Взаимосвязь молекул главного комплекса гистосовместимости HLA-I и II классов с клинико-морфологическими признаками рака молочной железы

Обложка
  • Авторы: Чулкова С.В.1,2, Шолохова Е.Н.1, Поддубная И.В.3, Стилиди И.С.1,2, Буров Д.А.4, Тупицын Н.Н.1
  • Учреждения:
    1. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России
    2. ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
    3. ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
    4. ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России
  • Выпуск: Том 25, № 2 (2023)
  • Страницы: 208-213
  • Раздел: КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
  • URL: https://journals.rcsi.science/1815-1434/article/view/132819
  • DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2023.2.202082
  • ID: 132819

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Длительное время не ослабевает интерес к HLA-пептидному комплексу, клиническое значение которого при раке по сей день является предметом напряженных дискуссий. Через презентацию HLA-антигенов опухолевые клетки становятся доступными для распознавания и уничтожения эффекторными клетками иммунной системы. Детальный анализ экспрессии молекул HLA клетками рака молочной железы представляет собой и научную, и важную практическую ценность, поскольку может привнести дополнительную информацию об иммунной системе для определения дальнейшей стратегии лечения больных раком молочной железы.

Цель. Оценить экспрессию молекул HLA I и II класса клетками рака молочной железы и определить их взаимосвязи с морфологическими и клиническими характеристиками опухоли.

Материалы и методы. В данную работу включены 82 больные раком молочной железы, которые получали лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии имени Н.Н. Блохина». Иммунофенотипирование первичной опухоли выполнено иммуногистохимическим методом (иммунофлуоресцентного окрашивания) на криостатных срезах. Оценка реакции проводилась с помощью люминесцентного микроскопа ZEISS (AXIOSKOP, Германия). Изучена частота экспрессии молекул HLA I и II класса в зависимости от клинических и морфологических характеристик рака молочной железы.

Результаты. Частота экспрессии молекул HLA I и II класса клетками рака молочной железы различалась. Антигены HLA I класса экспрессированы почти в 1/2 случаев (54,5%), тогда как антигены HLA II класса – в 22,0%. Выявлены ассоциации молекул главного комплекса гистосовместимости с клинико-морфологическими признаками рака молочной железы. С увеличением стадии возрастает частота HLA-DR-негативных случаев (p=0,029). Частота мономорфной экспрессии HLA II класса при размерах опухоли, соответствующих Т1, составила 50% против 0% при Т4 (p=0,032). Отрицательные по рецепторам эстрогенов опухоли молочной железы в большинстве случаев не экспрессировали HLA II класса (85,2% против 64%; p=0,034). Не установлено связи с другими клинико-морфологическими признаками опухоли.

Заключение. В большинстве случаев рака молочной железы отсутствует экспрессия молекул HLA II класса при сохранной экспрессии HLA I класса в 1/2 случаев. Мономорфная экспрессия HLA II класса характерна для раннего этапа развития рака молочной железы и преиму- щественно для рецептор-положительных опухолей.

Об авторах

Светлана Васильевна Чулкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: kapelovich@hpmp.ru
ORCID iD: 0000-0003-4412-5019

кандидат мед. наук, доц., ст. науч. сотрудник лаб. иммунологии гемопоэза Научно-исследовательского института клинической онкологии, доц. кафедры онкологии и лучевой терапии 

Россия, Москва; Москва

Елена Николаевна Шолохова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: enshell@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1456-1904

кандидат мед. наук, ведущий науч. сотрудник лаб. иммунологии гемопоэза Научно-исследовательского института клинической онкологии

Россия, Москва

Ирина Владимировна Поддубная

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: chulkova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0995-1801
SPIN-код: 1146-9889

академик РАН, доктор мед. наук, професcор, зав. кафедры онкологии и паллиативной медицины имени А.И. Савицкого, проректор по лечебной работе и международному сотрудничеству

Россия, Москва

Иван Сократович Стилиди

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: chulkova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0493-1166

академик РАН, доктор мед. наук, професcор, директор НМИЦ онкологии имени Н.Н. Блохина, зав. кафедры онкологии и лучевой терапии РНИМУ имени Н.И. Пирогова

Россия, Москва; Москва

Дмитрий Александрович Буров

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России

Email: chulkova@mail.ru

ст. лаборант кафедры онкологии

Россия, Москва

Николай Николаевич Тупицын

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: chulkova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3966-128X

доктор мед. наук, професcор, руководитель лаб. иммунологии гемопоэза Научно-исследовательского института клинической онкологии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71:209-49.
  2. McCormack V, McKenzie F, Foerster M, et al. Breast cancer survival and survival gap apportionment in sub-Saharan Africa (ABC-DO): a prospective cohort study. The Lancet Global Health. 2020;8(9):e1203-12. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32827482. Accessed: 01.12.2021.
  3. Титов К.С., Казаков А.М., Барышникова М.А., и др. Некоторые молекулярные и иммунологические факторы прогноза трижды негативного рака молочной железы. Онкогинекология. 2019;4(32):26-34 [Titov KS, Kazakov AM, Baryshnikova MA, et al. Nekotorye molekulyarnye i immunologicheskie faktory prognoza trizhdy negativnogo raka molochnoi zhelezy. Onkoginekologiya. 2019;4(32):26-34 (in Russian)].
  4. Mutebi M, Anderson BO, Duggan C, et al. Breast cancer treatment: A phased approach to implementation. Cancer. 2020;126(Suppl.10):236578. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32348571. Accessed: 01.12.2021.
  5. Рябчиков Д.А., Абдуллаева Э.И., Дудина И.А., и др. Роль микро-РНК в канцерогенезе и прогнозе злокачественных новообразований молочной железы. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. 2018;18(2):5 [Ryabchikov DA, Abdullaeva EI, Dudina IA, et al. Rol' mikro-RNK v kantserogeneze i prognoze zlokachestvennykh novoobrazovanii molochnoi zhelezy. Vestnik Rossiiskogo nauchnogo tsentra rentgenoradiologii. 2018;18(2):5 (in Russian)].
  6. Sabbatino F, Liguori L, Polcaro G, et al. Role of Human Leukocyte Antigen System as A Predictive Biomarker for Checkpoint-Based Immunotherapy in Cancer Patients. Int J Mol Sci. 2020;21:7295. doi: 10.3390/ijms21197295
  7. Shukla A, Cloutier M, Santharam AM, et al. The MHC Class-I Transactivator NLRC5: Implications to Cancer Immunology and Potential Applications to Cancer Immunotherapy. Int J Mol Sci. 2021;22(4):1964. doi: 10.3390/ijms22041964
  8. Trowsdale J, Knight JC. Major histocompatibility complex genomics and human disease. Annu Rev Genom Hum Genet. 2013;14:301-23.
  9. Trowsdale J. Genomic structure and function in the MHC. Trends Genet. 1993;9:117-22.
  10. Norman PJ, Norberg SJ, Guethlein LA, et al. Sequences of 95 human MHC haplotypes reveal extreme coding variation in genes other than highly polymorphic HLA class I and II. Genome Res. 2017;27:813-23.
  11. Horton R, Wilming L, Rand V, et al. Gene map of the extended human MHC. Nat Rev Genet. 2004;5:889-99.
  12. Neefjes J, Jongsma MLM, Paul P, Bakke O. Towards a systems understanding of MHC class I and MHC class II antigen presentation. Nat Rev Immunol. 2011;11:823-36.
  13. Rock KL, Reits E, Neefjes J. Present Yourself! By MHCClass I and MHCClass II Molecules. Trends Immunol. 2016;37:724-37.
  14. Holling TM, Schooten E, Van Den Elsen PJ. Function and regulation of MHC class II molecules in T-lymphocytes: Of mice and men. Hum Immunol. 2004;65:282-90.
  15. Blum JS, Wearsch PA, Cresswell P. Pathways of antigen processing. Annu Rev Immunol. 2013;31:443-73.
  16. Farhood B, Najafi M, Mortezaee K. CD8+ cytotoxic T lymphocytes in cancer immunotherapy: A review. J Cell Physiol. 2019;234:8509-21.
  17. Cruz FM, Colbert JD, Merino E, et al. The Biology and Underlying Mechanisms of Cross-Presentation of Exogenous Antigens on MHC-I Molecules. Annu Rev Immunol. 2017;35:149-76.
  18. Leone P, Shin EC, Perosa F, et al. MHC class I antigen processing and presenting machinery: Organization, function, and defects in tumor cells. J Natl Cancer Inst. 2013;105:1172-87.
  19. Thielens A, Vivier E, Romagné F. NK cell MHC class I specific receptors (KIR): From biology to clinical intervention. Curr Opin Immunol. 2012;24:239-45.
  20. Cabrera T, Maleno I, Collado A, et al. Analysis of HLA class I alterations in tumors: Choosing a strategy based on known patterns of underlying molecular mechanisms. Tissue Antigens. 2007;69 (Suppl. S1):264-8.
  21. Cai L, Michelakos T, Yamada T, et al. Defective HLAclass I antigen processing machinery in cancer. Cancer Immunol Immunother. 2018;67:999-1009.
  22. Garrido F, Algarra I. MHC antigens and tumor escape from immune surveillance. Adv Cancer Res. 2001;83:117-58.
  23. Martin HP, Brian LH, Hans ChB, et al. Downregulation of antigen presentation-associated pathway proteins is linked to poor outcome in triple-negative breast cancer patient tumors. OncoImmunology. 2017;6(5):e1305531. doi: 10.1080/2162402X.2017.1305531
  24. Sinn BV, Weber KE, Schmitt WD, et al. Human leucocyte antigen class I in hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer: association with response and survival after neoadjuvant chemotherapy. Breast Cancer Res. 2019;21:142. doi: 10.1186/s13058-019-1231-z
  25. Артамонова Е.В. Роль иммунофенотипирования в диагностике и прогнозе рака молочной железы. Иммунология гемопоэза. 2009;1(9):8-52 [Artamonova EV. Rol' immunofenotipirovaniia v diagnostike i prognoze raka molochnoi zhelezy. Immunologiia gemopoeza. 2009;1(9):8-52 (in Russian)].
  26. Буров Д.А., Безнос О.А., Воротников И.К., и др. Клиническое значение экспрессии молекул гистосовместимости на клетках рака молочной железы. Иммунология гемопоэза. 2016;2(14):33-53 [Burov DA, Beznos OA, Vorotnikov IK, et al. Klinicheskoie znacheniie ekspressii molekul gistosovmestimosti na kletkakh raka molochnoi zhelezy. Immunologiia gemopoeza. 2016;2(14):33-53 (in Russian)].
  27. Беришвили А.И., Тупицын Н.Н., Лактионов К.П. Иммунофенотипическая характеристика отечно-инфильтративной формы рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2009;3-4:15-9 [Berishvili AI, Tupitsyn NN, Laktionov KP. Immunophenotypic characteristics of inflammatory breast cancer. Tumors of Female Reproductive System. 2009;3-4:15-9 (in Russian)].
  28. Енгай Д.А. Иммунологическая характеристика Pgp170 позитивного рака молочной железы: дис. … кандидат мед. наук. М., 2008 [Engay DA. Immunologicheskaia kharakteristika Pgp170 pozitivnogo raka molochnoi zhelezy: dis. … kand. med. nauk. Moscow, 2008 (in Russian)].
  29. Rodriguez JA. HLA-mediated tumor escape mechanisms that may impair immunotherapy clinical outcomes via T-cell activation. Oncol Lett. 2017;14:4415-27.
  30. Haen SP, Loffler MW, Rammensee HG, Brossart P. Towards new horizons: Characterization, classification and implications of the tumour antigenic repertoire. Nat Rev Clin Oncol. 2020;17:595-610.
  31. Yan M, Jene N, Byrne D, et al. Recruitment of regulatory T cells is correlated with hypoxia-induced CXCR4 expression, and is associated with poor prognosis in basal-like breast cancers. Breast Cancer Res. 2011;13:R47.
  32. Olkhanud PB, Damdinsuren B, Bodogai M, et al. Tumor-evoked regulatory B cells promote breast cancer metastasis by converting resting CD4(+) T cells to T-regulatory cells. Cancer Res. 2011;71:3505-15.
  33. Munir MT, Kay MK, Kang MH, et al. Tumor-Associated Macrophages asMultifaceted Regulators of Breast Tumor Growth. Int J Mol Sci. 2021;22:6526.
  34. Lim B, Woodward WA, Wang X, et al. Inflammatory breast cancer biology: The tumour microenvironment is key. Nat Rev Cancer. 2018;18:485-99.
  35. Burugu S, Asleh-Aburaya K, Nielsen TO. Immune infiltrates in the breast cancer microenvironment: Detection, characterization and clinical implication. Breast Cancer. 2017;24:3-15.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Распределение больных в зависимости от гистологического типа рака молочной железы, %.

Скачать (48KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Экспрессия HLA-DR в зависимости от стадии рака молочной железы.

Скачать (73KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Экспрессии HLA-DR-детерминанты в зависимости от статуса лимфоузлов.

Скачать (63KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах