Опыт применения схемы химиотерапии EDP-M (этопозид + доксорубицин + цисплатин + митотан) в 1-й линии лечения пациентов с распространенным адренокортикальным раком в Российской Федерации


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Наиболее эффективной схемой химиотерапии при диссеминированном адренокортикальном раке (АКР) является комбинация цитостатиков этопозида, доксорубицина, цисплатина и ингибитора стероидогенеза митотана (схема EPD-M). В связи с тем, что в Российской Федерации митотан не зарегистрирован, в литературе отсутствуют данные о применении этой комбинации в российской популяции больных. В отделении химиотерапии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина» Минздрава России накоплен опыт лечения пациентов с распространенным АКР. Нами проведен ретроспективный анализ эффективности и переносимости режима химиотерапии EDP-M в 1-й линии лечения метастатического АКР. В ретроспективный анализ были включены 24 пациента с гистологически подтвержденной опухолью коры надпочечника. Оценка эффективности и токсичности лечения была возможна у 23 больных. Объективный ответ наблюдался у 6 из 23 больных АКР. Частота объективного ответа составила 26% (95% доверительный интервал - ДИ 8-44%). Все ответы на терапию были частичными. Стабилизация болезни выявлена у 8 (35%) больных. Таким образом, контроль роста опухоли наблюдался у 14 больных (61%; 95% ДИ 41-81%). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 4,9 мес. Трем (12,5%) пациентам после проведения 6 курсов химиотерапии удалось выполнить радикальную резекцию остаточных опухолевых узлов, после чего пациенты продолжили монотерапию митотаном. Из наиболее часто встречающихся клинически значимых побочных эффектов лечения была гематологическая токсичность. Нейтропения 3/4-й степени была отмечена у 8 (33%) больных, анемия 3-й степени - у 1 (4%) больного. Из негематологической клинически значимой токсичности была астения 3-й степени - у 3 (12,5%) пациентов, центральная нейротоксичность, связанная с приемом митотана, - у 2 (8,3%) пациентов. Проведенный ретроспективный анализ эффективности и безопасности комбинации митотана с противоопухолевыми препаратами - этопозидом, доксорубицином и цисплатином - показал, что данная схема является эффективной для лечения пациентов с метастатическим АКР и характеризуется умеренной токсичностью и удовлетворительной переносимостью.

Об авторах

Алина Андреевна Коломейцева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н.Блохина» Минздрава России

Email: almed2002@mail.ru
канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния химиотерапии 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23

Галина Сергеевна Емельянова

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова» Минздрава России

Email: docgalina@mail.ru
канд. мед. наук, ассистент каф. онкологии 127473, Россия, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1

Вера Андреевна Горбунова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н.Блохина» Минздрава России

Email: veragorbounova@mail.ru
д-р мед. наук, проф., вед. науч. сотр. отд-ния химиотерапии НИИ клинической онкологии 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23

Надежда Федоровна Орел

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н.Блохина» Минздрава России

Email: orel.nad@yandex.ru
д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд-ния химиотерапии НИИ клинической онкологии 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23

Наталья Иннокентьевна Переводчикова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н.Блохина» Минздрава России

Email: n.perevodchikova@mail.ru
д-р мед. наук, проф., вед. науч. сотр. отд-ния химиотерапии НИИ клинической онкологии 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23

Ваган Юрикович Бохян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н.Блохина» Минздрава России

Email: b.vagan@mail.ru
канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния хирургического №6 абдоминальной онкологии НИИ клинической онкологии 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23

Александр Александрович Феденко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н.Блохина» Минздрава России

Email: fedenko@eesg.ru
д-р мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии НИИ клинической онкологии 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23

Список литературы

  1. Kerkhofs T.M, Verhoeven R.H, Van der Zwan J.M. et al. Adrenocortical carcinoma: A population-based study on incidence and survival in the Netherlands since 1993. EurJ Cancer 2013: epub April, 9th 2013.
  2. Kebebew E, Reiff E. Extent of disease at presentation and outcome for adrenocortical carcinoma: have we made progress? World J Surg 2006;30 (5): 872-8.
  3. Lucas A, McDuffie L.A. et al. Adrenocortical carcinoma: modern management and evolving treatment strategies. Int J Endocr Oncol 2016; 3 (2): 161-74
  4. Hescot S, Slama A, Lombes A. et al. Mitotane alters mitochondrial respiratory chain activity by inducing cytochrome C oxidase defect in human adrenocortical cells. EndocrRelat Cancer 2013; 20 (3): 371-81.
  5. Poli G, Guasti D, Rapizzi E. et al. Morphofunctional effects of mitotane on mitochondria in human adrenocortical cancer cells. Endocr Relat Cancer2013; 20 (4): 537-50.
  6. Chortis V, Taylor A.E, Schneider P. et al. Mitotane therapy in adrenocortical cancer induces CYP3A4 and inhibits 5alpha-reductase, explaining the need for personalized glucocorticoid and androgen replacement. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98 (1): 161-71. 7- Veytsman I, Nieman L, Fojo T. Management of endocrine manifestations and the use of mitotane as et chemotherapeutic agent for adrenocortical carcinoma. J Clin Oncol 2009; 274619-29.
  7. NCCN Clinical practice guidelines in oncology. Neuroendocrine tumors. Version 2.2017: National Comprehensive Cancer Network, 2017.
  8. Дедов И.И., Мельниченко Г.А, Бельцевич Д.Т. Опыт применения митотана в комплексном лечении адренокортикального рака. Рос. онкол. журн. 2016; 21 (6): 284-92.
  9. Коломейцева А.А, Горбунова В.А, Переводчикова Н.И. Современное состояние проблемы лечения адренокортикального рака. Современное состояние проблемы лечения адренокортикальногорака. Рос. онкол. журн. 2014; 19 (6): 44-8.
  10. Berruti A, Terzolo M, Sperone P. Etoposide, doxorubicin and cisplatin plus mitotane in the treatment of advanced adrenocortical carcinoma: a large prospective phase II trial Endocr Relat Cancer 2005; 12 (3): 657-66.
  11. Fassnacht M, Terzolo M, Attolio B, FIRM-ACT Study Group et al. Combination chemotherapy in advanced adrenocortical carcinoma. N Engl J Med 2012; 366 (23): 2189-97.

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах