Генетические маркеры, ассоциированные с резистентностью к радиойодтерапии, у больных раком щитовидной железы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Показанием для проведения радиойодтерапии является принадлежность пациента к группе промежуточного или высокого риска агрессивного течения рака щитовидной железы, которая определяется на основании клинико-диагностических данных и послеоперационного патоморфологического исследования опухолевой ткани щитовидной железы. Радиойодтерапия позволяет уничтожить остатки тиреоидной ткани и накапливающие радиоактивный йод вероятные резидуальные опухолевые очаги, позитивно влияет на метастазы дифференцированного рака щитовидной железы, снижая риск развития рецидива и улучшая отдаленные результаты терапии. Представляется значимым изучение роли полиморфизмов генов NFKB1, ATM, ATG16L2 и ATG10, продукты которых задействованы в процессах восстановления ДНК в ответ на повреждение и при аутофагии, в формировании резистентности к радиойодтерапии больных раком щитовидной железы.

Цель. Изучить ассоциации между носительством полиморфизмов генов NFKB1, ATM, ATG16L2 и ATG10 и развитием резистентности к радио- йодтерапии у больных раком щитовидной железы.

Материалы и методы. В исследование включен 181 пациент (37 мужчин, 144 женщины; медиана возраста 56 лет [41; 66,3]) с гистологически подтвержденным раком щитовидной железы и тиреоидэктомией в анамнезе, получивший радиойодтерапию. Определение носительства однонуклеотидных полиморфизмов (rs230493) NFKB1, (rs11212570) ATM, (rs10898880) ATG16L2 и (rs10514231, rs1864183, rs4703533) ATG10 проводилось методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с помощью наборов TaqMan™.

Результаты. Резистентность к радиойодтерапии наблюдалась в 11 (6,1%) случаях из 181 наблюдения. Достоверных ассоциаций носительства отдельных изученных полиморфизмов с резистентностью к радиойодтерапии не получено, p>0,05. Гаплотипический анализ показал, что носительство гаплотипа C-C ATG10 rs10514231-rs1864183 ассоциировано с повышенным риском развития резистентности к радиойодтерапии, p=0,04.

Заключение. Необходимы дальнейшие исследования на больших выборках резистентных к радиойодтерапии пациентов с применением методов полногеномного секвенирования для уточнения роли генетических факторов в ответе на терапию 131I.

Об авторах

Наталья Павловна Денисенко

НЦМУ «Центр персонализированной медицины»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: natalypilipenko3990@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3278-5941
SPIN-код: 5883-6249

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. НИЛ нейроэндокринных опухолей, зав. отд. персонализированной медицины НИИ молекулярной и персонализированной медицины

Россия, Санкт-Петербург; Москва

Григорий Николаевич Шуев

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: shuevgrigorii@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5031-0088
SPIN-код: 4172-1330

мл. науч. сотр. отд. персонализированной медицины НИИ молекулярной и персонализированной медицины

Россия, Москва

Рэис Харисович Мухамадиев

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: rmuhamadiev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8052-4984

ординатор каф. клинической фармакологии и терапии им. акад. Б.Е. Вотчала

Россия, Москва

Оксана Михайловна Перфильева

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: operfileva@mail.ru
SPIN-код: 5453-5031

канд. мед. наук, зам. глав. врача по лечебной работе Клиники им. проф. Ю.Н. Касаткина

Россия, Москва

Руслан Евгеньевич Казаков

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: rustic100@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0802-4229
SPIN-код: 8751-5090

канд. биол. наук, ст. науч. сотр. отд. молекулярной медицины НИИ молекулярной и персонализированной медицины

Россия, Москва

Анастасия Алексеевна Качанова

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: aakachanova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3194-4410
SPIN-код: 1214-8156

мл. науч. сотр. отд. молекулярной медицины НИИ молекулярной и персонализированной медицины

Россия, Москва

Ольга Игоревна Милютина

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: miliutina.olia2017@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6828-3831

ординатор каф. радиотерапии и радиологии им. акад. А.С. Павлова

Россия, Москва

Ольга Витальевна Коненкова

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: konenkova.olia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4789-2718

ординатор каф. радиотерапии и радиологии им. акад. А.С. Павлова

Россия, Москва

Сергей Александрович Рыжкин

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: rsa777@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-2595-353X
SPIN-код: 5955-5712

д-р мед. наук, доц., зав. каф. радиотерапии и радиологии им. акад. А.С. Павлова

Россия, Москва

Дмитрий Владимирович Иващенко

НЦМУ «Центр персонализированной медицины»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: dvi1991@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2295-7167
SPIN-код: 9435-7794

д-р мед. наук, ст. науч. сотр. научно-исследовательской лаб. нейроэндокринных опухолей, ст. науч. сотр. научно-исследовательской лаб. геномных предикторов нежелательных лекарственных реакций Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины

Россия, Санкт-Петербург; Москва

Ирина Владимировна Буре

НЦМУ «Центр персонализированной медицины»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: bureira@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2043-5848
SPIN-код: 3212-7905

канд. биол. наук, ст. науч. сотр. научно-исследовательской лаб. нейроэндокринных опухолей, ст. науч. сотр. отд. молекулярной медицины Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины

Россия, Санкт-Петербург; Москва

Сергей Леонидович Кириенко

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: ii_po_klinica_rmapo@mail.ru

зав. отд-нием Клиники им. проф. Ю.Н. Касаткина

Россия, Москва

Елена Михайловна Жмаева

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: zhem1504@mail.ru

канд. мед. наук, доц. каф. радиотерапии и радиологии им. акад. А.С. Павлова

Россия, Москва

Карин Бадавиевич Мирзаев

НЦМУ «Центр персонализированной медицины»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: karin05doc@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9307-4994
SPIN-код: 8308-7599

д-р мед. наук, ст. науч. сотр. научно-исследовательской лаб. нейроэндокринных опухолей, проректор по научной работе и инновациям

Россия, Санкт-Петербург; Москва

Александр Сергеевич Аметов

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: alexander.ametov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7936-7619
SPIN-код: 9511-1413

д-р мед. наук, проф., зав. каф. эндокринологии

Россия, Москва

Ирина Владимировна Поддубная

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: poddubnaya_irina@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-0995-1801
SPIN-код: 1146-9889

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., проректор по лечебной работе и международному сотрудничеству, зав. каф. онкологии и паллиативной медицины им. акад. А.И. Савицкого

Россия, Москва

Дмитрий Алексеевич Сычев

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: dmitry.alex.sychev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4496-3680
SPIN-код: 4525-7556

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., ректор, зав. каф. клинической фармакологии и терапии им. акад. Б.Е. Вотчала

Россия, Москва

Список литературы

  1. Van Nostrand D. The Benefits and Risks of I-131 Therapy in Patients with Well-Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2009;19(12):1381-91. doi: 10.1089/thy.2009.1611
  2. Клинические рекомендации «Дифференцированный рак щитовидной железы» (утв. Минздравом России, 2020 г.). Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/329_1. Ссылка активна на 16.04.2022 [Clinical recommendations: differentiated thyroid cancer (approved by the Ministry of Health of Russia, 2020). Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/329_1. Accessed: 16.04.2022 (in Russian)].
  3. Jackson S, Bartek J. The DNA-damage response in human biology and disease. Nature. 2009;461(7267):1071-8. doi: 10.1038/nature08467
  4. Yan M, Tang C, Ma Z, et al. DNA damage response in nephrotoxic and ischemic kidney injury. Toxicol Appl Pharmacol. 2016;313:104-108. doi: 10.1016/j.taap.2016.10.022
  5. Marechal A, Zou L. DNA Damage Sensing by the ATM and ATR Kinases. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013;5(9):a012716. doi: 10.1101/cshperspect.a012716
  6. Thomasova D, Mulay SR, Bruns H, Anders HJ. p53-Independent Roles of MDM2 in NF-κB Signaling: Implications for Cancer Therapy, Wound Healing, and Autoimmune Diseases. Neoplasia. 2012;14(12):1097-101. doi: 10.1593/neo.121534
  7. Boya P, Reggiori F, Codogno P. Emerging regulation and functions of autophagy. Nat Cell Biol. 2013;15(7):713-20. doi: 10.1038/ncb2788
  8. Katayama M, Kawaguchi T, Berger M, Pieper R. DNA damaging agent-induced autophagy produces a cytoprotective adenosine triphosphate surge in malignant glioma cells. Cell Death Differ. 2007;14(3):548-58. doi: 10.1038/sj.cdd.4402030
  9. Dyavaiah M, Rooney J, Chittur S, et al. Autophagy-Dependent Regulation of the DNA Damage Response Protein Ribonucleotide Reductase 1. Mol Cancer Res. 2011;9(4):462-75. doi: 10.1158/1541-7786.mcr-10-0473
  10. Levine B, Kroemer G. Autophagy in the pathogenesis of disease. Cell. 2008;132(1):27-42.
  11. Sridhar S, Botbol Y, Macian F, Cuervo A. Autophagy and disease: always two sides to a problem. J Pathol. 2011;226(2):255-73. doi: 10.1002/path.3025
  12. Tsukada M, Ohsumi Y. Isolation and characterization of autophagy-defective mutants of Saccharomyces cerevisiae. FEBS Lett. 1993;333(1-2):169-74. doi: 10.1016/0014-5793(93)80398-e
  13. Lamb C, Yoshimori T, Tooze S. The autophagosome: origins unknown, biogenesis complex. Nat Rev Mol Cell Biol. 2013;14(12):759-74. doi: 10.1038/nrm3696
  14. Ishibashi K, Fujita N, Kanno E, et al. Atg16L2, a novel isoform of mammalian Atg16L that is not essential for canonical autophagy despite forming an Atg12–5-16L2 complex. Autophagy. 2011;7(12):1500-13. doi: 10.4161/auto.7.12.18025
  15. Tang J, Wang D, Shen Y, Xue F. ATG16L2 overexpression is associated with a good prognosis in colorectal cancer. J Gastrointest Oncol. 2021;12(5):2192-202. doi: 10.21037/jgo-21-495
  16. Zhou Q, Chen X, Chen Q, et al. A Four Autophagy-Related Gene-Based Prognostic Signature for Pancreatic Cancer. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 2021;31(4):89-100. doi: 10.1615/critreveukaryotgeneexpr.2021038733
  17. Filetti S, Durante C, Hartl D, et al. Thyroid cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2019;30(12):1856-83. doi: 10.1093/annonc/mdz400
  18. Kastan MB, Lim DS, Kim ST, Yang D. ATM--A Key Determinant of Multiple Cellular Responses to Irradiation. Acta Oncol. (Madr). 2001;40(6):686-8. doi: 10.1080/02841860152619089
  19. Hickson I, Zhao Y, Richardson CJ, et al. Identification and Characterization of a Novel and Specific Inhibitor of the Ataxia-Telangiectasia Mutated Kinase ATM. Cancer Res. 2004;64(24):9152-9. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-2727
  20. Aggarwal BB, Sung B. NF-κB in Cancer: A Matter of Life and Death: Figure 1. Cancer Discov. 2011;1(6):469-71. doi: 10.1158/2159-8290.CD-11-0260
  21. Perkins ND. The diverse and complex roles of NF-κB subunits in cancer. Nat Rev Cancer. 2012;12(2):121-32. doi: 10.1038/nrc3204
  22. Wu Z, Shi Y, Tibbetts R, Miyamoto S. Molecular Linkage Between the Kinase ATM and NF-κB Signaling in Response to Genotoxic Stimuli. Science. 2006;311(5764):1141-6. doi: 10.1126/science.1121513
  23. Plantinga T, Petrulea M, Oosting M, et al. Association of NF-κB polymorphisms with clinical outcome of non-medullary thyroid carcinoma. Endocr Relat Cancer. 2017:307-18. doi: 10.1530/erc-17-0033
  24. Liu J, Tang X, Shi F, et al. Genetic polymorphism contributes to 131I radiotherapy-induced toxicities in patients with differentiated thyroid cancer. Pharmacogenomics. 2018;19(17):1335-44. doi: 10.2217/pgs-2018-0070
  25. Xie K, Liang C, Li Q, et al. Role of ATG10 expression quantitative trait loci in non-small cell lung cancer survival. Int J Cancer. 2016;139(7):1564-73. doi: 10.1002/ijc.30205
  26. Bai H, He Y, Lin Y, et al. Identification of a novel differentially methylated region adjacent to ATG16L2 in lung cancer cells using methyl-CpG binding domain protein-enriched genome sequencing. Genome. 2021;64(5):533-46. doi: 10.1139/gen-2020-0071
  27. Yang Z, Liu Z. Potentially functional variants of autophagy-related genes are associated with the efficacy and toxicity of radiotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma. Mol Genet Genomic Med. 2019;7(12):e1030. doi: 10.1002/mgg3.1030

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах