Kondratova V.N, Shelepov V.P et al. DNA melting analysis: application of the "open tube" format for detection of mutant KRAS. Anal Biochem 2011; 419: 302-8.
  36. Gallagher A, Perry J, Freeland J et al. Hodgkin lymphoma and Epstein-Barr virus (EBV): no evidence to support hit-and-run mechanism in cases classified as non-EBV-associated. Int J Cancer 2003; 104: 624-30.

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах