BCD-100 - первый российский препарат из класса ингибиторов PD-1


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Исследование фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и иммуногенности препарата BCD-100 (ЗАО «БИОКАД», Россия) в монотерапии при внутривенном введении в возрастающих дозах. Пациенты (материалы) и методы. Пациенты с распространенными формами злокачественных новообразований различных локализаций без тяжелой соматической патологии последовательно включались в когорты, получавшие препарат BCD-100 в монотерапии в различных дозах (0,3, 1,0, 3,0 и 10 мг/кг) каждые 2 нед в течение как минимум 85 дней. Оценивали безопасность, фармакокинетику, фармакодинамику, иммуногенность и эффективность проводимой терапии. Результаты. В исследование включены 15 пациентов. В подавляющем большинстве нежелательные явления были представлены отклонениями в результатах лабораторных анализов 1-2-й степени, было зарегистрировано только одно подтвержденное явление дозолимитирующей токсичности (аутоиммунный тиреоидит 2-й степени тяжести). Фармакокинетические показатели были стандартными для препаратов моноклональных антител класса иммуноглобулинов G1. Насыщенность рецепторов PD-1 BCD-100 была высокой (90-100%) на всех дозовых уровнях. Зарегистрированы 1 частичный ответ на противоопухолевую терапию и 3 случая стабилизации согласно критериям №С. Заключение. Препарат BCD-100 продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и иммуногенности, ожидаемые фармакокинетические параметры, позволяющие вводить препарат 1 раз в 2 или 3 нед, высокие показатели фармакодинамики и наличие противоопухолевой активности.

Об авторах

Сергей Алексеевич Тюляндин

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

д-р мед. наук, проф., зам. дир., зав. отд-нием клинической фармакологии и химиотерапии 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Михаил Юрьевич Федянин

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния клинической фармакологии и химиотерапии 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Татьяна Юрьевна Семиглазова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Петрова»

д-р мед. наук, зав. отд. инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, вед. науч. сотр. 197758, Russian Federation, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68

Владимир Михайлович Моисеенко

ГБУЗ «СПб КНпЦСВМП(о)

д-р мед. наук, проф., дир. 197758, Russian Federation, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68 a, lit. A

Светлана Валентиновна Одинцова

ООО «БиоЭк»

канд. мед. наук, врач-онколог 197342, Russian Federation, Saint Petersburg, Krasnogvardeiskii per., d. 23, lit. Zh

Борис Яковлевич Алексеев

ФГБУ НМИРЦ

д-р мед. наук, проф., зам. дир. Института по научной работе 198515, Russian Federation, Obninsk, ul. Koroleva, d. 4

Роман Алексеевич Иванов

ЗАО «БИОКАД»

PhD, вице-президент по разработкам и исследованиям 198515, Saint Petersburg, Petrodvortsovyi r-n, p. Strel'na, ul. Sviazi, 34, lit. A

Мария Станиславовна Шустова

ЗАО «БИОКАД»

дир. клинической разработки по направлению «Онкология» 198515, Saint Petersburg, Petrodvortsovyi r-n, p. Strel'na, ul. Sviazi, 34, lit. A

Список литературы

  1. World Health Organization. Cancer Fact sheet, February 2017. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/ Assessed: 26.09.2017.
  2. Li Y, Li F, Jiang F et al. A Mini-Review for Cancer Immunotherapy: Molecular Understanding of PD-1/PD-L1 Pathway & Translational Blockade of Immune Checkpoints. Cho WC, ed. IntJ Mol Sci 2016; 17 (7): 1151.
  3. Hessell A.J, Hangartner L, Hunter M. et al. Fc receptor but not complement binding is important in antibody protection against HIV. Nature 2007; 449:101-4.
  4. Hezareh M, Hessell A.J, Jensen R.C. et al. Effector function activities of a panel of mutants of a broadly neutralizing antibody against human immunodeficiency virus type 1.JVirol 2001; 75:12161-8.
  5. Hodi F.S, Hwu W-J, Kefford R et al. Evaluation of Immune-Related Response Criteria and RECIST v1.1 in Patients With Advanced Melanoma Treated With Pembrolizumab. J Clin Oncol 2016; 34 (13): 1510-7.
  6. Patnaik A, Kang S.P, Rasco D. et al. Phase I Study of Pembrolizumab (MK-3475; Anti-PD-1 Monoclonal Antibody) in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res 2015; 21 (19): 4286-93.
  7. A Study of MDX-1106 in Patients With Selected Refractory or Relapsed Malignancies (MDX1106-01). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00441337 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00441337 Assessed: 09.10.2017.
  8. Osorio J.C, Ni A, Chaft J.E. et al. Antibody-mediated thyroid dysfunction during T-cell checkpoint blockade in patients with non-small-cell lung cancer. Ann Oncol 2017; 28 (3): 583-9.
  9. Metcalfe W, Anderson J, Trinh V.A, Hwu W.J. Anti-programmed cell death-1 (PD-1) monoclonal antibodies in treating advanced melanoma. DiscovMed2015; 19 (106): 393-401.
  10. Brahmer J.R, Drake C.G, Wollner I et al. Phase I study of single-agent anti-programmed death-1 (MDX-1106) in refractory solid tumors: safety, clinical activity, pharmacodynamics, and immunologic correlates.JClin Oncol2010;28 (19):3167-75.
  11. Topalian S.L, Hodi F.S, Brahmer J.R. et al. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med 2012; 366 (26): 2443-54.
  12. Berger R, Rotem-Yehudar R, Slama G et al. Phase I safety and pharmacokinetic study of CT-011, a humanized antibody interacting with PD-1, in patients with advanced hematologic malignancies. Clin Cancer Res 2008; 14:3044-305.
  13. Lee C.K, Man J, Lord S. et al. Checkpoint inhibitors in metastatic EGFR- mutated non-small cell lung cancer-a meta-analysis. J Thorac Oncol 2017; 12 (2): 403-7.

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах