Отправить статью по E-mail Безопасность применения препарата Пемброриа® в рамках переключения по немедицинским показаниям с препарата Китруда® у пациентов с распространенными формами злокачественных новообразований различных локализаций: исследование REFLECTION
- Авторы: Чойнзонов Е.Л.1,2, Феденко А.А.3, Фалалеева Н.А.4, Андреева Т.В.5, Афанасьев С.Г.1, Бакаев З.А.6, Валиев Д.И.7, Волков А.А.8, Коломиец Л.А.1, Крашихина Т.В.9, Миллер С.В.1, Михалюк В.В.10, Оглоблин А.Н.11, Орлова С.А.12, Паталяк С.В.1, Покатаев И.А.13, Попова Н.О.1, Ребрина О.В.5, Сафин Р.Н.14, Страдаева И.Ю.15, Трефилова Ю.В.16, Усольцева И.С.17, Усынин Е.А.1, Шаров С.В.18, Юкальчук Д.Ю.19, Ясиева А.Р.13
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт онкологии – филиал ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
- ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
- Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
- Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
- ОГБУЗ «Смоленский областной онкологический клинический диспансер»
- ГБУЗ МО «Химкинская больница»
- ГАУЗ ОЗП «Городская клиническая больница №8»
- ООО «Центр ПЭТ-Технолоджи»
- ООО «Московский центр восстановительного лечения»
- БУ «Нижневартовский онкологический диспансер»
- БУЗ ОО «Орловский онкологический диспансер»
- АУ ЧР «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашской Республики
- ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая онкологическая больница №1 им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы
- ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер им. проф. М.З. Сигала» Минздрава Республики Татарстан
- ООО «ПЭТ-Технолоджи»
- ГБУЗ ПК «Ордена "Знак Почета" Пермская краевая клиническая больница»
- ГБУЗ «Сахалинский областной онкологический диспансер»
- ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер №1» Минздрава Краснодарского края
- ГБУЗ «Областной онкологический диспансер»
- Выпуск: Том 26, № 2 (2024)
- Страницы: 173-181
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.rcsi.science/1815-1434/article/view/260599
- DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2024.2.202744
- ID: 260599
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование. Пострегистрационные наблюдательные исследования с переключением терапии с оригинального препарата на биоаналог по немедицинским показаниям позволяют оценить безопасность и эффективность данного рода переключений в условиях реальной клинической практики.
Цель. Оценка безопасности и эффективности немедицинского переключения с оригинального препарата Китруда® на биоаналогичный препарат Пемброриа® у пациентов с распространенными формами злокачественных новообразований (ЗНО) различных локализаций в реальной клинической практике (REFLECTION).
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ данных электронных историй болезней из 21 медицинского учреждения Российской Федерации за период 2020–2023 гг. Включены данные пациентов с ЗНО различных локализаций, получивших не менее 2 введений препарата Китруда® с последующим переключением на препарат Пемброриа® по немедицинским показаниям (не менее 2 введений). Первичный показатель: частота иммуноопосредованных нежелательных реакций (иоНР) любой степени тяжести. Вторичные показатели: частота возникновения иоНР различных степеней тяжести и инфузионных реакций, частота объективного ответа на терапию (по критериям RECIST 1.1).
Результаты. В анализ включены данные 382 больных (муж/жен 200/182, медиана возраста – 62 года) немелкоклеточным раком легкого (24,1%), почечно-клеточным раком (23,3%), меланомой (20,4%) и ЗНО других локализаций. Пациенты получали препарат Китруда® на 1 и 2-й линиях (54,2 и 25,4% пациентов соответственно), на 3 или 4-й линиях (14,1%) или в рамках адъювантной терапии (6,3%), 50,5% – получали пембролизумаб в режиме монотерапии. Медианы числа введений составили 7,0 и 5,0 для Китруда® и Пемброриа® соответственно. ИоНР зарегистрированы у 44 (11,5%) пациентов (60 иоНР), включая 40 иоНР у 35 (9,2%) пациентов на фоне применения препарата Китруда® и 20 иоНР – у 17 (2,4%) пациентов – на Пемброриа®. Наиболее часто регистрируемые иоНР – гипотиреоз, гипертиреоз и гепатит; частота данных иоНР была выше на фоне применения препарата Китруда® (EAER для гипотиреоза 0,00422 и 0,00144, для гепатита – 0,00124 и 0,00096 соответственно). Зарегистрировано 5 случаев гипертиреоза у пациентов, получавших Китруда® (EAER 0,00124), которые разрешились до переключения на Пемброриа®. Инфузионные реакции и летальные исходы в связи с иоНР не зарегистрированы. Частота объективного ответа была сопоставима и составила 104 (32,6%) и 90 (29,2%) больных на фоне терапии Китруда® и Пемброриа® соответственно. Большинство пациентов сохранили контроль над заболеванием после переключения на Пемброриа® [прогрессирование зарегистрировано у 29 (9,4%) пациентов после переключения на биоаналог].
Заключение. В рамках проведенного исследования профили безопасности препаратов Китруда® и Пемброриа® были удовлетворительны и сопоставимы. Переключение с терапии препаратом Китруда® на Пемброриа® не сопровождалось увеличением частоты и степени тяжести иоНР. Переключение с препарата Китруда® на Пемброриа® позволяет сохранить контроль над заболеванием у большинства пациентов.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Евгений Лхамацыренович Чойнзонов
Научно-исследовательский институт онкологии – филиал ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: center@tnimc.ru
ORCID iD: 0000-0002-3651-0665
акад. РАН, д-р мед. наук, проф., дир., зав. каф. онкологии
Россия, Томск; ТомскАлександр Александрович Феденко
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Email: center@tnimc.ru
ORCID iD: 0000-0003-4927-5585
д-р мед. наук, проф., зав. отд. лекарственного лечения опухолей
Россия, МоскваНаталья Александровна Фалалеева
Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Email: center@tnimc.ru
ORCID iD: 0000-0002-0023-4216
д-р мед. наук, зав. отд. лекарственного лечения злокачественных новообразований, врач-онколог
Россия, ОбнинскТатьяна Вячеславовна Андреева
ОГБУЗ «Смоленский областной онкологический клинический диспансер»
Email: center@tnimc.ru
зав. химиотерапевтическим отд-нием, врач-онколог
Россия, СмоленскСергей Геннадьевич Афанасьев
Научно-исследовательский институт онкологии – филиал ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Email: center@tnimc.ru
д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием абдоминальной онкологии
Россия, ТомскЗелимхан Ахметович Бакаев
ГБУЗ МО «Химкинская больница»
Email: center@tnimc.ru
зав. отд-нием, врач-онколог
Россия, ХимкиДанила Ильдарович Валиев
ГАУЗ ОЗП «Городская клиническая больница №8»
Email: center@tnimc.ru
зав. онкологическим отд-нием поликлиники
Россия, ЧелябинскАлександр Александрович Волков
ООО «Центр ПЭТ-Технолоджи»
Email: center@tnimc.ru
глав. врач, зав. отд-нием химиотерапии, врач-онколог
Россия, УфаЛариса Александровна Коломиец
Научно-исследовательский институт онкологии – филиал ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Email: center@tnimc.ru
д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием гинекологии
Россия, ТомскТатьяна Валерьевна Крашихина
ООО «Московский центр восстановительного лечения»
Email: center@tnimc.ru
канд. мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии, врач-онколог
Россия, ХимкиСергей Викторович Миллер
Научно-исследовательский институт онкологии – филиал ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Email: center@tnimc.ru
д-р мед. наук, зав. отд-нием торакальной онкологии
Россия, ТомскВиктория Викторовна Михалюк
БУ «Нижневартовский онкологический диспансер»
Email: center@tnimc.ru
зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии с дневным стационаром
Россия, НижневартовскАндрей Николаевич Оглоблин
БУЗ ОО «Орловский онкологический диспансер»
Email: center@tnimc.ru
зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии (химиотерапии)
Россия, ОрелСветлана Александровна Орлова
АУ ЧР «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашской Республики
Email: center@tnimc.ru
зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии
Россия, ЧебоксарыСтанислав Викторович Паталяк
Научно-исследовательский институт онкологии – филиал ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Email: center@tnimc.ru
канд. мед. наук, зав. отд-нием системной и персонализированной терапии опухолей
Россия, ТомскИлья Анатольевич Покатаев
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая онкологическая больница №1 им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: center@tnimc.ru
ORCID iD: 0000-0001-9864-3837
д-р мед. наук, рук. службы химиотерапевтического лечения
Россия, МоскваНаталия Олеговна Попова
Научно-исследовательский институт онкологии – филиал ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Email: center@tnimc.ru
канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния химиотерапии
Россия, ТомскОлеся Викторовна Ребрина
ОГБУЗ «Смоленский областной онкологический клинический диспансер»
Email: center@tnimc.ru
врач-онколог
Россия, СмоленскРустем Нурисламович Сафин
ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер им. проф. М.З. Сигала» Минздрава Республики Татарстан
Email: center@tnimc.ru
зав. отд-нием химиотерапии
Россия, КазаньИрина Юрьевна Страдаева
ООО «ПЭТ-Технолоджи»
Email: center@tnimc.ru
зав. отд-нием химиотерапии, врач-онколог
Россия, БалашихаЮлия Викторовна Трефилова
ГБУЗ ПК «Ордена "Знак Почета" Пермская краевая клиническая больница»
Email: center@tnimc.ru
зав. онкологическим отд-нием
Россия, ПермьИнесса Станиславовна Усольцева
ГБУЗ «Сахалинский областной онкологический диспансер»
Email: center@tnimc.ru
и.о. зав. отд-нием амбулаторной химиотерапии
Россия, Южно-СахалинскЕвгений Анатольевич Усынин
Научно-исследовательский институт онкологии – филиал ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Email: center@tnimc.ru
д-р мед. наук, зав. отд-нием общей онкологии
Россия, ТомскСергей Викторович Шаров
ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер №1» Минздрава Краснодарского края
Email: center@tnimc.ru
ORCID iD: 0000-0002-8715-2992
канд. мед. наук, 1-й зам. глав. врача (по лекарственному обеспечению)
Россия, КраснодарДенис Юрьевич Юкальчук
ГБУЗ «Областной онкологический диспансер»
Email: center@tnimc.ru
зав. отд-нием химиотерапии, врач-онколог
Россия, ИркутскАйшат Расуловна Ясиева
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая онкологическая больница №1 им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: center@tnimc.ru
врач-онколог дневного стационара противоопухолевой и лекарственной терапии (химиотерапии)
Россия, МоскваСписок литературы
- Joshi D, Khursheed R, Gupta S, et al. Biosimilars in oncology: Latest trends and regulatory status. Pharmaceutics. 2022;14(12):2721. doi: 10.3390/pharmaceutics14122721
- Федянин М.Ю., Снеговой А.В., Бредер В.В., и др. Токсичность, ассоциированная с ингибиторами иммунных контрольных точек: анализ иммуноопосредованных нежелательных явлений при применении биоаналога пембролизумаба (Пемброриа). Безопасность и риск фармакотерапии. 2023;11(2):215-30 [Fedyanin MYu, Snegovoy AV, Breder VV, et al. Toxicity associated with immune checkpoint inhibitors: Analysis of immune-related adverse events with a pembrolizumab biosimilar (Pembroria). Safety and Risk of Pharmacotherapy (in Russian)]. doi: 10.30895/2312-7821-2023-11-2-360
- Han Y, Liu D, Li L. PD-1/PD-L1 pathway: Current researches in cancer. Am J Cancer Res. 2020;10(3):727-42. PMID: 32266087
- Лядова М.А., Лядов В.К. Иммуноопосредованные нежелательные явления при терапии ингибиторами контрольных точек иммунитета: обзор литературы. Современная Онкология. 2021;23(2):319-26 [Lyadova MA, Lyadov VK. Immune-mediated adverse events in immune checkpoint inhibitors therapy: Literature review. Journal of Modern Oncology. 2021;23(2):319-26 (in Russian)]. doi: 10.26442/18151434.2021.2.200502
- El Osta B, Hu F, Sadek R, et al. Not all immune-checkpoint inhibitors are created equal: Meta-analysis and systematic review of immune-related adverse events in cancer trials. Crit Rev Oncol Hematol. 2017;119:1-12. doi: 10.1016/j.critrevonc.2017.09.002
- Kwok G, Yau TC, Chiu JW, et al. Pembrolizumab (Keytruda). Hum Vaccin Immunother. 2016;12(11):2777-89. doi: 10.1080/21645515.2016.1199310
- Раскин Г.А., Мухина М.С., Каурцева А.С., и др. Определение микросателлитной нестабильности и состояния генов репарации неспаренных нуклеотидов ДНК при опухолях различных локализаций. Архив патологии. 2023;85(1):36-42 [Raskin GA, Mukhina MS, Kaurtseva AS, et al. Microsatellite instability and DNA mismatch repair deficiency detection in tumors of various sites. Russian Journal of Archive of Pathology. 2023;85(1):36-42 (in Russian)]. doi: 10.17116/patol20238501136
- Jin Z, Shen J, Wang C, et al. Narrative review of pembrolizumab for the treatment of esophageal cancer: Evidence and outlook. Ann Transl Med. 2021;9(14):1189. doi: 10.21037/atm-21-2804
- Allouchery M, Beuvon C, Pérault-Pochat MC, et al. Safety of immune checkpoint inhibitor resumption after interruption for immune-related adverse events, a narrative review. Cancers (Basel). 2022;14(4):955. doi: 10.3390/cancers14040955
- Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0. Available at: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/CTCAE_v5_Quick_Reference_5x7.pdf. Accessed: 05.04.2024.
- Kubo T, Hirohashi Y, Tsukahara T, et al. Immunopathological basis of immune-related adverse events induced by immune checkpoint blockade therapy. Immunol Med. 2022;45(2):108-18. doi: 10.1080/25785826.2021.1976942
- Olsen TA, Zhuang TZ, Caulfield S, et al. Advances in knowledge and management of immune-related adverse events in cancer immunotherapy. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:779915. doi: 10.3389/fendo.2022.779915
- Vaddepally R, Doddamani R, Sodavarapu S, et al. Review of immune-related adverse events (irAEs) in nonsmall-cell lung cancer (NSCLC) – their incidence, management, multi-organ irAEs, and rechallenge. Biomedicines. 2022;10(4):790. doi: 10.3390/biomedicines10040790
- Wang DY, Salem JE, Cohen JV, et al. Fatal toxic effects associated with immune checkpoint inhibitors: A systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol. 2018;4(12):1721-8. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.3923
- Shiotsu S, Yoshimura A, Yamada T, et al. Pembrolizumab monotherapy for untreated PD-L1-Positive non-small cell lung cancer in the elderly or those with poor performance status: A prospective observational study. Front Oncol. 2022;12:904644. doi: 10.3389/fonc.2022.904644
- Cavaille F, Peretti M, Garcia ME, et al. Real-world efficacy and safety of pembrolizumab in patients with non-small cell lung cancer: A retrospective observational study. Tumori. 2021;107(1):32-8. doi: 10.1177/0300891620926244
- Pillai RN, Behera M, Owonikoko TK, et al. Comparison of the toxicity profile of PD-1 versus PD-L1 inhibitors in non-small cell lung cancer: A systematic analysis of the literature. Cancer. 2018;124(2):271-7. doi: 10.1002/cncr.31043
- Taylor MH, Schmidt EV, Dutcus C, et al. The LEAP program: Lenvatinib plus pembrolizumab for the treatment of advanced solid tumors. Future Oncol. 2021;17(6):637-48. doi: 10.2217/fon-2020-0937
- Wu YL, Zhang L, Fan Y, et al. Randomized clinical trial of pembrolizumab vs chemotherapy for previously untreated Chinese patients with PD-L1-positive locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: KEYNOTE-042 China Study. Int J Cancer. 2021;148(9):2313-20. doi: 10.1002/ijc.33399
- Matsubara N, de Wit R, Balar AV, et al. Pembrolizumab with or without lenvatinib as first-line therapy for patients with advanced urothelial carcinoma (LEAP-011): A phase 3, randomized, double-blind trial. Eur Urol. 2024;85(3):229-38. doi: 10.1016/j.eururo.2023.08.012
- Ksienski D, Wai ES, Croteau N, et al. Pembrolizumab for advanced non-small cell lung cancer: Efficacy and safety in everyday clinical practice. Lung Cancer. 2019;133:110-6. doi: 10.1016/j.lungcan.2019.05.005
- Makker V, Aghajanian C, Cohn AL, et al. A phase IB/II study of lenvatinib and pembrolizumab in advanced endometrial carcinoma (Study 111/KEYNOTE-146): Long-term efficacy and safety update. J Clin Oncol. 2023;41(5):974-9. doi: 10.1200/JCO.22.01021
- McDermott DF, Lee JL, Ziobro M, et al. Open-label, single-arm, phase ii study of pembrolizumab monotherapy as first-line therapy in patients with advanced non-clear cell renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2021;39(9):1029-39. doi: 10.1200/JCO.20.02365
Дополнительные файлы
