Связь интегринового профиля первичной опухоли с метастазированием в регионарные лимфоузлы при раке молочной железы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Рак молочной железы занимает первое место в структуре онкозаболеваемости и смертности. Вовлечение большого количества региональных лимфоузлов считается прогностически неблагоприятным фактором. Механизмы развития метастазирования в регионарные лимфоузлы вообще и распространенного лимфогенного метастазирования в частности до конца не изучены. Интегрины участвуют в метастатическом процессе, опосредуя инвазию опухолевых клеток и адгезию к эндотелию сосудов.

Цель. Изучить роль интегринов в лимфогенном метастазировании.

Материалы и методы. В исследование включены 72 больных с неспецифицированной инвазивной протоковой карциномой молочной железы T1-4N0-3M0-1, которым проводилось оперативное лечении на базе ФГБНУ «Томский НИМЦ». Средний возраст составил 51,2 года. В соответствии с клиническими и морфологическими данными пациенты получали противоопухолевое лечение. Исследовалась ткань первичной опухоли, полученная методом трепанобиопсии. Гистологическое и иммуногистохимическое исследования проводились по стандартной методике. В клетках первичной опухоли оценивалось наличие или отсутствие цитоплазматической или мембранной/цитоплазматической колокализации экспрессии CD61 (Integrin beta 3), CD104 (Integrin beta 4), CD51 (Integrin alpha-V). При статистической обработке результатов использовались критерий Фишера и однофакторный регрессионный анализ.

Результаты. В группе с поражением лимфоузлов, соответствующим N3, частота цитоплазматической экспрессии CD61 оказалась выше на уровне тенденции (40,9 и 18%; p=0,074). В группе больных с N3 чаще обнаруживалась позитивная цитоплазматическая экспрессия CD104 (37,5 и 15,0%; p=0,029) и мембранной и цитоплазматической колокализации (52,6 и 15,1%; p=0,004). В группе с поражением лимфоузлов, соответствующим N1 и N2, мембранная и цитоплазматическая колокализация экспрессии CD104 встречалась реже (15,8 и 54,7%; p=0,006). При исследовании частоты экспрессии интегрина CD51 не выявлено значимых различий в зависимости от выраженности лимфогенного метастазирования.

Заключение. Экспрессия CD104 в клетках первичной опухоли имеет выраженную ассоциацию с распространенным лимфогенным метастазированием. Исследование роли интегринов в развитии лимфогенного метастазирования перспективно как для прогноза распространенности данного процесса в предоперационном периоде, так и для поиска методов воздействия на опухоль.

Об авторах

Марина Викторовна Завьялова

ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: zavyalovamv@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9429-9813

д-р мед. наук, проф., вед. науч. сотр. отд-ния общей и молекулярной патологии

Россия, Томск

Глеб Александрович Кузнецов

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: kuznetsov.gleb199710@gmail.com

аспирант каф. патологической анатомии

Россия, Томск

Евгения Сергеевна Григорьева

ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН

Email: grigoryeva.es@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4737-8951

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. молекулярной терапии рака, ст. науч. сотр. лаб. молекулярной онкологии и иммунологии

Россия, Томск

Любовь Александровна Таширева

ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН

Email: lkleptsova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2061-8417

д-р мед. наук, зав. лаб. молекулярной терапии рака

Россия, Томск

Дмитрий Сергеевич Письменный

ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: pismenniy.dmitry@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8973-8439

канд. мед. наук, врач клинико-лабораторной диагностики отд-ния общей и молекулярной патологии

Россия, Томск

Владимир Михайлович Перельмутер

ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: pvm@ngs.ru
ORCID iD: 0000-0002-7633-9620

д-р мед. наук, проф., засл. деят. науки РФ, гл. науч. сотр. отд-ния общей и молекулярной патологии

Россия, Томск

Список литературы

  1. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021 [Zlokachestvennie novoobrazovaniia v Rossii v 2020 godu (zabolevaemost' i smertnost'). Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, AO Shahzadovoi. Moscow: MNIOI im. P.A. Gercena − filial FGBU «NMIC radiologii» Minzdrava Rossii, 2021 (in Russian)].
  2. Nathanson SD, Mahan M. Sentinel lymph node pressure in breast cancer. Ann Surg Oncol. 2011;18(13):3791-6. doi: 10.1245/s10434-011-1796-y
  3. Karaman S, Detmar M. Mechanisms of lymphatic metastasis. J Clin Investig. 2014;124(3):922-8. doi: 10.1172/JCI71606
  4. Cracolici V, Parilla M, Henriksen KJ, Cipriani NA. An evaluation of CD61 immunohistochemistry in identifcation of vascular invasion in follicular thyroid neoplasms. Head Neck Pathol. 2020;14:399-405. doi: 10.1007/s12105-019-01048-8
  5. Xiong J, Yan L, Zou C, et al. Integrins regulate stemness in solid tumor: an emerging therapeutic target. J Hematol Oncol. 2021;14(1):1-18. doi: 10.1186/s13045-021-01192-1
  6. Zent R, Pozzi A. Cell-extracellular matrix interactions in cancer. New York, 2010; p. 19-41.
  7. Bierie B, Pierce SE, Kroeger C, et al. Integrin-β4 identifies cancer stem cell-enriched populations of partially mesenchymal carcinoma cells. Proceed Nat Acad Sci. 2017;114(12):E2337-46. doi: 10.1073/pnas.1618298114
  8. Kechagia JZ, Ivaska J, Roca-Cusachs P. Integrins as biomechanical sensors of the microenvironment. Nat Rev Mol Cell Biol. 2019;20(8):457-73. doi: 10.1038/s41580-019-0134-2
  9. Seguin L, Kato S, Franovic A, et al. An integrin β3–KRAS–RalB complex drives tumour stemness and resistance to EGFR inhibition. Nat Cell Biol. 2014;16(5):457-68. doi: 10.1038/ncb2953
  10. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Breast tumours. Lyon (France): International Agency for Pesearch on Cancer; 2019. WHO classification of tumours series, 5th ed.; vol. 2. Available at: https://publications.iarc.fr/581. Accessed: 15.07.2022.
  11. Bertero L, Massa F, Metovic J, et al. Eighth Edition of the UICC Classification of Malignant Tumours: an overview of the changes in the pathological TNM classification criteria – What has changed and why? Virchows Arch. 2018;472(4):519-31. doi: 10.1007/s00428-017-2276-y
  12. Стенина М. Б., Жукова Л. Г., Королева И. А., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. 2020;10:3s2 [Stenina M B, Zhukova L G, Koroleva I A, et al. Prakticheskie rekomendacii po lekarstvennomu lecheniiu raka molochnoi zhelezy. Zlokachestvennie opuholi: Prakticheskie rekomendacii RUSSCO. 2020;10:3s2 (in Russian)]. DOI:10.18027 / 2224-5057-2020-10-3s2-09
  13. Frisch SM, Screaton RA. Anoikis mechanisms. Curr Opin Cell Biol. 2001;13(5):555-62. doi: 10.1016/s0955-0674(00)00251-9.
  14. Zahir N, Lakins JN, Russell A, et al. Autocrine laminin-5 ligates α6β4 integrin and activates RAC and NFκB to mediate anchorage-independent survival of mammary tumors. J Cell Biol. 2003;163(6):1397-407. doi: 10.1083/jcb.200302023
  15. Bertotti A, Comoglio PM, Trusolino L. β4 integrin activates a Shp2-Src signaling pathway that sustains HGF-induced anchorage-independent growth. J Cell Biol. 2006;175(6):993-1003. doi: 10.1083/jcb.200605114
  16. Friedland JC, Lakins JN, Kazanietz MG, et al. α6β4 integrin activates Rac-dependent p21-activated kinase 1 to drive NF-κB-dependent resistance to apoptosis in 3D mammary acini. J Cell Sci. 2007;120(20):3700-12. doi: 10.1242/jcs.03484
  17. Giampieri S, Manning C, Hooper S, et al. Localized and reversible TGFβ signalling switches breast cancer cells from cohesive to single cell motility. Nat Cell Biol. 2009;11(11):1287-96. doi: 10.1038/ncb1973
  18. Cooper J, Giancotti FG. Integrin signaling in cancer: mechanotransduction, stemness, epithelial plasticity, and therapeutic resistance. Cancer Cell. 2019;35(3):347-67. doi: 10.1016/j.ccell.2019.01.007

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Экспрессия интегринов в первичной опухоли: a – цитоплазматическая экспрессия CD61; b – цитоплазматическая/мембранная колокализация экспрессии CD61; c – цитоплазматическая экспрессия CD104; d – цитоплазматическая/мембранная колокализация экспрессии CD104; e – цитоплазматическая экспрессия CD51; f – цитоплазматическая/мембранная колокализация экспрессии CD51. ×400.

Скачать (1018KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Особенности экспрессии CD61, CD104 и CD51 в группах с наличием и отсутствием метастазов в регионарных лимфоузлах, а также с разной выраженностью лимфогенного метастазирования: a – частота встречаемости метастазов в регионарных лимфоузлах в зависимости от экспрессии CD61; b – частота с N0, N1,2, N3 в зависимости от цитоплазматической экспрессии CD61; c – частота с N0, N1,2, N3 в зависимости от цитоплазматической и мембранной коэкспрессиии CD61.

Скачать (121KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Частота встречаемости цитоплазматической экспрессии и мембранной/цитоплазматической колокализации экспрессии CD104 в группах больных с наличием или отсутствием метастазов в регионарных лимфоузлах: a – частота встречаемости метастазов в регионарных лимфоузлах в зависимости от экспрессии CD104; b – частота с N0, N1,2, N3 в зависимости от цитоплазматической экспрессии CD104; c – частота с N0, N1,2, N3 в зависимости от цитоплазматической и мембранной коэкспрессиии CD104.

Скачать (125KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Частота обнаружения негативной или позитивной цитоплазматической экспрессии или мембранной/цитоплазматической колокализации CD51 в группах больных в зависимости от наличия или выраженности лимфогенного метастазирования: a – частота встречаемости метастазов в регионарных лимфоузлах в зависимости от экспрессии CD51; b – частота с N0, N1,2, N3 в зависимости от цитоплазматической экспрессии CD51; c – частота с N0, N1,2, N3 в зависимости от цитоплазматической и мембранной коэкспрессии CD51.

Скачать (130KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах