Эффективность и безопасность препарата нурулимаб+пролголимаб с продолжением терапии пролголимабом по сравнению с монотерапией пролголимабом в качестве 1-й линии терапии пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой: финальные результаты фазы II клинического исследования OBERTON

Обложка
  • Авторы: Самойленко И.В.1, Демидов Л.В.1, Моисеенко Ф.В.2,3, Дворкин М.В.4, Демидова С.А.5, Проценко С.А.2, Строяковский Д.Л.6, Козлов В.В.7,8, Одинцова С.В.9,10, Киртбая Д.В.11, Танцырев Д.А.12, Мочалова А.С.13, Орлова Р.В.14,15, Мухаметшина Г.З.16, Фадеева Н.В.17, Фомин Е.А.18, Чапко Я.С.19, Тарасова А.В.20, Ермаков Н.Б.21, Шемеровский А.К.22, Ващенко В.А.23, Чистяков В.М.24, Зинкина-Орихан А.В.25, Линькова Ю.Н.25, Крюков Ф.Б.25, Сорокина И.В.26,25, Силютина А.А.25
  • Учреждения:
    1. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
    2. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
    3. ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) имени Н.П. Напалкова»
    4. БУЗ «Клинический онкологический диспансер»
    5. УЗ «Минский городской клинический онкологический центр»
    6. ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы
    7. ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
    8. ГБУЗ НСО «Новосибирский областной клинический онкологический диспансер»
    9. ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
    10. ООО «ЕвроСитиКлиник»
    11. ГБУЗ «Онкологический диспансер №2» Минздрава Краснодарского края
    12. КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер»
    13. АО «Группа компаний "Медси"»
    14. Санкт-Петербургский ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»
    15. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
    16. ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер им. проф. М.З. Сигала» Министерства здравоохранения Республики Татарстан
    17. ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»
    18. ГОБУЗ «Мурманская областная клиническая больница им. П.А. Баяндина»
    19. ГБУЗ АО «Архангельский клинический онкологический диспансер»
    20. ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер»
    21. ГУ «Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова»
    22. ООО «АВ медикал групп»
    23. ОГБУЗ «Костромской онкологический диспансер»
    24. ООО «Новая клиника»
    25. АО «Биокад»
    26. ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова»
  • Выпуск: Том 25, № 3 (2023)
  • Страницы: 313-324
  • Раздел: КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
  • URL: https://journals.rcsi.science/1815-1434/article/view/148897
  • DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2023.3.202463
  • ID: 148897

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. В эпоху прорывов в иммунотерапии онкологических заболеваний результаты исследования CheckMate 067 утвердили комбинацию препаратов класса ингибиторов PD-1 и CTLA-4 новым стандартом лечения пациентов с метастатической меланомой (ММ). Серьезным ограничением широкого применения комбинации ипилимумаба и ниволумаба в рутинной клинической практике является высокий риск развития тяжелых иммуноопосредованных нежелательных явлений. Пролголимаб и нурулимаб – комбинация фиксированных доз оригинальных отечественных моноклональных антител (производства АО «Биокад», Россия) против рецептора PD-1 (пролголимаб) и рецептора CTLA-4 (нурулимаб) (соотношение 3:1). В данной статье представлены результаты международного многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого сравнительного рандомизированного клинического исследования фазы II OBERTON, проведенного с целью изучения эффективности и безопасности терапии комбинированным препаратом нурулимаб+пролголимаб с продолжением терапии пролголимабом по сравнению с монотерапией пролголимабом в качестве 1-й линии терапии пациентов с нерезектабельной меланомой (нРМ) или ММ (NCT03913923).

Материалы и методы. В исследование включены пациенты с нРМ или ММ, не получавшие ранее терапию по поводу метастатического заболевания. Пациенты рандомизированы 1:1 в 2 группы. Пациенты 1-й группы получали терапию комбинированным препаратом, содержащим нурулимаб (1 мг/кг) и пролголимаб (3 мг/кг), в дозе 0,2 мл/кг (соответствует 1 мг/кг нурулимаба и 3 мг/кг пролголимаба) 1 раз в 3 недели в течение первых 4 заслепленных инфузий, пациенты 2-й группы – монотерапию препаратом пролголимаб в дозе 3 мг/кг 1 раз в 3 недели в течение первых 4 заслепленных инфузий. Начиная с 5-й инфузии больные в обеих группах получали пролголимаб в дозе 1 мг/кг 1 раз в 2 недели в открытом режиме. Первичной конечной точкой исследования являлась выживаемость без прогрессирования (ВБП). Исследование зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov под номером NCT05732805 и продолжается в настоящее время, но набор новых пациентов завершен.

Результаты. В исследование рандомизированы и получили хотя бы 1 введение исследуемой терапии 117 пациентов. При медиане наблюдения 16,79 мес медиана ВБП составила 12,2 (4,9; не достигнута) мес в группе, получавшей нурулимаб+пролголимаб, и 2,8 (1,5; 4,7) мес в группе, получавшей монотерапию пролголимабом (95% доверительный интервал 0,36–0,90, отношение рисков 0,57). ВБП за 24 мес составила 41% в группе, получавшей нурулимаб+пролголимаб, и 25,4% – в группе, получавшей монотерапию пролголимабом. В обеих группах терапия переносилась пациентами удовлетворительно. Иммуноопосредованные нежелательные явления 3–4-й степени зарегистрированы у 15,5% пациентов, получавших нурулимаб+пролголимаб, по сравнению с 1,7%, получавших только пролголимаб. Наиболее частые нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с лечением, – повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение аспартатаминотрансферазы, астения в обеих группах терапии. В целом показан благоприятный профиль безопасности, ожидаемый для препарата класса ингибиторов иммунных контрольных точек, моноклональных антител к CTLA-4 и PD-1.

Обсуждение. Полученные результаты демонстрируют благоприятный профиль безопасности в обеих группах: как комбинированной терапии препаратом нурулимаб+пролголимаб, так и монотерапии пролголимабом в качестве 1-й линии лечения нРМ или ММ. Результатом оценки первичной конечной точки, ВБП явилось доказательство преимущества комбинированной иммунотерапии с переходом на пролголимаб по сравнению с монотерапией пролголимабом.

Заключение. Комбинированная иммунотерапия блокатором CTLA-4 нурулимабом и блокатором PD-1 пролголимабом, выпускаемых в виде комбинации растворов 2 препаратов в 1 флаконе, с дальнейшим переходом на монотерапию пролголимабом может занять важную нишу в терапии пациентов с нРМ или ММ. Подтверждение полученных данных об эффективности и безопасности комбинированного режима нурулимаб+пролголимаб в сравнении с монотерапией ингибитором PD-1 ожидается по результатам продолжающегося исследования III фазы BCD-217-2 OCTAVA (NCT05732805).

Об авторах

Игорь Вячеславович Самойленко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: i.samoylenko@ronc.ru
ORCID iD: 0000-0001-7150-5071

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния онкодерматологии

Россия, Москва

Лев Вадимович Демидов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: editor@omnidoctor.ru

д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием онкодерматологии

Россия, Москва

Федор Владимирович Моисеенко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) имени Н.П. Напалкова»

Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0003-2544-9042

д-р мед. наук, зав. онкологическим химиотерапевтическим (противоопухолевой лекарственной терапии) отд-нием 

Россия, Санкт-Петербург

Михаил Владимирович Дворкин

БУЗ «Клинический онкологический диспансер»

Email: editor@omnidoctor.ru

канд. мед. наук, зав. хирургическим отд-нием

Россия, Омск

Светлана Анатольевна Демидова

УЗ «Минский городской клинический онкологический центр»

Email: editor@omnidoctor.ru

зав. химиотерапевтическим отд-нием

Белоруссия, Минск

Светлана Анатольевна Проценко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

Email: editor@omnidoctor.ru

зав. отд-нием химиотерапии и инновационных технологий, врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

Даниил Львович Строяковский

ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0003-1973-1092

канд. мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии

Россия, Москва

Вадим Викторович Козлов

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБУЗ НСО «Новосибирский областной клинический онкологический диспансер»

Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0003-3211-5139

канд. мед. наук, ассистент каф. онкологии, зав. отд-нием торакальной онкологии 

Россия, Новосибирск

Светлана Валентиновна Одинцова

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России; ООО «ЕвроСитиКлиник»

Email: editor@omnidoctor.ru

канд. мед. наук, врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

Дмитрий Валикович Киртбая

ГБУЗ «Онкологический диспансер №2» Минздрава Краснодарского края

Email: editor@omnidoctor.ru

врач-онколог

Россия, Сочи

Денис Анатольевич Танцырев

КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер»

Email: editor@omnidoctor.ru

зав. дневным стационаром

Россия, Барнаул

Анастасия Сергеевна Мочалова

АО «Группа компаний "Медси"»

Email: editor@omnidoctor.ru

канд. мед. наук, врач-онколог, зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Москва

Рашида Вахидовна Орлова

Санкт-Петербургский ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0003-4447-9458

д-р мед. наук, проф., гл. спец. по клинической онкологии, врач-онколог, зав. каф. онкологии медицинского фак-та 

Россия, Санкт-Петербург

Гузель Зиннуровна Мухаметшина

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер им. проф. М.З. Сигала» Министерства здравоохранения Республики Татарстан

Email: editor@omnidoctor.ru

канд. мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии

Россия, Казань

Наталья Владимировна Фадеева

ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»

Email: 89048082445@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3923-929X

канд. мед. наук, зав. онкологическим отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии (химиотерапии)

Россия, Челябинск

Евгений Александрович Фомин

ГОБУЗ «Мурманская областная клиническая больница им. П.А. Баяндина»

Email: editor@omnidoctor.ru

зам. глав. врача по хирургической помощи 

Россия, Мурманск

Яна Станиславовна Чапко

ГБУЗ АО «Архангельский клинический онкологический диспансер»

Email: editor@omnidoctor.ru

врач-онколог 

Россия, Архангельск

Анна Владимировна Тарасова

ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер»

Email: editor@omnidoctor.ru

зав. химиотерапевтическим отд-нием

Россия, Самара

Николай Борисович Ермаков

ГУ «Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова»

Email: editor@omnidoctor.ru

канд. мед. наук, нач. отд. клинических испытаний

Белоруссия, аг. Лесной, Минский район

Александр Константинович Шемеровский

ООО «АВ медикал групп»

Email: editor@omnidoctor.ru

канд. мед. наук, врач-онколог 

Россия, Санкт-Петербург

Вера Александровна Ващенко

ОГБУЗ «Костромской онкологический диспансер»

Email: editor@omnidoctor.ru

врач-онколог 

Россия, Кострома

Валерий Михайлович Чистяков

ООО «Новая клиника»

Email: editor@omnidoctor.ru

канд. мед. наук

Россия, Пятигорск

Арина Валерьевна Зинкина-Орихан

АО «Биокад»

Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0002-8499-2232

дир. деп. клинической разработки 

Россия, Санкт-Петербург

Юлия Николаевна Линькова

АО «Биокад»

Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0002-5463-1022

канд. мед. наук, зам. ген. дир. по клинической разработке и исследованиям

Россия, Санкт-Петербург

Федор Борисович Крюков

АО «Биокад»

Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0003-0549-7274

вед. мед. эксперт 

Россия, Санкт-Петербург

Ирина Владимировна Сорокина

ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова»; АО «Биокад»

Email: sorokinaiv@biocad.ru
ORCID iD: 0000-0002-9404-3698

канд. биол. наук, ст. науч. сотр., ст. мед. советник 

Россия, Москва; Санкт-Петербург

Анна Александровна Силютина

АО «Биокад»

Email: siljutina@biocad.ru
ORCID iD: 0000-0002-4694-4504

канд. мед. наук, мед. эксперт 

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Curti BD, Faries MB. Recent advances in the treatment of melanoma. N Engl J Med. 2021;384(23):2229-40. doi: 10.1056/NEJMra2034861
  2. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Combined nivolumab and ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma. N Engl J Med. 2015;373(1):23-34. doi: 10.1056/NEJMoa1504030
  3. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Five-year survival with combined nivolumab and ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2019;381(16):1535-46. doi: 10.1056/NEJMoa1910836
  4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Melanoma: Cutaneous March 10, 2023. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cutaneous_melanoma.pdf. Accessed: 23.08.2023.
  5. Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Overall survival with combined nivolumab and ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2017;377(14):1345-56. doi: 10.1056/NEJMoa1709684
  6. Tjulandin S, Demidov L, Moiseyenko V, et al. Novel PD-1 inhibitor prolgolimab: expanding non-resectable/metastatic melanoma therapy choice. Eur J Cancer. 2021;149:222-32. doi: 10.1016/j.ejca.2021.02.030
  7. Willsmore ZN, Coumbe BGT, Crescioli S, et al. Combined anti-PD-1 and anti-CTLA-4 checkpoint blockade: Treatment of melanoma and immune mechanisms of action. Eur J Immunol. 2021;51(3):544-56. doi: 10.1002/eji.202048747
  8. ICH Topic E 9. Statistical Principles for Clinical Trials.
  9. Рекомендация Коллегии Евразийской экономической комиссии от 03 ноября 2020 г №19 «О Руководстве по применению принципов биостатистики в клинических исследованиях лекарственных препаратов» [Rekomendatsiia Kollegii Evraziiskoi ekonomicheskoi komissii ot 03 noiabria 2020 g №19 “O Rukovodstve po primeneniiu printsipov biostatistiki v klinicheskikh issledovaniiakh lekarstvennykh preparatov” (in Russian)].
  10. Hodi FS, Chiarion-Sileni VC, Lewis KD, et al. Long-term survival in advanced melanoma for patients treated with nivolumab plus ipilimumab in CheckMate 067. J Clin Oncol. 2022;40(16 Suppl.):9522. doi: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.9522
  11. Меланома кожи и слизистых оболочек: клинические рекомендации (утв. Минздравом России). 2020. Режим доступа: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/melanoma_kozhi.pdf. Ссылка активна на 20.08.2023 [Melanoma kozhi i slizistykh obolochek: klinicheskie rekomendatsii (utv. Minzdravom Rossii). 2020. Available at: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/melanoma_kozhi.pdf. Accessed: 20.08.2023 (in Russian)].
  12. Atkins MB, Lee SJ, Chmielowski B, et al. Combination dabrafenib and trametinib versus combination nivolumab and ipilimumab for patients with advanced BRAF-mutant melanoma: The DREAMseq Trial-ECOG-ACRIN EA6134. J Clin Oncol. 2023;41(2):186-97. doi: 10.1200/JCO.22.01763
  13. Ascierto PA, Mandala M, Ferrucci PF, et al. Sequencing of ipilimumab plus nivolumab and encorafenib plus binimetinib for untreated BRAF-mutated metastatic melanoma (SECOMBIT): A randomized, three-arm, open-label phase ii trial. J Clin Oncol. 2023;41(2):212-21. doi: 10.1200/JCO.21.02961
  14. Esensten JH, Helou YA, Chopra G, et al. CD28 costimulation: From mechanism to therapy. Immunity. 2016;44(5):973-88. doi: 10.1016/j.immuni.2016.04.020
  15. Leach DR, Krummel MF, Allison JP. Enhancement of antitumor immunity by CTLA-4 blockade. Science. 1996;271(5256):1734-6. doi: 10.1126/science.271.5256.1734
  16. Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010;363(8):711-23. doi: 10.1056/NEJMoa1003466
  17. Robert C, Thomas L, Bondarenko I, et al. Ipilimumab plus dacarbazine for previously untreated metastatic melanoma. N Engl J Med. 2011;364(26):2517-26. doi: 10.1056/NEJMoa1104621
  18. Pauken KE, Torchia JA, Chaudhri A, et al. Emerging concepts in PD-1 checkpoint biology. Semin Immunol. 2021;52:101480. doi: 10.1016/j.smim.2021.101480
  19. Barber DL, Wherry EJ, Masopust D, et al. Restoring function in exhausted CD8 T cells during chronic viral infection. Nature. 2006;439(7077):682-7. doi: 10.1038/nature04444
  20. Blackburn SD, Shin H, Haining WN, et al. Coregulation of CD8+ T cell exhaustion by multiple inhibitory receptors during chronic viral infection. Nat Immunol. 2009;10(1):29-37. doi: 10.1038/ni.1679
  21. Huang AC, Orlowski RJ, Xu X, et al. A single dose of neoadjuvant PD-1 blockade predicts clinical outcomes in resectable melanoma. Nat Med. 2019;25(3):454-61. doi: 10.1038/s41591-019-0357-y
  22. Huang AC, Postow MA, Orlowski RJ, et al. T-cell invigoration to tumour burden ratio associated with anti-PD-1 response. Nature. 2017;545(7652):60-5. doi: 10.1038/nature22079
  23. Kamphorst AO, Pillai RN, Yang S, et al. Proliferation of PD-1+ CD8 T cells in peripheral blood after PD-1-targeted therapy in lung cancer patients. Proc Natl Acad Sci USA. 2017;114(19):4993-8. doi: 10.1073/pnas.1705327114
  24. Robert C, Schachter J, Long GV, et al. Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2015;372(26):2521-32.
  25. Robert C, Ribas A, Schachter J, et al. Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma (KEYNOTE-006): Post-hoc 5-year results from an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019;20(9):1239-51. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30388-2
  26. Ascierto PA, Long GV, Robert C, et al. Survival outcomes in patients with previously untreated BRAF wild-type advanced melanoma treated with nivolumab therapy: Three-year follow-up of a randomized phase 3 trial. JAMA Oncol. 2019;5(2):187-94. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.4514
  27. Robert C, Long GV, Brady B, et al. Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med. 2015;372(4):320-30. doi: 10.1056/NEJMoa1412082
  28. Zappasodi R, Merghoub T, Wolchok JD. Emerging concepts for immune checkpoint blockade-based combination therapies. Cancer Cell. 2018;33(4):581-98. doi: 10.1016/j.ccell.2018.03.005
  29. Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Long-term outcomes with nivolumab plus ipilimumab or nivolumab alone versus ipilimumab in patients with advanced melanoma. J Clin Oncol. 2022;40(2):127-37. doi: 10.1200/JCO.21.02229
  30. Lebbé C, Meyer N, Mortier L, et al. Evaluation of two dosing regimens for nivolumab in combination with ipilimumab in patients with advanced melanoma: Results from the phase IIIb/IV CheckMate 511 trial. J Clin Oncol. 2019;37(11):867-75. doi: 10.1200/JCO.18.01998
  31. Tjulandin S, Fedyanin M, Demidov L, et al. Final results of phase II trial (MIRACULUM) of the novel PD-1 inhibitor prolgolimab in patients with advanced melanoma. Ann Oncol. 2019;30:xi44. doi: 10.1093/annonc/mdz451.027
  32. Орлова К.В., Федянин М.Ю., Симаненков К.Э., и др. Эффективность 1-й линии терапии пролголимабом у больных метастатической меланомой в реальной клинической практике: промежуточные результаты наблюдательного исследования FORA «FOrteca Real practice Assessment». Современная Онкология. 2022;24(4):413-25 [Orlova KV, Fedyanin M, Simanenkov KE, et al. Real-world efficacy of the first line therapy with prolgolimab in patients with metastatic melanoma: interim results of the FORA (FOrteca Real practice Assessment) observational study. Journal of Modern Oncology. 2022;24(4):413-25 (in Russian)]. doi: 10.26442/18151434.2022.4.202035
  33. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Abstract CT075: Overall survival (OS) results from a phase III trial of nivolumab (NIVO) combined with ipilimumab (IPI) in treatment-naïve patients with advanced melanoma (CheckMate 067). Cancer Research. 2017;77(13 Suppl.):CT075. doi: 10.1158/1538-7445.AM2017-CT075
  34. Lebbe C, Meyer N, Mortier L, et al. Two dosing regimens of nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) for advanced (adv) melanoma: Three-year results of CheckMate 511. J Clin Oncol. 2021;39(15 Suppl.):9516. doi: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9516
  35. Olson DJ, Eroglu Z, Brockstein B, et al. Pembrolizumab plus ipilimumab following anti-PD-1/L1 failure in melanoma. J Clin Oncol. 2021;39(24):2647-55. doi: 10.1200/JCO.21.00079
  36. Prescribing information for YERVOY. 2021. Available at: https://packageinserts.bms.com/pi/pi_yervoy.pdf. Accessed: 20.08.2023.
  37. Schachter J, Ribas A, Long GV, et al. Pembrolizumab versus ipilimumab for advanced melanoma: final overall survival results of a multicentre, randomised, open-label phase 3 study (KEYNOTE-006). Lancet. 2017;390(10105):1853-62. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31601-X

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Распределение субъектов по группам в ходе исследования (N=117).

Скачать (288KB)
Метаданные
3. Рис. 2. ВБП: оценка по критериям RECIST 1.1.

Скачать (146KB)
Метаданные
4. Рис. 3. ВБП: анализ в подгруппах. Оценка по критериям RECIST 1.1.

Скачать (204KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах