Количественные показатели эксцизионных колец TREC и KREC при злокачественных новообразованиях: проспективное когортное исследование

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. В онкологии особый интерес вызывает изучение эксцизионных колец Т-клеточного рецептора (TREC) и κ-делеционного элемента рецептора В-клеток (KREC), которые представляют собой внехромосомные структуры ДНК. При многих злокачественных новообразованиях (ЗНО) эффективность применения препаратов контроля иммунных точек зависит от мутационной нагрузки опухоли, что коррелирует с формированием специфического противоопухолевого иммунитета. Количественные показатели эксцизионных колец рекомбинации являются отражением формирования различного репертуара Т-клеточных рецепторов, неотъемлемого компонента в формировании специфического иммунитета. Понимание изменения количественных значений TREC и KREC у онкобольных может улучшить отбор пациентов для назначения иммунотерапии.

Цель. Определить количественные показатели TREC и KREC для иммунологической оценки больных с ЗНО.

Материалы и методы. В исследование вошли 55 здоровых лиц и 180 пациентов с ЗНО. В группе здоровой популяции доля лиц мужского пола составила 49,1% (27/55), женского – 50,9% (28/55). Среди больных с ЗНО доля пациентов мужского пола – 20,5% (37/180), женского – 79,5% (143/180). Медиана возраста в группе здоровой популяции составила 36 лет [Q1–Q3: 26–58]. Медиана возраста в группе пациентов с ЗНО – 57 лет [Q1–Q3: 47,5–67].

Результаты. В общей популяции здоровых лиц медиана уровня TREC составила 60,1 [Q1–Q3: 31,3–188,9], медиана KREC – 256 [Q1–Q3: 149,8–353]. В общей популяции пациентов со ЗНО медиана уровня TREC составила 4,6 [Q1–Q3: 0,9–17,3], медиана KREC – 111,9 [Q1–Q3: 29,3–339,28]. По результатам исследования нами при оценке отмечены статистически значимые различия показателей TREC и KREC между всеми пациентами с ЗНО и здоровыми лицами (p<0,001; p=0,001). Анализ показателей TREC и KREC у пациентов с ЗНО различных локализаций (рак молочной железы, рак яичников, рак легкого, колоректальный рак, меланома кожи, лимфомы) в сравнении со здоровыми лицами отмечены статистически значимые различия уровня TREC (p=0,001; p<0,001). При анализе уровня KREC в исследуемых группах получены статистические значимые различия у пациентов с ЗНО яичников (p<0,001), лимфомой (p<0,001), колоректальным раком (p=0,001) и меланомой (p=0,039) в сравнении со здоровыми лицами. При сравнении групп попарно установлено, что уровень TREC у пациентов со ЗНО в возрастной группе 25–44 года оказался значимо выше, чем в возрастной группе 45–60 лет (p=0,03); уровень TREC в возрастной группе 25–44 года – значимо выше, чем в возрастной группе лиц старше 60 лет (p<0,001); уровень TREC в возрастной группе 45–60 лет оказался значимо выше, чем в возрастной группе более 60 лет (p<0,001). Статистически значимых различий уровня KREC у исследуемых пациентов с ЗНО в зависимости от возрастной группы не установлено (p=0,16), т.е. возрастные отличия групп по уровню KREC отсутствовали.

Заключение. Полученные результаты демонстрируют значимое снижение содержания TREC и KREC у пациентов с ЗНО в сравнении со здоровыми лицами. Исследование эксцизионных колец TREC и KREC периферической крови является одним из многообещающих подходов иммунологической оценки онкологических пациентов.

Об авторах

Александр В. Султанбаев

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкирии; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: sultanbaevav@onkorb.ru
ORCID iD: 0000-0003-0996-5995

канд. мед. наук, зав. отд. противоопухолевой лекарственной терапии ГАУЗ РКОД, доц. каф. педагогики и психологии ФГБОУ ВО БГМУ

Россия, Уфа; Уфа

Шамиль И. Мусин

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкирии

Email: musin_shamil@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1185-977X

канд. мед. наук., зав. хирургическим отд-нием

Россия, Уфа

Константин В. Меньшиков

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкирии; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: kmenshikov80@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-3734-2779

канд. мед. наук, врач-онколог отд. химиотерапии ГАУЗ РКОД, доц. каф. онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии Института дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО БГМУ

Россия, Уфа; Уфа

Надежда И. Султанбаева

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкирии

Email: nd.sultan@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-5926-0446

врач-онколог отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии 

Россия, Уфа

Ирина А. Тузанкина

ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» УрО РАН; ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»

Email: ituzan@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7496-0950

д-р мед. наук, проф., гл. науч. сотр. лаб. иммунологии воспаления Института иммунологии и физиологии ФГБУН ИИФ УрО РАН, врач – аллерголог-иммунолог научного отд-ла ГАУЗ СО ОДКБ, засл. деят. науки РФ

Россия, Екатеринбург; Екатеринбург

Данила О. Липатов

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: lipatov911@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3193-9008

студент лечебного фак-та 

Россия, Уфа

Ирина А. Меньшикова

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: i-menshikova@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-8665-8895

канд. мед. наук, доц., доц. каф. биологической химии

Россия, Уфа

Михаил В. Султанбаев

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: sultanbaevav@onkorb.ru
ORCID iD: 0000-0002-2222-4940

канд. хим. наук

Россия, Уфа

Дмитрий А. Кудлай

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); ФГБУ «Государственный научный центр “Институт иммунологии”» ФМБА России

Email: sultanbaevav@onkorb.ru
ORCID iD: 0000-0003-1878-4467

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф. каф. фармакологии Института фармации ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет), вед. науч. сотр. лаб. персонализированной медицины и молекулярной иммунологии ФГБУ «ГНЦ "Институт иммунологии"»

Россия, Москва; Москва

Андрей П. Продеус

ГБУЗ МО «Научно-исследовательский клинический институт детства» Минздрава Московской области

Email: sultanbaevav@onkorb.ru
ORCID iD: 0000-0001-5435-1859

д-р мед. наук, проф., зав. каф. клинической иммунологии и аллергологии 

Россия, Москва

Список литературы

  1. Schultze JL, Mass E, Schlitzer A. Emerging principles in myelopoiesis at homeostasis and during infection and inflammation. Immunity. 2019;50:288-301.
  2. Bone G, Lauder I. Cellular immunity, peripheral blood lymphocyte count and pathological staging of tumours in the gastrointestinal tract. Br J Cancer. 1974;30(3):215-21. doi: 10.1038/bjc.1974.184
  3. Borg C, Ray-Coquard I, Philip I, et al. CD4 lymphopenia as a risk factor for febrile neutropenia and early death after cytotoxic chemotherapy in adult patients with cancer. Cancer. 2004;101:2675-80. doi: 10.1002/cncr.20688
  4. Ray-Coquard I, Borg C, Bachelot T, et al. Baseline and early lymphopenia predict for the risk of febrile neutropenia after chemotherapy. Br J Cancer. 2003;88(2):181-6. doi: 10.1038/sj.bjc.6600724
  5. Peron J, Cropet C, Tredan O, et al. CD4 lymphopenia to identify end-of-life metastatic cancer patients. Eur J Cancer. 2013;49:1080-9. doi: 10.1016/j.ejca.2012.11.003
  6. Ray-Coquard I, Cropet C, Van Glabbeke M, et al. Lymphopenia as a prognostic factor for overall survival in advanced carcinomas, sarcomas, and lymphomas. Cancer Res. 2009;69(13):5383-91. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-3845
  7. Trédan O, Manuel M, Clapisson G, et al. Patients with metastatic breast cancer leading to CD4+ T cell lymphopaenia have poor outcome. Eur J Cancer. 2013;49(7):1673-82. doi: 10.1016/j.ejca.2012.11.028
  8. Hiam-Galvez KJ, Allen BM, Spitzer MH. Systemic immunity in cancer. Nat Rev Cancer. 2021;21(6):345-59. doi: 10.1038/s41568-021-00347-z
  9. Gabrilovich DI, Ostrand-Rosenberg S, Bronte V. Coordinated regulation of myeloid cells by tumours. Nat Rev Immunol. 2012;12(4):253-68. doi: 10.1038/nri3175
  10. Allen BM, Hiam KJ, Burnett CE, et al. Systemic dysfunction and plasticity of the immune macroenvironment in cancer models. Nat Med. 2020;26(7):1125-34. doi: 10.1038/s41591-020-0892-6
  11. Wu WC, Sun HW, Chen HT, et al. Circulating hematopoietic stem and progenitor cells are myeloid-biased in cancer patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(11):4221-6. doi: 10.1073/pnas.1320753111
  12. Jaillon S, Ponzetta A, Di Mitri D, et al. Neutrophil diversity and plasticity in tumour progression and therapy. Nat Rev Cancer. 2020;20(9):485-503. doi: 10.1038/s41568-020-0281-y
  13. Shaul ME, Fridlender ZG. Tumour-associated neutrophils in patients with cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2019;16(10):601-20. doi: 10.1038/s41571-019-0222-4
  14. Templeton AJ, McNamara MG, Šeruga B, et al. Prognostic role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in solid tumors: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2014;106(6):dju124. doi: 10.1093/jnci/dju124
  15. Binnewies M, Mujal AM, Pollack JL, et al. Unleashing Type-2 Dendritic Cells to Drive Protective Antitumor CD4+ T Cell Immunity. Cell. 2019;177(3):556-71.e16. doi: 10.1016/j.cell.2019.02.005
  16. Failli A, Legitimo A, Orsini G, et al. Numerical defect of circulating dendritic cell subsets and defective dendritic cell generation from monocytes of patients with advanced melanoma. Cancer Lett. 2013;337(2):184-92. doi: 10.1016/j.canlet.2013.05.013
  17. Султанбаев А.В., Мусин Ш.И., Меньшиков К.В., и др. Прогностическое значение эксцизионных колец KREC и TREC при злокачественных новообразованиях. Материалы V юбилейного Международного Форума онкологии и радиологии. Мoсква, 19–23 сентября 2022 г.; с. 191 [Sultanbaiev AV, Musin ShI, Men’shikov KV, et al. Prognosticheskoe znachenie ekstsizionnykh kolets KREC i TREC Pri zlokachestvennykh novoobrazovaniiakh. Materialy V iubileinogo Mezhdunarodnogo Foruma onkologii i radiologii. Moscow, 19–23 sentyabria 2022 g.; p. 191 (in Russian)].
  18. Давыдова Н.В., Продеус А.П., Образцов И.В., и др. Референсные значения концентрации TREC и KREC у взрослых. Врач. 2021;32(6):21-8 [Davydova NV, Prodeus AP, Obraztsov IV, et al. Reference values for TREC and KREC concentrations in adults. Vrach. 2021;32(6):21-8 (in Russian)]. doi: 10.29296/25877305-2021-06-05
  19. Корсунский И.А., Кудлай Д.А., Продеус А.П., и др. Неонатальный скрининг на первичные иммунодефицитные состояния и Т-/В-клеточные лимфопении как основа формирования групп риска детей с врожденными патологиями. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2020;99(2):8-15 [Korsunsky IA, Kudlay DA, Prodeus AP. et al. Neonatal screening for primary immunodeficiency and Т-/B-cell lymphopenia as the basis for the formation of risk groups for children with congenital pathologies. Pediatria n.a. GN Speransky. 2020;99(2):8-15 (in Russian)].
  20. Дерябина С.С., Тузанкина И.А., Черемохин Д.А., и др. Пилотный проект неонатального скрининга на первичные иммунодефициты в Свердловской области – от скрининга к диспансеризации. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2023;102(3):95-106 [Deryabina SS, Tuzankina IA, Cheremokhin DA, et al. Pilot regional project of neonatal screening for primary immunodeficiencies in Sverdlovsk Oblast of Russia. From screening to prophylactic medical checkup. Pediatria n.a. GN Speransky. 2023;102(3):95-106 (in Russian)]. doi: 10.24110/0031-403X-2023-102-3-95-106
  21. Корсунский И.А., Продеус А.П., Румянцев А.Г., и др. Скрининг новорожденных на первичные иммунодефициты и группу риска иммунорегуляторных расстройств, требующих диспансерного наблюдения. Педиатрия. 2019;98(3):49-54 [Korsunsky IA, Prodeus AP, Rumyantsev AG, et al. Screening of newborns for primary immunodeficiencies and risk groups for immunoregulatory disorders requiring follow-up. Pediatria. 2019;98(3):49-54 (in Russian)]. doi: 10.24110/0031-403X-2019-98-3-49-54
  22. Drylewicz J, Vrisekoop N, Mugwagwa T, et al. Reconciling Longitudinal Naive T-Cell and TREC Dynamics during HIV-1 Infection. PLoS One. 2016;11(3):e0152513. doi: 10.1371/journal.pone.0152513
  23. Mikhael NL, Elsorady M. Clinical significance of T cell receptor excision circle (TREC) quantitation after allogenic HSCT. Blood Res. 2019;54(4):274-81. doi: 10.5045/br.2019.54.4.274
  24. Morgun A, Shulzhenko N, Socorro-Silva A, et al. T cell receptor excision circles (TRECs) in relation to acute cardiac allograft rejection. J Clin Immunol. 2004;24(6):612-6. doi: 10.1007/s10875-004-6246-1
  25. Söderström A, Vonlanthen S, Jönsson-Videsäter K, et al. T cell receptor excision circles are potential predictors of survival in adult allogeneic hematopoietic stem cell transplantation recipients with acute myeloid leukemia. Front Immunol. 2022;13:954716. doi: 10.3389/fimmu.2022.954716
  26. Savchenko AA, Tikhonova E, Kudryavtsev I, et al. TREC/KREC Levels and T and B Lymphocyte Subpopulations in COVID-19 Patients at Different Stages of the Disease. Viruses. 2022;14(3):646. doi: 10.3390/v14030646
  27. Козлов В.А., Тихонова Е.П., Савченко А.А., и др. Клиническая иммунология. Практическое пособие для инфекционистов. Красноярск: Поликор, 2021 [Kozlov VA, Tikhonova EP, Savchenko AA, et al. Klinicheskaia immunologiia. Prakticheskoe posobie dlia infektsionistov. Krasnoiarsk: Polikor, 2021 (in Russian)]. doi: 10.17513/np.518
  28. Образцов И.В., Гордукова М.А., Цветкова Е.В., и др. Эксцизионные кольца V(D)J рекомбинации B- и T-клеток как показатели иммунологической реконституции у детей с острым лимфобластным лейкозом. Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2016;15(4):42-50 [Obraztsov IV, Gordukova MA. Tsvetkova EV, et al. B- and T-cell V(D)J-recombination excision circles as indicators of immunological reconstitution in children with acute lymphoblastic leukemia. Pediatric Haematology / Oncology and Immunopathology. 2016;5(4):42-50 (in Russian)]. doi: 10.20953/1726-1708-2016-4-42-50
  29. Образцов И.В., Гордукова М.А., Северина Н.А., и др. Эксцизионные кольца V(D)J-рекомбинации B- и T-клеток как прогностический маркер при В-клеточном хроническом лимфолейкозе. Клиническая онкогематология. 2017;10(2):131-40 [Obraztsov IV, Gordukova MA, Severina NA, et al. V(D)J Recombination Excision Circles of B- and T-cells as Prognostic Marker in B-Cell Chronic Lymphocytic Leukemia. Clinical Oncohematology. 2017;10(2):131-40 (in Russian)]. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-2-131-140
  30. Motta M, Chiarini M, Ghidini C, et al. Quantification of newly produced B and T lymphocytes in untreated chronic lymphocytic leukemia patients. J Transl Med. 201;8:111. doi: 10.1186/1479-5876-8-111
  31. Kwok JSY, Cheung SKF, Ho JCY, et al. Establishing Simultaneous T Cell Receptor Excision Circles (TREC) and K-Deleting Recombination Excision Circles (KREC) Quantification Assays and Laboratory Reference Intervals in Healthy Individuals of Different Age Groups in Hong Kong. Front Immunol. 2020;11:1411. DOI:10.3389/ fimmu.2020.01411
  32. Sultanbaev AV, Musin S, Menshikov K, et al. 99P Quantitative indicators of TREC and KREC excision rings in malignant neoplasms. ESMO Open. 2023;8(1-Suppl. 2):100957. doi: 10.1016/j.esmoop.2023.100957

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах