Клинические особенности и терапия double-hit и double-expressor лимфом


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования - выявление клинических, морфологических, иммунофенотипических и цитогенетических особенностей double-hit и double-expressor лимфом, разработка оптимальной тактики терапии, оценка эффективности аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток. Материалы и методы. В анализ включены 85 больных: 45 мужчин и 40 женщин, с медианой возраста 46,6 (15-73) года. Всего 62 пациента с диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ) и 23 - с В-клеточной лимфомой неклассифицируемой (ВЛН), получавших терапию по протоколам ЛБ-М-04/m-NHL-BFM-90 в ФГБУ ГНЦ и ГБУЗ ГКБ №52 с 2001 по 2015 г. Результаты. I стадия диагностирована у 5 (6%) пациентов, II - у 13 (15%), III - у 7 (8%), IV - у 60 (71%). Double-hit лимфома диагностирована у 6 (7%) больных (5 MYC+/BCL2+, 1 MYC+/BCL6+), single-hit лимфома выявлена в 6 случаях. В 5/12 случаях выявлена транслокация t(8;14)(q24;q32), в 1/12 - t(2;8)(p21;q24), в 2/12 - t(8;22)(q24;q11) - выявлены перестройки локусов генов c-MYC и IGL, в 3/12 - перестройка с-MYC с не-IG-партнером [отсутствовала транслокация t(8;14)(q24;q32) и перестройки локусов генов IGK и IGL], в 1 случае транслокации с участием гена c-MYC партнер не уточнен [выявлена перестройка гена c-MYC при отсутствии транслокации t(8;14(q24;q32)]. Прогностическую значимость в отношении общей выживаемости имели 8 факторов: нозология - ВЛН vs ДВККЛ (р=0,007; относительный риск - ОР 4,5), поражение костного мозга (р=0,0004; ОР 7,9), наличие В-симптомов (р=0,0002; ОР 8,4), экспрессия BCL2 (р=0,01; ОР 4,4), коэкспрессия MYC/BCL2 (р=0,017; ОР 0,08), наличие double-hit или double-expressor лимфомы (р=0,009; ОР 15,1), отсутствие в терапии ритуксимаба (р=0,03; ОР 0,3), невыполнение аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток - аутоТГСК (р=0,003; ОР 0,06). В отношении вероятности развития рецидива/прогрессирования значимыми оказались 2 фактора: double-hit или double-expressor лимфома (р=0,0005; ОР 4,0) и международный прогностический индекс (р=0,03; ОР 4,9). Выводы. Таким образом, комплексная диагностика, включающая, помимо стандартно рекомендуемой иммуногистохимической панели для агрессивных В-клеточных лимфом, антитела к BCL2 (клон 124, Dako) и MYC (клон Y69, Epitomics), выполнение стандартного цитогенетического исследования и FISH для выявления перестроек генов MYC, BCL2 и BCL6, позволяет не только установить правильный диагноз (ДВККЛ, ВЛН или лимфома Беркитта), но и выделить double-hit и double-expressor лимфомы, требующие проведения интенсивной индукции с включением ритуксимаба и высокодозной консолидации с аутоТГСК в первой ремиссии.

Об авторах

Е А Барях

ГБУЗ Городская клиническая больница №52 Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова Минздрава России

Email: ebaryakh@gmail.com
канд. мед. наук, врач-гематолог отд-ния гематологии и высокодозной химиотерапии ГБУЗ ГКБ №52, доц. каф. общей терапии ФДПО ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова 123182, Россия, Москва, ул. Пехотная, д. 3; 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1

А Е Мисюрина

ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России

канд. мед. наук, науч. сотр. науч.-клин. отд-ния химиотерапии гемобластозов ФГБУ ГНЦ 125167, Россия, Москва, Новый Зыковский пр., д. 4

А М Ковригина

ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России

д-р биол. наук, зав. патологоанатомическим отд-нием ФГБУ ГНЦ 125167, Россия, Москва, Новый Зыковский пр., д. 4

Т Н Обухова

ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России

канд. мед. наук, зав. науч.-клин. лаб. кариологии ФГБУ ГНЦ 125167, Россия, Москва, Новый Зыковский пр., д. 4

С К Кравченко

ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России

канд. мед. наук, зав. науч.-клин. отд-нием химиотерапии гемобластозов ФГБУ ГНЦ 125167, Россия, Москва, Новый Зыковский пр., д. 4

А У Магомедова

ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. науч.-клин. отд-ния химиотерапии гемобластозов ФГБУ ГНЦ 125167, Россия, Москва, Новый Зыковский пр., д. 4

Б В Зингерман

ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России

зав. отд. информационных технологий ФГБУ ГНЦ 125167, Россия, Москва, Новый Зыковский пр., д. 4

Е Н Мисюрина

ГБУЗ Городская клиническая больница №52 Департамента здравоохранения г. Москвы

канд. мед. наук, рук. гематологической службы ГБУЗ ГКБ №52 123182, Россия, Москва, ул. Пехотная, д. 3

Н Г Потешкина

ГБУЗ Городская клиническая больница №52 Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова Минздрава России

д-р мед. наук, проф., зав. каф. общей терапии ФДПО ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова 123182, Россия, Москва, ул. Пехотная, д. 3; 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1

М А Лысенко

ГБУЗ Городская клиническая больница №52 Департамента здравоохранения г. Москвы

д-р мед. наук, глав. врач ГБУЗ ГКБ №52 123182, Россия, Москва, ул. Пехотная, д. 3

А И Воробьев

ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., глав. науч. сотр. науч.-клин. отд-ния химиотерапии гемобластозов ФГБУ ГН 125167, Россия, Москва, Новый Зыковский пр., д. 4

Список литературы

  1. Kluin P.M, Harris N.L, Stein H et al. B-cell lymphoma, unclassifiable with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma in Who Classification of tumors of haematopoietic and lymphoid tissues. Ed. S.H. Swerdlow, E. Campo, N.L. Harris et al. 2008; 265-6.
  2. Subar M, Neri A, Inghirami G et al. Frequent c - myc oncogne activation and infrequent presense of Epstein-Barr virus genome in AIDS-associated lymphoma. Blood 1988; 72: 667-71.
  3. Johnson N.A, Savage K.J, Ludkovski O et al. Lymphomas with concurrent BCL2 and MYC translocations: the critical factors associated with survival. Blood 2009; 114: 2273-9.
  4. Le Gouill S, Talmant P, Touzeau C et al. The clinical presentation and prognosis of diffuse large B-cell lymphoma with t(14;18) and 8q24/c-MYC rearrangement. Haematologica 2007; 92: 1335-42.
  5. Petrich A.M, Gandhi M, Jovanovic B et al. Impact of induction regimen and stem cell transplantation on outcomes in double - hit lymphoma: a multicenter retrospective analysis. Blood 2014; 124 (15): 2354-61.
  6. Greenwood M, Armytage T, Fay K. Outcomes of allogeneic stem cell transplantation for non - Hodgkin lymphoma with concurrent MYC and BCL2 translocations: a single center retrospective analysis. Hematol Oncol 2013; 3 (Suppl. 1): 103.
  7. Kanungo A, Medeiros L.J, Abruzzo L.V, Lin P. Lymphoid neoplasms associated with concurrent t(14;18) and 8q24/c-MYC translocation generally have a poor prognosis. Modern Pathology 2006; 19: 25-33.
  8. Tomita N, Tokunaka M, Nakamura N et al. Clinicopathological features of lymphoma/leukemia patients carrying both BCL2 and MYC translocations. Haematologica 2009; 94 (7): 935-43.
  9. Li S, Lin P, Fayad L.E et al. B-cell lymphomas with MYC/8q24 rearrangements and IGH@BCL2/t(14;18)(q32;q21): an aggressive disease with heterogeneous histology, germinal center B-cell immunophenotype and poor outcome. Mod Pathol 2012; 25 (1): 145-56.
  10. Niitsu N, Okamoto M, Miura I, Hirano M. Clinical features and prognosis of de novo diffuse large B-cell lymphoma with t(14;18) and 8q24/c-MYC translocations. Leukemia 2009; 23: 777-83.
  11. Snuderl M, Kolman O.K, Chen Y.B et al. B-cell lymphomas with concurrent IGH-BCL2 and MYC rearrangements are aggressive neoplasms with clinical and pathologic features distinct from Burkitt lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma. Am J Surg Pathol 2010; 34 (3): 327-40.
  12. Oki Y, Noorani M, Davis R.E et al. Double hit lymphoma: M.D.Anderson Experince. Blood 2013; 122 (21): 1776.
  13. Sun H, Savage K, Karsan A. Outcome of patients wits double - hit lymphomas treated with CODOX-M/IVAC + R followed by hematopoietic stem cell transplantation in British Columbia. Blood 2013; 122 (21): 1788.
  14. Leucci E, Cocco M, Onnis A et al. MYC translocation - negative classical Burkitt lymphoma cases: an alternative pathogenetic mechanism involving miRNA deregulation J Pathol 2008; 216 (4): 440-50.
  15. Onnis A, De Falco G, Antonicelli G et al. Аlteration of microRNAs regulated by c-MYC in Burkitt lymphoma. PLoS One 2010; 5 (9): pii: e12960.
  16. Tzankov A, Xu-Monette Z.Y, Gerhard M.V et al. Rearrangements of MYC gene facilitate risk stratification in diffuse large B-cell lymphoma patients treated with rituximab-CHOP. Mod Pathol 2014; 27 (7): 958-71.
  17. Valera A, López-Guillermo A, Cardesa-Salzmann T et al. Grup per l’Estudi dels Limfomes de Catalunya i Balears (GELCAB). MYC Protein Expression And Genetic Alterations Have Prognostic Impact In Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma Treated With Immunochemotherapy. Haematologica 2013; 98 (10): 1554-62.
  18. Green T.M, Nielsen O, de S.K et al. High levels of nuclear MYC protein predict the presence of MYC rearrangement in diffuse large B-cell lymphoma. Am J Surg Pathol 2012; 36 (4): 612-9.
  19. Horn H, Ziepert M, Becher C et al. MYC status in concert with BCL2 and BCL6 expression predicts outcome in diffuse large B-cell lymphoma. Blood 2013; 121 (12): 2253-63.
  20. Perry A.M, Alvarado-Bernal Y, Laurini J.A. MYC and BCL2 protein expression predicts survival in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab. Br J Haematol 2014; 165 (3): 382-91.
  21. Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M et al. Low - intensity therapy in adults with Burkitt's lymphoma. N Engl J Med 2013; 369 (20): 1915-25.
  22. Hu S, Xu-Monette Z.Y, Tzankov A et al. MYC/BCL2 protein co - expression contributes to the inferior survival of activated B-cell subtype of diffuse large B-cell lymphoma and demonstrates high - risk gene expression signatures: a report from The International DLBCL Rituximab-CHOP Consortium Program Study. Blood 2013; 121 (20): 4021-31.
  23. Green T.M et al, MD Аndersen Cancer Center, 2012. Immunohistochemical detection of MYC protein correlates with MYC gene status in aggressive B-cell lymphoma. Histopathology 2011; 59 (4): 678-8.
  24. Scott D.W, Mottok A.M, Ennishi D et al. Cell - of - Origin Assignement in Diffuse Large B-cell Lymphoma Determined By Gene Expression in Formalin - Fixed Paraffin - Embedded Tissue Has Prognostic Significance Independent of IPI and MYC/BCL2 Immunohistochemistry. 56th ASH Annual Meeting and Exposition. Abstract book 2014; 124 (21): 1624.
  25. Аль-Ради Л.С., Барях Е.А., Белоусова И.Э. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Современная Онкология. 2013; 15 (5): 9-10.
  26. Мисюрина А.Е. Экспрессия MYC и BCL2 у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой. Дис. … канд. мед. наук. М., 2015.

© ООО "Консилиум Медикум", 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах