Отправить статью по E-mail Анализ осложнений эндокринотерапии тамоксифеном при раке молочной железы: клинические и фармакогенетические аспекты
- Авторы: Савельева М.И.1, Голубенко Е.О.2, Созаева Ж.А.1, Поддубная И.В.1, Коренная В.В.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
- АНО «Центр иммунологии и репродукции»
- Выпуск: Том 24, № 3 (2022)
- Страницы: 361-367
- Раздел: КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
- URL: https://journals.rcsi.science/1815-1434/article/view/108209
- DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2022.3.201783
- ID: 108209
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование. Препаратом выбора при терапии ER-позитивного рака молочной железы (РМЖ) для перименопаузальных женщин и одной из опций эндокринотерапии для больных в менопаузе является тамоксифен. На фармакологический ответ тамоксифена может влиять активность ферментов цитохрома P450 (CYP) и транспортеров Р-гликопротеина (Pg), а кодирующие их гены обладают широким полиморфизмом, влияя на уровень концентрации активных метаболитов в сыворотке. В данной статье представлены общие результаты проспективного исследования «Популяционное исследование клинического значения генетического полиморфизма ферментов метаболизма и транспортеров тамоксифена при раке молочной железы» у пациенток c РМЖ, радикально пролеченных и получавших эндокринотерапию тамоксифеном в адъювантном режиме амбулаторно в период 2018–2019 гг., одобренного Комитетом по этике научных исследований ФГБОУ ДПО РМАНПО.
Цель. Провести анализ клинических проявлений осложнений эндокринотерапии тамоксифеном в адъювантном режиме и оценить взаимо- связи носительства генетических полиморфизмов генов, кодирующих ферменты цитохромной системы Р450 и белки-транспортеры лекарственных средств, с развитием нежелательных явлений у пациенток с РМЖ.
Материалы и методы. Женщины (n=104) с люминальным РМЖ I–III стадии, принимающие тамоксифен в адъювантном режиме, исследованы на наличие полиморфизмов генов CYP2D6, CYP2C, CYP3A: CYP2D6*4, CYP3A5*3, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP2C19*2, CYP2C19*3, а также полиморфного маркера гена ABCB1 (С3435Т), кодирующего транспортный белок гликопротеина Р. Аллельные варианты определялись с помощью метода полимеразной цепной реакции в режиме реального времени в НИЦ ФГБОУ ДПО РМАНПО. Материал исследования – буккальный эпителий (двукратный забор), взятый после подписания информированного согласия.
Результаты. В результате ассоциативного анализа показана их связь с развитием нежелательных лекарственных реакций тамоксифена, свидетельствующая о клинической значимости различных генетических полиморфизмов CYP2D6, CYP3A5, CYP2C9 и ABCB1.
Заключение. С имплементацией генетического тестирования исследованных полиморфизмов в рутинную клиническую практику онкологов, назначающих тамоксифен, и гинекологов, наблюдающих амбулаторно пациенток с РМЖ, получающих эндокринотерапию в адъювантном режиме, появится возможность более эффективной и безопасной фармакотерапии.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Марина Ивановна Савельева
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: marinasavelyeva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2373-2250
SPIN-код: 2434-6458
д-р мед. наук, проф. каф. клин. фармакологии и терапии им. Б.Е. Вотчала
Россия, МоскваЕкатерина Олеговна Голубенко
АНО «Центр иммунологии и репродукции»
Email: kate.golubenko@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6968-862X
врач – акушер-гинеколог
Россия, МоскваЖанна Алимовна Созаева
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Email: zhannet.sozaeva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5166-7903
SPIN-код: 4138-4466
мл. науч. сотр. Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины
Россия, МоскваИрина Владимировна Поддубная
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Email: ivprectorat@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-0995-1801
SPIN-код: 1146-9889
акад. РАН, д-р мед. наук, проф., проректор по лечебной работе и международному сотрудничеству, зав. каф. онкологии и паллиативной медицины
Россия, МоскваВера Вячеславовна Коренная
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Email: drkorennaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1104-4415
канд. мед. наук, доц. каф. акушерства и гинекологии
Россия, МоскваСписок литературы
- Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG); Davies C, Godwin J, Gray R, et al. Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2011;378(9793):771-84. doi: 10.1016/s0140-6736(11)60993-8
- Burstein HJ, Lacchetti C, Anderson H, et al. Adjuvant Endocrine Therapy for Women With Hormone Receptor–Positive Breast Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Focused Update. J Clin Oncol. 2018;37(5):423-38. doi: 10.1200/JCO.18.01160
- Curigliano G, Burstein HJ, Winer EP, et al. De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. Ann Oncol. 2017;28(8):1700-12. doi: 10.1093/annonc/mdx308
- Cronin-Fenton DP, Damkier P. Tamoxifen and CYP2D6: A Controversy in Pharmacogenetics. Adv Pharmacol San Diego Calif. 2018;83:65-91. doi: 10.1016/bs.apha.2018.03.001
- Irvin WJ, Walko CM, Weck KE, et al. Genotype-guided tamoxifen dosing increases active metabolite exposure in women with reduced CYP2D6 metabolism: a multicenter study. J Clin Oncol. 2011;29(24):3232-9. doi: 10.1200/JCO.2010.31.4427
- Khan BA, Robinson R, Fohner AE, et al. Cytochrome P450 Genetic Variation Associated with Tamoxifen Biotransformation in American Indian and Alaska Native People. Clin Transl Sci. 2018;11(3):312-21. doi: 10.1111/cts.12542
- Drögemöller BI, Wright GEB, Shih J, et al. CYP2D6 as a treatment decision aid for ER-positive non-metastatic breast cancer patients: a systematic review with accompanying clinical practice guidelines. Breast Cancer Res Treat. 2019;173(3):521-2. doi: 10.1007/s10549-018-5027-0
- Ahern TP, Collin LJ, Baurley JW, et al. Metabolic pathway analysis and effectiveness of tamoxifen in Danish breast cancer patients. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2020;29(3):582-90. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-19-0833
- Goetz M, Suman VJ, Hoskin TL, et al. CYP2D6 metabolism and patient outcome in the Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group trial (ABCSG) 8. Clin Cancer Res. 2013;19(2):500-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-2153
- Schroth W, Goetz MP, Hamann U, et al. Association between CYP2D6 polymorphisms and outcomes among women with early stage breast cancer treated with tamoxifen. JAMA. 2009;302(13):1429-36. doi: 10.1001/jama.2009.1420
- Swen JJ, Nijenhuis M, de Boer A, et al. Pharmacogenetics: from bench to byte-an update of guidelines. Clin Pharmacol Ther. 2011;89(5):662-73. doi: 10.1038/clpt.2011.34
- Goetz MP, Rae JM, Suman VJ, et al. Pharmacogenetics of tamoxifen biotransformation is associated with clinical outcomes of efficacy and hot flashes. J Clin Oncol. 2005;23(36):9312-8. doi: 10.1200/JCO.2005.03.3266
- Mwinyi J, Vokinger K, Jetter A, et al. Impact of variable CYP genotypes on breast cancer relapse in patients undergoing adjuvant tamoxifen therapy. Cancer Chemother Pharmacol. 2014;73:1181-8. doi: 10.1007/s00280-014-2453-5
- Iusuf D, Teunissen SF, Wagenaar E, et al. P-Glycoprotein (ABCB1) Transports the Primary Active Tamoxifen Metabolites Endoxifen and 4-Hydroxytamoxifen and Restricts Their Brain Penetration. J Pharmacol Exp Ther. 2011;337(3):710-7. doi: 10.1124/jpet.110.178301
- Sensorn I, Sukasem C, Sirachainan E, et al. ABCB1 and ABCC2 and the risk of distant metastasis in Thai breast cancer patients treated with tamoxifen. Onco Targets Ther. 2016;9:212-9. doi: 10.2147/OTT.S100905
Дополнительные файлы
