Таргетная терапия в лечении злокачественных опухолей у детей: опыт Научно-исследовательского института детской онкологии и гематологии


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. В настоящее время таргетные препараты стали одним из компонентов терапии злокачественных опухолей взрослых больных и вошли в клинические терапевтические рекомендации. В детской онкологии таргетные препараты используются в течение последних 10-15 лет, и опыт по их применению находится на этапе систематизации и анализа. Материалы и результаты. Представлен 12-летний опыт применения таргетных препаратов в НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина». Авторы оценили эффективность и побочные эффекты при использовании ритуксимаба, бортезомиба, сорафениба и эверолимуса у 108 пациентов с поздними стадиями неходжкинских лимфом из зрелых В-клеток (В-НХЛ), рецидивами/рефрактерным течением острого лимфобластного лейкоза и рефрактерным течением остеосаркомы. Включение ритуксимаба в стандартную программу терапии поздних стадий В-НХЛ позволило увеличить 10-летнюю бессобытийную выживаемость до 93,8±3%. Бортезомиб в сочетании с противорецидивной программой полихимиотерапии (COG AALL07P1) позволил получить минимальную остаточную болезнь - негативный статус у 64,3% больных, но безрецидивная выживаемость тем не менее составила лишь 24,5±19,4% (средняя продолжительность наблюдения - 28±3,3 мес). Сорафениб и эверолимус назначались при рефрактерном течении остеосаркомы, и объективный противоопухолевый эффект был отмечен у всех больных, но выживаемость без прогрессирования заболевания более 6 мес - 46% (средняя продолжительность наблюдения - 7±1,2 мес). Профиль токсичности проводимой терапии оказался приемлемым. Заключение. Полученные данные позволяют констатировать факт существенного увеличения эффективности терапии поздних стадий В-НХЛ у детей за счет включения ритуксимаба, тогда как при рецидивах/рефрактерном течении острого лимфобластного лейкоза и остеосаркомы требуется дальнейшее совершенствование терапевтических подходов.

Об авторах

Т Т Валиев

НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина» Минздрава России

Email: timurvaliev@mail.ru
д-р мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния химиотерапии гемобластозов НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» 127273, Россия, Москва, Каширское ш., д. 24

А С Левашов

НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина» Минздрава России

науч. сотр. отд-ния химиотерапии гемобластозов НИИ детской онкологии и гематологии «ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина» 127273, Россия, Москва, Каширское ш., д. 24

Н А Батманова

НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина» Минздрава России

врач отд-ния химиотерапии гемобластозов НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» 127273, Россия, Москва, Каширское ш., д. 24

Э Р Сенжапова

НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина» Минздрава России

науч. сотр. отд-ния опухолей опорно-двигательного аппарата НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» 127273, Россия, Москва, Каширское ш., д. 24

К А Турупаев

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова» Минздрава России

Email: kir-turupaev@yandex.ru
студент 5-го курса лечебного фак-та ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И.Евдокимова» 127473, Россия, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1

У В Томчик

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Минздрава России

Email: vip_uv@mail.ru
студентка 5-го курса педиатрического фак-та ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И.Пирогова» 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Г А Алескерова

НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина» Минздрава России

аспирантка отд-ния химиотерапии гемобластозов НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» 127273, Россия, Москва, Каширское ш., д. 24

Список литературы

  1. Программное лечение заболеваний системы крови. Под ред. В.Г.Савченко. М., 2012.
  2. Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO). М., 2010.
  3. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. Под ред. Н.И.Переводчиковой. М., 2011.
  4. Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году. Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М., 2016.
  5. Валиев Т.Т., Левашов А.С., Сенжапова Э.Р. Таргетные препараты в детской онкологии. Онкопедиатрия. 2016; 3 (1): 8-15.
  6. Goldman S, Smith L, Anderson J.R et al. Outcome of advanced stage (III/IV) intermediate - risk patients with mature B-NHL using rituximab plus FAB group B4 chemotherapy: A Children's Oncology Group report. Brit J Haematol 2012; 159 (Suppl.) 1 (24).
  7. Osumi T, Mori T, Fujita N et al. Relapsed/refractory pediatric B-cell non-Hodgkin lymphoma treated with rituximab combination therapy: A report from the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group. Pediatr Blood Cancer 2016; 63 (10):1794-9.
  8. Minard-Colin V, Auperin A, Jourdain A et al. Outcome of relapse in children and adolescents with mature B-cell lymphoma and leukemia treated in the Rituximab Era: A study of the Société Française des Cancers de l'Enfant. Brit J Haematol 2015; 171 Suppl. 1 (6).
  9. Awasthi A, Ayello J, van de Ven C et al. Obinutuzumab versus rituximab significantly enhances apoptosis and ADCC in vitro and overall survival in vivo of rituximab sensitive/resistant Burkitt Lymphoma (BL). Brit J Haematol 2015; 171 Suppl. 1 (83).
  10. Corongiu F, Mura R, Pillon M. Late effects of Rituximab in combination with chemotherapy in patients with Bcell NHL or BAL. Brit J Haematol 2015; 171 Suppl. 1 (66).
  11. Алескерова Г.А, Шервашидзе М.А., Попа А.В. и др. Результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколу ALL IC-BFM 2002. Онкопедиатрия. 2016; 3 (4): 302-8.
  12. Gaynon P.S. Childhood acute lymphoblastic leukaemia and relapse. Br J Haematol 2005; 131: 579-87.
  13. Koh K.N, Im H.J, Kim H et al. Outcome of Reinduction Chemotherapy with a Modified Dose of Idarubicin for Children with Marrow-Relapsed Acute Lymphoblastic Leukemia: Results of the Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia (CALL)-0603 Study. J Korean Med Sci 2017; 32 (4): 642-9. doi: 10.3346/jkms.2017.32.4.642.
  14. Bertaina A, Vinti L, Strocchio L et al. The combination of bortezomib with chemotherapy to treat relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia of childhood. Br J Haematol 2017; 176 (4): 629-36.
  15. Junk S, Cario G, Wittner N et al. Bortezomib Treatment can Overcome Glucocorticoid Resistance in Childhood B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia Cell Lines. Klin Padiatr 2015; 227 (3): 123-30.
  16. Franz D.N, Belousova E, Sparagana S et al. Efficacy and safety of everolimus for subependymal giant cell astrocytomas associated with tuberous sclerosis complex (EXIST-1): a multicentre, randomised, placebo - controlled phase 3 trial. Lancet 2013; 381 (9861): 125-32.
  17. Fouladi M, Laningham F, Wu J. Phase I study of everolimus in pediatric patients with refractory solid tumors. J Clin Oncol 2007; 25 (30): 4806-12.
  18. Woessmann W, Seideman K, Mann G et al. The impact of methotrexate administration schedule and dose in the treatment of children and adolescents with B-cell neoplasms: a report of the BFM Group Study NHL-BFM95. Blood 2005; 105: 948-58.
  19. National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events. CTCAE 2009. Version 4. https://www.calgb.org/Public/meetings/presentations/2009/ summer_ group/ cra_committee/04_ CTCAE-Chen_062009.pdf
  20. Miyamoto K.I, Kobayashi Y, Maeshima A.M et al. Clinicopathological prognostic factors of 24 patients with B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma. Int J Hematol 2016; 103 (6): 693-702.
  21. Swerdlow S.H, Campo E, Lee Harris N et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoetic and Lymphoid tissues. 4th Еd. International Agency for Research on Cancer. Lyon 2008; р. 439.
  22. Самочатова Е.В., Шелихова Л.Н., Белогурова М.Б. и др. Комбинированная химиоиммунотерапия больных неходжкинскими лимфомами из зрелых В-клеток возрастной группы до 18 лет: результаты многоцентрового исследования НХЛ 2004м с применением ритуксимаба и модифицированного протокола В-НХЛ БФМ 90. Онкогематология. 2009; 3: 4-14.

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах