Противоопухолевый эффект и качество жизни: есть ли необходимость жертвовать? Клиническое наблюдение: длительный и безопасный контроль над болезнью при помощи комбинации рибоциклиба с летрозолом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Метастатический люминальный В HER2-негативный рак молочной железы (HR+/HER2- мРМЖ) является одним из наиболее распространенных подтипов РМЖ, занимая одно из ведущих мест в мировой структуре заболеваемости и смертности среди женщин. Текущим «золотым стандартом» лечения 1-й линии определена комбинация ингибиторов CDK4/6 с ингибиторами ароматазы, среди которых выделяют рибоциклиб с летрозолом – единственную на сегодняшний день комбинацию, подтвердившую увеличение общей выживаемости при использовании в 1-й линии. По данным исследования MONALEESA-2, добавление рибоциклиба к летрозолу достоверно увеличило медиану общей выживаемости до 63,9 мес, снижая относительный риск смерти на 24%. Комбинация имеет благоприятный профиль безопасности, токсичность предсказуема и управляема. Развитие нежелательных явлений привело к прерыванию терапии только в 7,5% случаев. Безопасность и эффективность комбинации подтверждена и в исследовании реальной клинической практики CompLEEment-1. Сохранение и улучшение качества жизни является одной из главенствующих задач в лечении пациенток с HR+/HER2- мРМЖ. По данным исследования MONALEESA-2, добавление рибоциклиба значимо влияет на длительность сохранения качества жизни и приводит к уменьшению интенсивности болевого синдрома. Опубликованные данные позволили присвоить комбинации рибоциклиба и летрозола 4 балла по шкале ESMO-MCBS. Безопасность длительного применения комбинации в 1-й линии лечения иллюстрирована множеством собственных клинических наблюдений, одно из которых приведено в данной публикации. Выживаемость без прогрессирования на фоне терапии у пациентки составила 40 мес, что значительно превышает данные исследований MONALEESA-2 и CompLEEment-1. Максимальный эффект – частичный ответ по RECIST 1.1 (-40%), достигнут через 24 нед и сохранялся на протяжении 24 мес. Клинически пациентка отметила уменьшение выраженности болевого синдрома уже через 8 нед терапии. На фоне терапии удалось поддержать качество жизни, не жертвуя при этом противоопухолевой эффективностью.

Об авторах

Катерина Сергеевна Гречухина

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы

Автор, ответственный за переписку.
Email: dr.grechukhina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0616-5477

зав. химиотерапевтическим отд-нием Центра амбулаторной онкологической помощи, председатель онкологического консилиума

Россия, Москва

Карина Андреевна Воронцова

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: dr.grechukhina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2739-8875

канд. мед. наук, зав. отд. организации клинических исследований

Россия, Москва

Дарья Александровна Филоненко

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: dr.grechukhina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7224-3111

канд. мед. наук, зав. дневным стационаром по онкологическому профилю

Россия, Москва

Павел Станиславович Тютюнник

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: dr.grechukhina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6410-7355

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния высокотехнологичной хирургии и хирургической эндоскопии

Россия, Москва

Виктория Васильевна Щадрова

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: dr.grechukhina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3451-0896

врач-рентгенолог рентгеновского отд-ния

Россия, Москва

Людмила Григорьевна Жукова

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: dr.grechukhina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4848-6938

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, зам. дир. по онкологии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: Cancer J Clin. 2018;68:394-424. doi: 10.3322/caac.21492
  2. Gnant M. The role of mammalian target of Rapamycin (mTOR) inhibition in the treatment of advanced breast cancer. Curr Oncol Rep. 2013;15:14-23. doi: 10.1007/s11912-012-0277-1
  3. Gnant M. Overcoming endocrine resistance in breast cancer: Importance of mTOR inhibition. Expert Rev Anticancer Ther. 2012;12:1579-89. doi: 10.1586/era.12.138
  4. Тюляндин С.А., Жукова Л.Г., Королева И.А., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Злокачественные Опухоли. 2021;11:119-57 [Tiuliandin SA, Zhukova LG, Koroleva IA, et al. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniiu raka molochnoi zhelezy. Zlokachestvennye Opukholi. 2021;11:119-57 (in Russian)]. doi: 10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-09
  5. Gennari A, André F, Barrios CH, et al. ESMO Clinical Practice Guideline for the diagnosis, staging and treatment of patients with metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2021;32:1475-95. doi: 10.1016/j.annonc.2021.09.019
  6. Finn RS, Martin M, Rugo HS, et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375:1925-36. doi: 10.1056/NEJMOA1607303
  7. Goetz MP, Toi M, Campone M, et al. MONARCH 3: Abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35:3638-46. doi: 10.1200/JCO.2017.75.6155
  8. Hortobagyi G, Stemmer S, Burris H, et al. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann Oncol. 2019;30(11):1842. doi: 10.1093/annonc/mdz215
  9. Fox EM, Arteaga CL, Miller TW. Abrogating endocrine resistance by targeting ERα and PI3K in breast cancer. Front Oncol. 2012;2:145. doi: 10.3389/FONC.2012.00145
  10. Osborne CK, Schiff R. Mechanisms of Endocrine Resistance in Breast Cancer. Annu Rev Med. 2011;62:233-47. doi: 10.1146/ANNUREV-MED-070909-182917
  11. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) B-Cell Lymphomas. Version 12022. 2022. Available at: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1419. Accessed: 29.03.2022.
  12. Lange CA, Yee D. Killing the second messenger: Targeting loss of cell cycle control in endocrine-resistant breast cancer. Endocr Relat Cancer. 2011;18(4):C19-24. doi: 10.1530/ERC-11-0112
  13. Caldon CE, Daly RJ, Sutherland RL, Musgrove EA. Cell cycle control in breast cancer cells. J Cell Biochem. 2006;97:261-74. doi: 10.1002/jcb.20690
  14. Shapiro GI. Cyclin-dependent kinase pathways as targets for cancer treatment. J Clin Oncol. 2006;24:1770-83. doi: 10.1200/JCO.2005.03.7689
  15. Thangavel C, Dean JL, Ertel A, et al. Therapeutically activating RB: Reestablishing cell cycle control in endocrine therapy-resistant breast cancer. Endocr Relat Cancer. 2011;18:333-45. doi: 10.1530/ERC-10-0262
  16. Miller TW, Balko JM, Fox EM, et al. ERα-dependent E2F transcription can mediate resistance to estrogen deprivation in human breast cancer. Cancer Discov. 2011;1:338-51. doi: 10.1158/2159-8290.CD-11-0101
  17. Slamon DJ, Neven P, Chia S, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. New Engl J Med. 2020;382:514-24. doi: 10.1056/nejmoa1911149
  18. Im S-A, Lu Y-S, Bardia A, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer. New Engl J Med. 2019;381:307-16. doi: 10.1056/NEJMOA1903765
  19. Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA. LBA17 Overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA-2 (ML-2) trial of postmenopausal patients (pts) with hormone receptor positive/human epidermal. Ann Oncol. 2021;32:S1283-346.
  20. Tripathy D, Bardia A, Sellers WR. Ribociclib (LEE011): mechanism of action and clinical impact of this selective cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor in various solid tumors. Clin Cancer Res. 2017;23:3251. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-3157
  21. ClinicalTrials.gov n.d. Available at: https://clinicaltrials.gov/ Accessed: 29.03.2022.
  22. Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, et al. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann Oncol. 2018;29:1541-7. doi: 10.1093/ANNONC/MDY155
  23. Hortobagyi GN. Ribociclib for the first-line treatment of advanced hormone receptor-positive breast cancer: a review of subgroup analyses from the MONALEESA-2 trial. Breast Cancer Res. 2018;20(1):123. doi: 10.1186/S13058-018-1050-7
  24. Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, et al. Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer. New Engl J Med. 2016;375:1738-48. doi: 10.1056/nejmoa1609709
  25. Burris HA, Chan A, Bardia A, et al. Safety and impact of dose reductions on efficacy in the randomised MONALEESA-2, -3 and -7 trials in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Br J Cancer. 2021;125:679-86. doi: 10.1038/s41416-021-01415-9
  26. Aapro MS, Köhne C-H, Cohen HJ, Extermann M. Never too old? Age should not be a barrier to enrollment in cancer clinical trials. Oncologist. 2005;10:198-204. doi: 10.1634/THEONCOLOGIST.10-3-198
  27. Lin NU, Amiri-Kordestani L, Palmieri D, et al. CNS metastases in breast cancer: Old challenge, new frontiers. Clin Cancer Res. 2013;19:6404-18. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0790
  28. de Laurentiis M, Borstnar S, Campone M, et al. Full population results from the core phase of CompLEEment-1, a phase 3b study of ribociclib plus letrozole as first-line therapy for advanced breast cancer in an expanded population. Breast Cancer Res Treat. 2021;189:689-99. doi: 10.1007/s10549-021-06334-0
  29. Harbeck N, Franke F, Villanueva-Vazquez R, et al. Health-related quality of life in premenopausal women with hormone-receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer treated with ribociclib plus endocrine therapy: results from a phase III randomized clinical trial (MONALEESA-7). Ther Adv Med Oncol. 2020;12:1758835920943065. doi: 10.1177/1758835920943065
  30. Im S-A, Lu Y-S, Bardia A, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer. New Engl J Med. 2019;381:307-16. doi: 10.1056/NEJMOA1903765
  31. Petrelli F, Ghidini A, Pedersini R, et al. Comparative efficacy of palbociclib, ribociclib and abemaciclib for ER+ metastatic breast cancer: an adjusted indirect analysis of randomized controlled trials. Breast Cancer Res Treat. 2019;174:597-604. doi: 10.1007/S10549-019-05133-Y/FIGURES/5
  32. Extramiana F, Maison-Blanche P, Badilini F, et al. Circadian modulation of QT rate dependence in healthy volunteers: Gender and age differences. J Electrocardiol. 1999;32:33-43. doi: 10.1016/S0022-0736(99)90019-5
  33. Yap YG, Camm AJ. Drug induced QT prolongation and torsades de pointes. Heart. 2003;89:1363-72. doi: 10.1136/heart.89.11.1363
  34. Sonke GS, Hart LL, Campone M, et al. Ribociclib with letrozole vs letrozole alone in elderly patients with hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer in the randomized MONALEESA-2 trial. Breast Cancer Res Treat. 2018;167:659-69. doi: 10.1007/s10549-017-4523-y
  35. Yardley DA. MONALEESA clinical program: A review of ribociclib use in different clinical settings. Future Oncol. 2019;15:2673-86. doi: 10.2217/fon-2019-0130
  36. Miles D, Minckwitz G, Seidman AD. Combination Versus Sequential Single-Agent Therapy in Metastatic Breast Cancer. Oncologist. 2002;7:13-9. doi: 10.1634/theoncologist.2002-0013
  37. Montazeri A. Health-related quality of life in breast cancer patients: A bibliographic review of the literature from 1974 to 2007. J Exp Clin Cancer Res. 2008;27(1):32. doi: 10.1186/1756-9966-27-32
  38. Kovic B, Guyatt G, Brundage M, et al. Association between progression-free survival and health-related quality of life in oncology: a systematic review protocol. BMJ Open. 2016;6:e012909. doi: 10.1136/bmjopen-2016-012909
  39. Fasching PA, Harbeck N, Jerusalem G, et al. 233P Association of quality of life (QOL) with overall survival (OS) in patients (pts) with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC) treated with ribociclib (RIB) + endocrine therapy (ET) in the MONALEESA-3 (ML-3) and ML-7 trials. Ann Oncol. 2021;32:S460. doi: 10.1016/j.annonc.2021.08.516
  40. Villacampa G, Paré L, Hernando C, et al. Abstract P4-10-04: Health-related quality of life (HRQoL) in hormone receptor-positive, HER2-negative, luminal B breast cancer patients treated with ribociclib plus letrozole or chemotherapy. Cancer Res. 2022;82:P4-10-04-P4-10–04. doi: 10.1158/1538-7445.sabcs21-p4-10-04
  41. Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, et al. The European organization for research and treatment of cancer QLQ-C30: A quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology. J Natl Cancer Inst. 1993;85:365-76. doi: 10.1093/jnci/85.5.365
  42. Sprangers MA, Groenvold M, Arraras JI, et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer breast cancer-specific quality-of-life questionnaire module: First results from a three-country field study. J Clin Oncol. 1996;14:2756-68. doi: 10.1200/JCO.1996.14.10.2756
  43. Verma S, O’Shaughnessy J, Burris HA, et al. Health-related quality of life of postmenopausal women with hormone receptor–positive, HER2- advanced breast cancer treated with ribociclib + letrozole: Results from MONALEESA-2. J Clin Oncol. 2017;35:133. doi: 10.1200/JCO.2017.35.31_SUPPL.133
  44. Verma S, O’Shaughnessy J, Burris HA, et al. Health-related quality of life (HRQoL) of postmenopausal women with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC) treated with ribociclib + letrozole: Results from MONALEESA-2. J Clin Oncol. 2017;35:1020. doi: 10.1200/jco.2017.35.15_suppl.1020
  45. Verma S, O’Shaughnessy J, Burris HA, et al. Health-related quality of life of postmenopausal women with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer treated with ribociclib + letrozole: results from MONALEESA-2. Breast Cancer Res Treat. 2018;170:535-45. doi: 10.1007/s10549-018-4769-z
  46. Hollen PJ, Msaouel P, Gralla RJ. Determining issues of importance for the evaluation of quality of life and patient-reported outcomes in breast cancer: results of a survey of 1072 patients. Breast Cancer Res Treat. 2015;151:679-86. doi: 10.1007/s10549-015-3420-5
  47. Janni W, Alba E, Bachelot T, et al. First-line ribociclib plus letrozole in postmenopausal women with HR+ , HER2− advanced breast cancer: Tumor response and pain reduction in the phase 3 MONALEESA-2 trial. Breast Cancer Res Treat. 2018;169:469-79. doi: 10.1007/s10549-017-4658-x
  48. Yardley DA, Hart L, Favret A, et al. Efficacy and Safety of Ribociclib With Letrozole in US Patients Enrolled in the MONALEESA-2 Study. Clin Breast Cancer. 2019;19:268-77.e1. doi: 10.1016/j.clbc.2019.02.007
  49. Fasching PA, Beck JT, Chan A, et al. Ribociclib plus fulvestrant for advanced breast cancer: Health-related quality-of-life analyses from the MONALEESA-3 study. Breast. 2020;54:148-54. doi: 10.1016/j.breast.2020.09.008
  50. Pernas S, Villagrasa P, Vivancos A, et al. Patient-reported outcomes (PROs) in advanced breast cancer (ABC) treated with ribociclib + fulvestrant: Results from MONALEESA-3. Ann Oncol. 2018;29:viii90. doi: 10.1093/ANNONC/MDY272.282
  51. Lu Y-S, Bardia A, Vázquez RV, et al. Updated overall survival (OS) and quality of life (QoL) in premenopausal patients (pts) with advanced breast cancer (ABC) who received ribociclib (RIB) or placebo (PBO) plus goserelin and a nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in the MONALEESA-7 (ML-7). Ann Oncol. 2019;30:v106. doi: 10.1093/annonc/mdz242.003
  52. scorecard 9 1 | ESMO n.d. Available at: https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-9-1. Accessed: 01.04.2022.
  53. scorecard 161 1 | ESMO n.d. Available at: https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-161-1. Accessed: 01.04.2022.
  54. scorecard 160 1 | ESMO n.d. Available at: https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-160-1. Accessed: 01.04.2022.
  55. scorecard 159 1 | ESMO n.d. Available at: https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-159-1. Accessed: 01.04.2022.
  56. scorecard 6 1 | ESMO n.d. Available at: https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-6-1. Accessed: 01.04.2022.
  57. scorecard 7 1 | ESMO n.d. Available at: https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-7-1. Accessed: 01.04.2022.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Медианы ВБП в исследовании MONALEESA-2 [22].

Скачать (112KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Медианы ОВ в исследовании MONALEESA-2 [19].

Скачать (113KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Фрагменты forest-plot подгруппового анализа ВБП (a) и ОВ (b) в исследовании MONALEESA-2 [19, 23].

Скачать (275KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Кривая Каплана–Мейера в отношении ВБП по локальной оценке исследователей [28].

Скачать (66KB)
Метаданные
6. Рис. 5. КТ-снимки, выполненные до начала лечения и после 30 циклов. Красными стрелками отмечены опухолевые очаги: a – метастаз в легком, b – первичная опухоль в молочной железе, с – метастатический лимфатический узел.

Скачать (233KB)
Метаданные
7. Рис. 6: a – изменение количества баллов по опроснику качества жизни EORTC QLQ-C30. Клинически значимое изменение оценено как >5 баллов (отмечено пунктиром); b – изменение интенсивности болевого синдрома при оценке опросника EORTC QLQ-C30. Клинически значимое изменение оценено как >-5 баллов (отмечено пунктиром) [45].

Скачать (187KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Эксплораторный AUC-анализ среднего изменения интенсивности болевого синдрома между двумя группами при оценке EORTC QLQ-C30. Большее отрицательное значение означает большее снижение интенсивности боли [45].

Скачать (84KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах