Отправить статью по E-mail Токсичность и безопасность комбинации ленватиниба с пембролизумабом у больных распространенным почечноклеточным раком
- Авторы: Волкова М.И.1,2, Калпинский А.С.3, Гончарова О.А.4, Меньшиков К.В.5,6, Карабина Е.В.7, Дергунов А.С.8, Польшина Н.И.9, Александрова Е.Н.10, Лебединец А.А.11, Панов А.К.12, Султанбаев А.В.5,6, Усынин Е.А.13, Волконский М.В.14, Михалюк В.В.15, Зуков Р.А.16,17, Анжиганова Ю.В.16,17, Гусниев М.А.18, Игумнова Е.Н.19, Кузьмичева С.В.20, Покатаев И.А.1, Ольшанская А.С.1, Первакова Н.И.21, Парсаданова Э.Л.22, Санникова Т.А.23, Быстров А.А.24, Дубовиченко Д.М.25, Мухитова М.Р.26, Чубенко В.А.27, Шкрет К.А.28, Горшенина М.Н.29, Давлатова М.К.26, Косарева А.Е.30, Лутошкина О.А.19, Маслова О.А.31, Махнутина М.В.32, Мишина А.В.33, Мурзалина М.Ж.34, Подъячева О.А.35, Калинин С.А.36,37, Маилян О.А.3, Сафарова А.Р.26, Семенова К.О.38, Строкова М.А.39, Урашкина Е.Ю.38, Шмыгина О.С.40
-
Учреждения:
- ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения г. Москвы
- ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
- Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена-филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
- ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер №1» Минздрава Краснодарского края
- ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан
- ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России
- ГУЗ «Тульский областной клинический онкологический диспансер»
- ГБУЗ ТО «Тверской областной клинический онкологический диспансер»
- ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
- ГБУ РС (Я) «Якутский республиканский онкологический диспансер» Минздрава Республики Саха (Якутия)
- ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница»
- Новокузнецкий филиал ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта»
- Научно-исследовательский институт онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН
- ГБУ3 г. Москвы «Московская городская онкологическая больница №62 Департамента здравоохранения города Москвы»
- БУ Ханты-Мансийского АО-Югры «Нижневартовский онкологический диспансер»
- ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России
- КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского»
- ГБУ РД «Республиканский онкологический центр»
- ГБУЗ ПК «Пермский краевой онкологический диспансер»
- ГБУЗ МО «Московский областной онкологический диспансер»
- ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта»
- ГБУЗ «Сахалинский областной онкологический диспансер»
- ГБУЗ ПК «Пермская краевая клиническая больница»
- ГБУ3 г. Москвы «Московская городская онкологическая больница №62 Департамента здравоохранения города Москвы» Истра
- ГБУЗ АО «Архангельский клинический онкологический диспансер»
- ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Татарстан им. проф. М.З. Сигала»
- ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) им. Н.П. Напалкова»
- ГАУЗ СО «Центральная городская клиническая больница №24»
- ГБУ РМЭ «Республиканский онкологический диспансер»
- ГАУЗ ТО «Многопрофильный клинический медицинский центр “Медицинский город”»
- ГБУЗ МО «Одинцовская областная больница»
- ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер»
- ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер»
- ГАУЗ «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер»
- ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер»
- ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
- ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»
- ГБУЗ РК «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова»
- ООО Медицинский центр «Лотос»
- Выпуск: Том 26, № 1 (2024)
- Страницы: 39-47
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.rcsi.science/1815-1434/article/view/258572
- DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2024.1.202629
- ID: 258572
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Оценить безопасность и токсичность ленватиниба с пембролизумабом у неотобранных пациентов с распространенным почечноклеточным раком (ПКР).
Материалы и методы. В российское наблюдательное исследование IV фазы включен 151 пациент с распространенным ПКР, получавший ленватиниб с пембролизумабом в стандартном дозовом режиме в 36 клинических центрах РФ. Преобладали больные светлоклеточным ПКР (n=145, 96,0%), с синхронными (n=77, 51,0%) метастазами более чем одной локализации (n=111, 73,5%), удаленной первичной опухолью (n=98, 64,9%) групп промежуточного и неблагоприятного прогноза IMDC (n=111, 73,5%). Медиана наблюдения - 9,6 (1-68) мес.
Результаты. Нежелательные явления (НЯ) отмечены у 109 (72,2%) пациентов, НЯ ≥3-й степени - у 26 (17,2%), серьезные НЯ - у 9 (6,0%) из 151 участника исследования. Смертей, обусловленных НЯ, не зарегистрировано. НЯ являлись показанием к редукции дозы ленватиниба в 32 (21,2%) случаях, перерыву в лечении ленватинибом - в 21 (13,9%), отмене ленватиниба - в 2 (1,3%) случаях. Перерыв в терапии пембролизумабом в связи с НЯ оказался необходим в 15 (9,9%) случаях. Оба препарата комбинации отменены из-за проявлений токсичности в 10 (6,6%) наблюдениях. НЯ расценены как иммуноопосредованные у 24 (15,9%) пациентов (3-4-я степень тяжести — n=7, 4,6%) и потребовали назначения высоких доз глюкокортикостероидов у 2 (1,3%) больных.
Выводы. Российское наблюдательное исследование подтвердило приемлемый профиль безопасности терапии ленватинибом с пембролизумабом у пациентов с распространенным ПКР.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Мария Игоревна Волкова
ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: mivoLkova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-7754-6624
доктор медицинских наук, врач онкологического отделения №8 ГБУЗ «ГКОБ №1», проф., проф. каф. онкологии и паллиативной медицины им. А.И. Савицкого ФГБОУ ДПО РМАНПО, ученый секретарь МРООУ
Россия, Москва; МоскваАлексей Сергеевич Калпинский
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена-филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Email: dr.kalpinskiy@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2209-3020
кандидат медицинских наук, зав. хирургическим отделением
Россия, МоскваОлеся Алексеевна Гончарова
ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер №1» Минздрава Краснодарского края
Email: domosedka81@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6322-7144
зав. отделением дневного стационара противоопухолевой лекарственной терапии и химиотерапии
Россия, КраснодарКонстантин Викторович Меньшиков
ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: kmenshikov80@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-3734-2779
кандидат медицинских наук, врач-онколог отд. химиотерапии ГАУЗ РКОД, доцент каф. онкологии и клинической морфологии ФГБОУ ВО БГМУ
Россия, Уфа; УфаЕлена Владимировна Карабина
ГУЗ «Тульский областной клинический онкологический диспансер»
Email: kev-251@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6062-5318
зав. отделением противоопухолевой лекарственной терапии
Россия, ТулаАлександ Сергеевич Дергунов
ГБУЗ ТО «Тверской областной клинический онкологический диспансер»
Email: a.dergunov87@yandex.ru
зав. отделением
Россия, ТверьНаталья Ивановна Польшина
ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: npolshina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5417-0425
врач-онколог дневного стационара по онкологическому профилю
Россия, МоскваЕлена Николаевна Александрова
ГБУ РС (Я) «Якутский республиканский онкологический диспансер» Минздрава Республики Саха (Якутия)
Email: yarod@gov14.ru
зав. отделением дневного стационара противоопухолевой лекарственной терапии
Россия, ЯкутскАндрей Александрович Лебединец
ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница»
Email: andrey.lebedinets@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0002-0240-6656
кандидат медицинских наук, зав. отделением химиотерапии дневного стационара
Россия, Санкт-ПетербургАлексей Константинович Панов
Новокузнецкий филиал ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта»
Email: donaleksy99@yandex.ru
врач-онколог
Россия, НовокузнецкАлександр Валерьевич Султанбаев
ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: sultanbaevav@onkorb.ru
ORCID iD: 0000-0003-0996-5995
кандидат медицинских наук, зав. отд. противоопухолевой лекарственной терапии ГАУЗ РКОД, доцент каф. педагогики и психологии ФГБОУ ВО БГМУ
Россия, Уфа; УфаЕвгений Анатольевич Усынин
Научно-исследовательский институт онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН
Email: gusi70@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-7127-0188
доктор медицинских наук, зав. отделением общей онкологии НИИ онкологии ФГБНУ «Томский НИМЦ»
Россия, ТомскМихаил Викторович Волконский
ГБУ3 г. Москвы «Московская городская онкологическая больница №62 Департамента здравоохранения города Москвы»
Email: mux19@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4060-5015
кандидат биол. наук, зав. дневным стационаром №1 (химиотерапевтическим) ГБУЗ «МГОБ № 62»
Россия, Истра, КрасногорскВиктория Викторовна Михалюк
БУ Ханты-Мансийского АО-Югры «Нижневартовский онкологический диспансер»
Email: Viktorya-vm@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0006-0220-085X
врач-онколог, зав. отделением химиотерапии
Россия, НижневартовскРуслан Александрович Зуков
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России; КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского»
Email: Zukov_rus@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1576-5930
доктор медицинских наук, проф., зав. каф. онкологии и лучевой терапии с курсом ПО ФГБОУ ВО «Крас ГМУ им. проф. Войно- Ясенецкого», глав. врач КГБУЗ «КККОД им. А.И. Крыжановского»
Россия, Красноярск; КрасноярскЮлия Владимировна Анжиганова
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России; КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского»
Email: anzhi.yuliya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8388-466X
онколог, ассистент каф. онкологии и лучевой терапии ФГБОУ ВО «КрасГМУ им. проф. Войно-Ясенецкого», зав. урогинекологическим отделением КГБУЗ «КККОД им. А.И. Крыжановского», врач высшей категории
Россия, Красноярск; КрасноярскМагомед Абдуракимович Гусниев
ГБУ РД «Республиканский онкологический центр»
Email: m.gusniev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9538-8869
врач-онколог, уролог
Россия, МахачкалаЕлена Николаевна Игумнова
ГБУЗ ПК «Пермский краевой онкологический диспансер»
Email: a02112808m@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-3428-9585
врач-онколог
Россия, ПермьСветлана Викторовна Кузьмичева
ГБУЗ МО «Московский областной онкологический диспансер»
Email: mivoLkova@rambler.ru
врач-онколог, химиотерапевт консультативно-диагностического центра
Россия, БалашихаИлья Анатольевич Покатаев
ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9864-3837
доктор медицинских наук, рук. химиотерапевтической службы
Россия, МоскваАнна Сергеевна Ольшанская
ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0389-564X
кандидат медицинских наук, зав. отделением онкоурологии
Россия, МоскваНаталья Ивановна Первакова
ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта»
Email: pni-39@mail.ru
врач-онколог
Россия, КемеровоЭльвира Левоновна Парсаданова
ГБУЗ «Сахалинский областной онкологический диспансер»
Email: 2903410@mail.ru
зав. дневным стационаром ГБУЗ Сахоблонкодиспансер
Россия, Южно-СахалинскТатьяна Александровна Санникова
ГБУЗ ПК «Пермская краевая клиническая больница»
Email: doctoron@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-6328-7785
врач-онколог
Россия, ПермьАлександр Анатольевич Быстров
ГБУ3 г. Москвы «Московская городская онкологическая больница №62 Департамента здравоохранения города Москвы» Истра
Email: mux19@yandex.ru
кандидат медицинских наук, зав. онкоурологическим отделением
Россия, КрасногорскДарья Михайловна Дубовиченко
ГБУЗ АО «Архангельский клинический онкологический диспансер»
Email: dubovichenko27@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1287-0279
кандидат медицинских наук, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1
Россия, АрхангельскМиляуша Расиховна Мухитова
ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Татарстаним. проф. М.З. Сигала»
Email: Mukhitova.m@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0741-624X
кандидат медицинских наук, зав. дневным стационаром №1
Россия, КазаньВячеслав Андреевич Чубенко
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинскойпомощи (онкологический) им. Н.П. Напалкова»
Email: vchubenko@me.com
ORCID iD: 0000-0001-6644-6687
кандидат медицинских наук, зав. отделением лекарственной терапии №2
Россия, Санкт-ПетербургКонстантин Александрович Шкрет
ГАУЗ СО «Центральная городская клиническая больница №24»
Email: kot_pvl@mail.ru
ORCID iD: 0009-0009-6547-9095
врач-онколог, зав. отделением амбулаторной противоопухолевой терапии
Россия, ЕкатеринбургМария Николаевна Горшенина
ГБУ РМЭ «Республиканский онкологический диспансер»
Email: mivoLkova@rambler.ru
зав. отделением противоопухолевой лекарственной терапии
Россия, Йошкар-ОлаМавжуда Каримовна Давлатова
ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Татарстаним. проф. М.З. Сигала»
Email: dmavzhuda@bk.ru
ORCID iD: 0009-0008-3082-8569
врач-онколог дневного стационара №3 (г. Альметьевск)
Россия, КазаньАлина Евгеньевна Косарева
ГАУЗ ТО «Многопрофильный клинический медицинский центр “Медицинский город”»
Email: 79136786767@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0002-6863-247X
врач-онколог
Россия, ТюменьОльга Анатольевна Лутошкина
ГБУЗ ПК «Пермский краевой онкологический диспансер»
Email: Lutocomm@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0009-9188-7199
клинический фармаколог
Россия, ПермьОксана Алексеевна Маслова
ГБУЗ МО «Одинцовская областная больница»
Email: mivoLkova@rambler.ru
врач-онколог, зав. Центра амбулаторной онкологической помощи
Россия, ОдинцовоМария Валерьевна Махнутина
ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер»
Email: MahnutinaMV@mail.ru
врач-онколог отделения химиотерапии №1
Россия, СамараАнна Валерьевна Мишина
ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер»
Email: ya.a-nozdrina2016@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0002-0311-1817
врач-онколог
Россия, ЕкатеринбургМахаббат Жикписбаевна Мурзалина
ГАУЗ «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер»
Email: tyulegenova88@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0078-7467
зав. дневным стационаром противоопухолевой лекарственной терапии
Россия, ОренбургОксана Андреевна Подъячева
ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер»
Email: doc_ox@mail.ru
кандидат медицинских наук, зав. отделением химиотерапии №2
Россия, УльяновскСергей Анатольевич Калинин
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: hrpc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0694-7911
кандидат медицинских наук, доц. каф. онкологии и лучевой терапии лечебного фак-та ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова», врач-онколог отделения организации и проведения клинических исследований ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина»
Россия, Москва; МоскваОвсеп Араратович Маилян
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена-филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Email: mivoLkova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-9787-8842
врач-уролог отделения онкоурологии
Россия, МоскваАльфия Риядовна Сафарова
ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Татарстаним. проф. М.З. Сигала»
Email: alfiya70@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2988-3746
зав дневным стационаром №3 (г. Альметьевск)
Россия, КазаньКсения Олеговна Семенова
ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»
Email: semenowa.xenya2016@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0002-0764-7790
врач-онколог
Россия, ЧелябинскМария Александровна Строкова
ГБУЗ РК «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова»
Email: strokovamaria@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3360-3401
онколог высшей категории, зав. отделением противоопухолевой лекарственной терапии №1
Россия, СимферопольЕкатерина Юрьевна Урашкина
ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»
Email: U_Kate_1992@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-5085-5138
врач-онколог
Россия, ЧелябинскОлеся Станиславовна Шмыгина
ООО Медицинский центр «Лотос»
Email: iva8439@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0007-4875-3203
врач-онколог зав. отделением химиотерапии
Россия, ЧелябинскСписок литературы
- Волкова М.И., Алексеев Б.Я., Гладков О.А., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению почечноклеточного рака. Злокачественные опухоли. 2022;12(3s2-1):579-88 [Volkova MI, Alekseev BIa, Gladkov OA, et al. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniiu pochechnokletochnogo raka. Malignant Tumours. 2022;12(3s2-1):579-88 (in Russian)]. doi: 10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-579-588
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Kidney Cancer. Version 1.2024 – June 21, 2023. Available at: ef859f09-bbdb-4f93-a071-813955f982bd.pdf (raghavhealthcare.in). Accessed: 15.12.2023.
- Motzer R, Alekseev B, Rha SY, et al; CLEAR Trial Investigators. Lenvatinib plus Pembrolizumab or Everolimus for Advanced Renal Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2021;384(14):1289-300. doi: 10.1056/NEJMoa2035716
- International mRCC Database Consortium. Available at: https://www.imdconline.com/ Accessed: 15.12.2023.
- National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Version 5.0. 2017. Available at: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_5x7.pdf. Accessed: 15.12.2023.
- Motzer RJ, Porta C, Eto M, et al. Final prespecified overall survival analysis of CLEAR: 4-year follow-up of lenvatinib plus pembrolizumab vs sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma. ASCO Annual Meeting. Abstract 4502. Presented June 5, 2023.
- Cabanillas ME, Takahashi S. Managing the adverse events associated with lenvatinib therapy in radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer. Semin Oncol. 2019;46(1):57-64. doi: 10.1053/j.seminoncol.2018.11.004
- König D, Läubli H. Mechanisms of Immune-Related Complications in Cancer Patients Treated with Immune Checkpoint Inhibitors. Pharmacology. 2021;106(3-4):123-36. doi: 10.1159/000509081
- Davies M, Duffield EA. Safety of checkpoint inhibitors for cancer treatment: strategies for patient monitoring and management of immune-mediated adverse events. Immunotargets Ther. 2017;6:51-71. doi: 10.2147/ITT.S141577
- De Giglio A, Mezquita L, Auclin E, et al. Impact of Intercurrent Introduction of Steroids on Clinical Outcomes in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients under Immune-Checkpoint Inhibitors (ICI). Cancers (Basel). 2020;12(10):2827. doi: 10.3390/cancers12102827
Дополнительные файлы
