Прогностическое значение экспрессии р53 у больных раком молочной железы I стадии


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Изучено прогностическое значение ядерной экспрессии р53 при раке молочной железы I стадии (T1N0M0) у 315 женщин, получивших лечение в России с 1985 по 2009 г. (в РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН и клинике РМАПО). Иммуногистохимический анализ с определением экспрессии рецепторов эстрогена (ER), рецепторов прогестерона (PR), HER2 и ядерной экспрессии р53 выполнен в Лейденском университетском медицинском центре. Ядерная экспрессия р53 выявлена в 14,7% случаев и статистически значимо коррелировала (p<0,05) с такими важными прогностическими факторами, как возраст пациенток до 40 лет, гистологический тип инфильтративного протокового рака, высокая степень злокачественности опухоли, негативный статус ER и PR, гиперэкспрессия HER2. При анализе общей и безрецидивной выживаемости в общей группе не отмечено прогностическое влияние (p>0,05) экспрессии р53 для риска дальнейшего прогрессирования и смерти. Мы предположили, что негативное влияние экспрессии р53 в общей группе больных может быть компенсировано положительной ролью адъювантной системной терапии. При анализе в подгруппах нами выявлено, что пациентки с р53-позитивными опухолями, не получившие какого-либо адъювантного лекарственного лечения, имели худшие показатели безрецидивной и онкоспецифической выживаемости (p<0,05), чего не было у больных с адъювантным системным лечением. Таким образом, ядерная экспрессия р53 является негативным прогностически значимым фактором при раке молочной железы I стадии; использование адъювантной системной терапии, по-видимому, может компенсировать неблагоприятное влияние экспрессии маркера.

Об авторах

Ирина Владимировна Колядина

ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава РФ, Москва

Email: irinakolyadina@yandex.ru
канд. мед. наук, ассистент каф. онкологии

Ирина Владимировна Поддубная

ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава РФ, Москва

д-р мед. наук, проф., чл.-кор. РАМН, зав. каф. онкологии

C JH Van de Velde

Лейденский университетский медицинский центр

президент ECCO, глава отд. хирургической онкологии LUMC

P JK Kuppen

Лейденский университетский медицинский центр

PhD, глава исследовательской лаборатории LUMC

G J Liefers

Лейденский университетский медицинский центр

PhD, сотр. отд. хирургической онкологии LUMC

N G Dekker-Ensink

Лейденский университетский медицинский центр

PhD, сотр. исследовательской лаборатории LUMC

E Bastiaannet

Лейденский университетский медицинский центр

PhD, сотр. отд. медицинской статистики LUMC

A Van As-Sajet

Лейденский университетский медицинский центр

сотр. исследовательской лаборатории LUMC

B Prinse

Лейденский университетский медицинский центр

сотр. исследовательской лаборатории LUMC

C Engels

Лейденский университетский медицинский центр

сотр. исследовательской лаборатории LUMC

R Van Vlierberghe

Лейденский университетский медицинский центр

сотр. исследовательской лаборатории LUMC

Дмитрий Владимирович Комов

ФГБУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием хирургической диагностики опухолей

Аполлон Иродионович Карселадзе

ФГБУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием патологической анатомии опухолей

Валерия Дмитриевна Ермилова

ФГБУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд-ния патологической анатомии опухолей

Яна Владимировна Вишневская

ФГБУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

канд. мед. наук, науч. сотр. отд-ния патологической анатомии опухолей

Георгий Авраамович Франк

ФГБУ МНИОИ им. П.А.Герцена, Москва

д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием патологической анатомии опухолей

Сергей Михайлович Банов

ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава РФ, Москва

канд. мед. наук, врач-онколог клиники

Список литературы

  1. Vousden K.H, Lane D.P. p53 in health and disease. Nat Rev Mol Cell Biol 2007; 8: 275–83.
  2. Petitjean A, Achatz M.I, Borresen-Dale A.L et al. TP53 mutations in human cancers: functional selection and impact on cancer prognosis and outcomes. Oncogene 2007; 26: 2157–65.
  3. Olivier M, Petitjean A, Marcel V et al. Recent advances in p53 research: an interdisciplinary perspective. Cancer Gene Ther 2009; 16: 1–12.
  4. Olivier M, Langerød A, Carrieri P et al. The clinical value of somatic TP53 gene mutations in 1,794 patients with breast cancer. Clin Cancer Res 2006; 12: 1157–67.
  5. Lee D.S, Yoon S.Y, Looi L.M et al. Comparable frequency of BRCA1, BRCA2 and TP53 germline mutations in a multi - ethnic Asian cohort suggests TP53 screening should be offered together with BRCA1/2 screening to early - onset breast cancer patients Breast Cancer Res 2012; 14 (2): R66.
  6. Evans D.G, Moran A, Hartley R et al. Long - term outcomes of breast cancer in women aged 30 years or younger, based on family history, pathology and BRCA1/BRCA2/TP53 status. Br J Cancer 2010; 102 (7): 1091–8.
  7. Courtois S, Verhaegh G, North S et al. N-p53, a natural isoform of p53 lacking the first transactivation domain, counteracts growth suppression by wild - type p53. Oncogene 2002; 21: 6722–8.
  8. Bourdon J.C, Fernandes K, Murray-Zmijewski F et al. p53 isoforms can regulate p53 transcriptional activity. Genes Dev 2005; 19: 2122–37.
  9. Kandioler-Eckersberger D, Ludwig C, Rudas M et al. TP53 mutation and p53 overexpression for prediction of response to neoadjuvant treatment in breast cancer patients. Clin Cancer Res 2000; 6: 50–6.
  10. Baker L, Quinlan P.R, Patten N et al. p53 mutation, deprivation and poor prognosis in primary breast cancer. Br J Cancer 2010; 102: 719–26.
  11. Bertheau P, Espié M, Turpin E et al. TP53 status and response to chemotherapy in breast cancer. Pathobiology 2008; 75: 132–9.
  12. Geisler S, Børresen-Dale A.L, Johnsen H et al. TP53 gene mutations predict the response to neoadjuvant treatment with 5-fluorouracil and mitomycin in locally advanced breast cancer. Clin Cancer Res 2003; 9: 5582–8.
  13. Bertheau P, Plassa F, Espié M et al. Effect of mutated TP53 on response of advanced breast cancers to high - dose chemotherapy. Lancet 2002; 360: 852–4.
  14. Bertheau P, Turpin E, Rickman D.S et al. Exquisite sensitivity of TP53 mutant and basal breast cancers to a dose - dense epirubicin - cyclophosphamide regimen. PLoS Med 2007; 4: 90.
  15. Hiroko Yamashita, Mariko Nishio, Tatsuya Toyama et al. Coexistence of HER2 over - expression and p53 protein accumulation is a strong prognostic molecular marker in breast cancer. Breast Cancer Res 2004; 6: 24–30.
  16. Jakić-Razumović J, Corić M, Vrbanec D et al. The value of searching for additional prognostic factors in combination with Nottingham Prognostic Index inbreast carcinoma patients. Lijec Vjesn 2005; 127 (1–2): 3–7.
  17. Schmidt M.K, Tommiska J, Broeks A et al. Combined effects of single nucleotide polymorphisms TP53 R72P and MDM2 SNP309, and p53 expression on survival of breast cancer patients. Breast Cancer Res 2009; 11 (6): R89.
  18. Fang Q, Wang X.F. Correlation of CerbB-2 to Ki-67 and P53 expressions in hormone - independent breast cancer. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao 2011; 31 (2): 380–2.
  19. Shirley S.H, Rundhaug J.E, Tian J et al. Transcriptional regulation of estrogen receptor - a by p53 in human breast cancer cells. Cancer Res 2009; 69 (8): 3405–14.

© ООО "Консилиум Медикум", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах