Таргетная терапия метастатического почечно-клеточного рака

  • Авторы: Порта К.1, Тимофеев И.В.2
  • Учреждения:
    1. НИИ онкологии и реабилитации им. Сан Маттео Университетского госпиталя г. Пайвы, Италия
    2. Общество онкологов-химиотерапевтов России (RUSSCO), Бюро по изучению рака почки, Москва, Россия
  • Выпуск: Том 16, № 3 (2014)
  • Страницы: 75-80
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://journals.rcsi.science/1815-1434/article/view/26975
  • ID: 26975

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В настоящее время для лечения метастатического почечно-клеточного рака (МПКР) в 1-й линии терапии одобрены следующиепрепараты, воздействующие на различные мишени: сунитиниб, сорафениб, пазопаниб, акситиниб (ингибиторы VEGFR), бевацизумаб (антиVEGF моноклональные антитела), темсиролимус и эверолимус (ингибиторы mTOR). Согласно результатам прямых сравнительных клинических исследований сунитиниба и пазопаниба (COMPARZ и PISCES) пазопаниб обладает более предпочтительным профилем безопасности, исключая риск развития печеночных осложнении.̆В то же время 20-25% пациентов не отвечают на лечение препаратами 1-й линии. Тактика лечения этой группы пациентов заключается в определении последовательности назначения препаратов. Полученные клинические данные подтверждают целесообразность последовательного применения таргетных агентов у больных МПКР, объясняя это улучшением ответа на лечение без перекрестной резистентности. В настоящее время препарат эверолимус является препаратом выбора во 2-й линии таргетной терапии, так как он не только обладает достоверно высокой эффективностью, но и позволяет преодолевать резистентность к антиангиогенной терапии. В настоящее время недостаточно данных относительно активности таргетных препаратов в 3-й линии терапии МПКР.

Об авторах

Камилло Порта

НИИ онкологии и реабилитации им. Сан Маттео Университетского госпиталя г. Пайвы, Италия

проф. клин. онкологии

Илья Валерьевич Тимофеев

Общество онкологов-химиотерапевтов России (RUSSCO), Бюро по изучению рака почки, Москва, Россия

дир. Бюро по изучению рака почки, дир. общества онкологов-химиотерапевтов, член научного комитета международной ассоциации по борьбе с раком почки

Список литературы

  1. GLOBOCAN 2002. Cancer Incidence, mortality and prevalence worldwide 2002 estimates; http://www-dep.iarc.fr
  2. Escudier B, Eisen T, Porta C et al. Renal cell carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow - up. Ann Oncol 2012; 23 (Suppl. 7): vii65-71.
  3. Escudier B et al. Ann Oncol 2012; 23 (Suppl. 7): vii65-71.
  4. Motzer R.J, Bacik J, Murphy B.A et al. Interferon-Alfa as a comparative treatment for clinical trials of new therapies against advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2002; 20: 289-96.
  5. Motzer R.J, Hutson T.E, Tomczak P et al. Sunitinib vs. interferon alfa in metastatic renal - cell carcinoma. N Engl J Med 2007; 356: 115-24.
  6. Escudier B, Bellmunt J, Negrie S et al. Phase III trial of bevacizumab plus interferon alfa-2a in patients with metastatic renal cell carcinoma (AVOREN): Final analysis of overall survival. J Clin Oncol 2010; 28: 2144-50.
  7. Rini B, Halabi S, Rosenberg J et al. Phase III trial of bevacizumab plus interferon alfa vs. interferon alfa monotherapy in patients with metastatic renal rell carcinoma: final results of CALGB 90206. J Clin Oncol 2010; 28: 2137-43.
  8. Sternberg C, Davis I, Mardiak J et al. Pazopanib in locally advanced or metastatic renal cell carcinoma: results of a randomized phase III trial. J Clin Oncol 2010; 28: 1061-8.
  9. Motzer R.J, Hutson T.E, Cella D et al. Pazopanib vs. sunitinib in metastatic renal - cell carcinoma. N Engl J Med 2013; 369: 722-31.
  10. Escudier B et al. J Clin Oncol 2014 (In press).
  11. Hudes G, Carducci M, Tomczak P et al. Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal - cell carcinoma. N Engl J Med 2007; 356: 2271-81.
  12. Escudier B, Pluzanska A, Koralewski P et al. Bevacizumab plus interferon alfa-2a for treatment of metastatic renal cell carcinoma: a randomised, double - blind phase III trial. Lancet 2007; 370 (9605): 2103-11.
  13. Porta C et al. Crit Rev Oncol Hematol 2012; 82: 323-37.
  14. Bellmunt J. Future developments in renal cell carcinoma. Ann Oncol 2009; 20: i13-7.
  15. Tabernero J, Rojo F, Calvo E et al. Dose - and schedule - dependent inhibition of the mammalian target of rapamycin pathway with everolimus: A phase I tumor pharmacodynamic study in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol 2008; 26 (10): 1603-10.
  16. O'Donnell A, Faivre S, Burris H.A et al. Phase I pharmacokinetic and pharmacodynamic study of the oral mammalian target of rapamycin inhibitor everolimus in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol 2008; 26 (10): 1588-95.
  17. Tanaka C, O’Reilly T, Kovarik J.M et al. Identifying optimal biologic doses of everolimus (RAD001) in patients with cancer based on the modeling of preclinical and clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic data. J Clin Oncol 2008; 26 (10): 1596-602.
  18. Jac J, Giessinger S, Khan M et al. A phase II trial of RAD001 in patients (Pts) with metastatic renal cell carcinoma (MRCC). 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings. J Clin Oncol 2007; 25: 5107.
  19. Jac J, Amato R.J, Giessinger S et al. A phase II study with a daily regimen of the oral mTOR inhibitor RAD001 (everolimus) in patients with metastatic renal cell carcinoma which has progressed on tyrosine kinase inhibition therapy. 2008 ASCO Annual Meeting Proceedings. J Clin Oncol 2008; 26: 5113.
  20. Motzer R.J, Escudier B, Oudard S et al. Efficacy of everolimus in advanced renal cell carcinoma: A double - blind, randomised, placebo - controlled phase III trial. Lancet 2008; 372: 449-56.
  21. Motzer R, Kay A, Figlin R et al. Updated data from a phase III randomized trial of everolimus (RAD001) vs. PBO in metastatic renal cell carcinoma (mRCC). ASCO 2009 Genitourinary Cancers Symposium. Abstr. 278.
  22. Motzer R.J, Escudier B, Oudard S et al. Phase 3 trial of everolimus for metastatic renal cell carcinoma: final results and analysis of prognostic factors. Cancer 2010; 116 (18): 4256-65.
  23. Thiery-Vuillemin A, Theodore C, Jacobaschet L et al. Efficacy and safety of sequential use of everolimus (EVE) in patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) previously treated with bevacizumab (BEV) with or without interferon (INF) therapy: Overall survival (OS) result from the European AVATOR retrospective study. J Clin Oncol 2013; 31 (Suppl.). Abstr. e15607.
  24. http://clinicaltrials.gov/show/NCT02056587
  25. Снеговой А.В., Сафина С.З., Варламов С.А. и др. Предварительные результаты оценки эффективности эверолимуса у больных метастатическим почечно - клеточным раком, прогрессирующих на терапии бевацизумабом и интерфероном (I этап многоцентрового исследования CRAD001lRU02T). Злокачественные опухоли. 2013; 2 (6): 120.
  26. Snegovoy A, Manzyuk L.V, Varlamov S et al. Everolimus in bevacizumab - refractory metastatic renal cell carcinoma patients. J Clin Oncol 32, 2014 (suppl; abstr e15603).
  27. Rini B.I, Escudier B, Tomczak P et al. Comparative effectiveness of axitinib vs. sorafenib in advanced renal cell carcinoma (AXIS): a randomised phase 3 trial. Lancet 2011; 378 (9807): 1931-9.
  28. Motzer R.J, Escudier B, Tomczak P et al. Axitinib vs. sorafenib as second - line treatment for advanced renal cell carcinoma: overall survival analysis and updated results from a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2013; 14 (6): 552-62.
  29. Motzer R.J, Porta C, Vogelzang N.J et al. Dovitinib vs. sorafenib for third - line targeted treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma: an open - label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2014; 15 (3): 286-96.

© ООО "Консилиум Медикум", 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах