Наследственно обусловленный рак яичников


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Эпителиальная карцинома, или рак яичников (РЯ), является пятой по распространенности причиной смертности от онкологических заболеваний среди женщин в мире, причем наследственный/семейный РЯ составляет около 15-20% всех случаев. Примерно 1/2 этих случаев обусловлена герминальными мутациями в генах BRCA1/BRCA2. Для РЯ, ассоциированного с данными мутациями, характерна высокая чувствительность к химиотерапевтическим режимам с включением препаратов платины и новым таргетным препаратам. Мутации, возникающие в генах BRCA1 и BRCA2, весьма разнообразны, однако приводят к одному результату: образованию неполноценного белка, неспособного к участию в гомологичной рекомбинации или восстановлению поврежденной ДНК. Интересным фактом является значительное разнообразие мутаций в различных этнических популяциях. Для российской славянской популяции характерен «эффект основателя» (founder effect) в гене BRCA1, наиболее ярко выраженный при наследственном раке молочной железы. Однако РЯ имеет свои существенные особенности как в распределении частоты фаундерных мутаций в BRCA1 и случайных мутаций в гене BRCA2, так и в частоте встречаемости соматических мутаций указанных генов. Этот феномен требует особого подхода как к выбору популяции и материала для тестирования на наличие мутаций, так и к выбору наиболее адекватной методики исследования.

Об авторах

Ирина Анатольевна Демидова

ГАУЗ Московская городская онкологическая больница №62 Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: dema-80@yandex.ru
канд. мед. наук, зав. молекулярно-биологической лаб. ГАУЗ МГОБ №62 143423, Россия, пос. Истра, д. 27

Список литературы

  1. Jemal A, Siegel R, Xu J, Ward E. Cancer statistics. CA Cancer J Clin 2010; 60: 277-300.
  2. Ovarian cancer, five - year stage - specific relative survival rates (2004- 2008). J Natl Cancer Inst 2011; 103: 1287.
  3. Rubin S.C, Benjamin I, Behbakht K et al. Clinical and pathological features of ovarian cancer in women with germ - line mutations of BRCA1. N Eng J Med 1996; 335: 1413-6.
  4. Sun Ch, Li N, Weng D et al. The Role of BRCA Status on the Prognosis of Patients with Epithelial Ovarian Cancer: A Systematic Review of the Literature with a Meta-Analysis. PLOS ONE 2014; 9 (5): e95285.
  5. Bhattacharyya A, Ear U.S, Koller B.H et al. The breast cancer susceptibility gene BRCA1 is required for subnuclear assembly of Rad51 and survival following treatment with the DNA cross - linking agent cisplatin. J Biol Chem 2000; 275: 23899-903.
  6. Davies A.A, Masson J.Y, Mc Ilwraith M.J et al. Role of BRCA2 in control of the RAD51 recombination and DNA repair protein. Mol Cell 2000; 7: 273-82.
  7. Kowalczykowski S.C. Molecular mimicry connects BRCA2 to Rad51 and recombinational DNA repair. Nat Struct Biol 2002; 9: 897-9.
  8. Audeh M.W, Carmichael J, Penson R.T et al. Oral poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor olaparib in patients with BRCA1 or BRCA2 mutations and recurrent ovarian cancer: a proof - of - concept trial. Lancet 2010; 376: 245-51.
  9. Fong P.C, Boss D.S, Yap T.A et al. Inhibition of poly (ADP-ribose) polymerase in tumors from BRCA mutation carriers. N Engl J Med 2009; 361: 123-34.
  10. Honrado E, Benítez J, Palacios J. The molecular pathology of hereditary breast cancer: genetic testing and therapeutic implications. Mod Pathol 2005; 18 (10): 1305-20.
  11. Lynch H.T, Snyder C.L, Lynch J.F et al. Family information service participation increases the rates of mutation testing among members of families with BRCA1/2 mutations. Breast J 2009; 15 (Suppl. 1): S20-4.
  12. Zhang J. The role of BRCA1 in homologous recombination repair in response to replication stress: significance in tumorigenesis and cancer therapy. Cell Biosci 2013; 3 (1): 11.
  13. Maxwell C.A, Benítez J, Gómez-Baldó L et al. Interplay between BRCA1 and RHAMM regulates epithelial apicobasal polarization and may influence risk of breast cancer. PLoS Biol 2011; 9 (11): e1001199.
  14. Li D, Ilnytskyy Y, Kovalchuk A et al. Crucial role for early growth response-1 in the transcriptional regulation of miR-20b in breast cancer. Oncotarget 2013; 4 (9): 1373-87.
  15. Welcsh P.L, King M.C. BRCA1 and BRCA2 and the genetics of breast and ovarian cancer, Human Mol Gen 2001; 10 (7): 705-13.
  16. Foulkes W.D, Shuen A.Y. In brief: BRCA1 and BRCA2 J Pathol 2013; 230 (4): 347-9.
  17. Jacobs I.J, Kohler M.F, Wiseman R.W et al. Clonal origin of epithelial ovarian carcinoma: analysis by loss of heterozygosity, p53 mutation, and X-chromosome inactivation J Nat Cancer Inst 1992; 84 (23): 1793-8.
  18. Hilton J.L, Geisler J.P, Rathe J.A et al. Inactivation of BRCA1 and BRCA2 in ovarian cancer (2002) J Nat Cancer Inst 2002; 94 (18): 1396-406.
  19. Mavaddat N, Barrowdale D, Andrulis IL et al. Pathology of breast and ovarian cancers among BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: Results from the consortium of investigators of modifiers of BRCA1/2 (CIMBA). Cancer Epid Biomarkers Prevent 2012; 21 (1): 134-47.
  20. Levy-Lahad E, Catane R, Eisenberg S et al. Founder BRCA1 and BRCA2 mutations in Ashkenazi Jews in Israel: frequency and differential penetrance in ovarian cancer and in breast - ovarian cancer families. Am J Hum Genet 1997; 60 (5): 1059-67.
  21. Johannesdottir G, Gudmundsson J, Bergthorsson J.T et al. High prevalence of the 999del5 mutation in Icelandic breast and ovarian cancer patients. Cancer Res 1996; 56: 3663-5.
  22. Hamel N, Feng B.J, Foretova L et al. On the origin and diffusion of BRCA1 c.5266dupC (5382insC) in European populations. Eur J Hum Genet 2011; 19 (3): 300-6.
  23. Любченко Л.Н. Наследственный рак молочной̆ железы и/или яичников: ДНК-диагностика, индивидуальный̆ прогноз, лечение и профилактика. Автореф. дис. … д - ра мед. наук. М., 2009.
  24. Sokolenko A.P, Mitiushkina N.V, Buslov K.G et al. High frequency of BRCA1 5382insC mutation in Russian breast cancer patients. Eur J Cancer 2006; 42 (10): 1380-4.
  25. Suspitsin E.N, Sherina N.Y, Ponomariova D.N et al. High frequency of BRCA1, but not CHEK2 or NBS1 (NBN), founder mutations in Russian ovarian cancer patients. Hered Cancer Clin Pract 2009; 7 (1): 5.
  26. Ratajska M, Krygier M, Stukan M et al. Mutational analysis of BRCA1/2 in a group of 134 consecutive ovarian cancer patients. Novel and recurrent BRCA1/2 alterations detected by next generation sequencing. J Appl Genet 2015; 56 (2): 193-8.
  27. Górski B, Jakubowska A, Huzarski T et al. A high proportion of founder BRCA1 mutations in Polish breast cancer families. Int J Cancer 2004; 110 (5): 683-6.
  28. Foster K.A, Harrington P, Kerr J et al. Somatic and germline mutations of the BRCA2 gene in sporadic ovarian cancer. Cancer Res 1996; 56 (16): 3622-5.
  29. Berchuck A, Heron K.A, Carney M.E et al. Frequency of germline and somatic BRCA1 mutations in ovarian cancer. Clin Cancer Res 1998; 4 (10): 2433-7.
  30. Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature 2011; 474 (7353): 609-15.
  31. Alsop K, Fereday S, Meldrum C et al. BRCA mutation frequency and patterns of treatment response in BRCA mutation - positive women with ovarian cancer: a report from the Australian Ovarian Cancer Study Group. J Clin Oncol 2012; 30 (21): 2654-63.
  32. Ready K, Gutierrez-Barrera A.M, Amos C et al. Cancer risk management decisions of women with BRCA1 or BRCA2 variants of uncertain significance. Breast J 2011; 17 (2): 210-2.
  33. Ratajska M, Brozek I, Senkus-Konefka E et al. BRCA1 and BRCA2 point mutations and large rearrangements in breast and ovarian cancer families in Northern Poland. Oncol Rep 2008; 19 (1): 263-8.
  34. Rudnicka H, Debniak T, Cybulski C et al. Large BRCA1 and BRCA2 genomic rearrangements in Polish high - risk breast and ovarian cancer families. Mol Biol Rep 2013; 40 (12): 6619-23.

© ООО "Консилиум Медикум", 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах