Атезолизумаб в 1-й линии метастатического немелкоклеточного рака легкого. Клинический опыт применения

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Рак легкого по-прежнему занимает лидирующее положение в структуре заболеваемости и смертности как у мужчин, так и у женщин. При этом на долю немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) приходится 85% всех случаев злокачественных опухолей. Исторически лечение местно-распространенного и метастатического рака легкого заключалось в системной цитотоксической терапии. Основной ее целью являлось уничтожение опухолевых клеток, уменьшение степени выраженности проявлений болезни, улучшение качества жизни и продление выживаемости. В последние годы обнаружение мутаций в рецепторе эпидермального фактора роста EGFR и ALK-транслокаций или онкогена ROS1 привело к смене парадигмы и разработке молекулярно-ориентированных терапевтических средств и опций, таких как таргетная терапия, а также иммунотерапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа.

Цель. Представить эффективность применения атезолизумаба в 1-й линии метастатического НМРЛ с высокой экспрессией PD-L1.

Описание клинического случая. Под наблюдением находился пациент в возрасте 64 лет с диагнозом: «Рак правого легкого стадия IV, T1N3M1, метастазы в головной мозг и правый надпочечник». Выполнена биопсия надключичного лимфатического узла справа. При гистологическом исследовании – метастазы плоскоклеточного рака. Активирующих мутаций в гене EGFR и ALK-транслокаций, ROS1 не выявлено (дикий тип). При иммуногистохимическом анализе установлена высокая экспрессия лиганда запрограммированной смерти PD-L1 – 90%. Пациенту проведено лечение в монорежиме атезоли- зумабом 1200 мг каждый 21-й день. Больной получил 50 введений препарата на протяжении практически 3 лет. Оценка эффекта проводимой терапии осуществлялась посредством гибридной технологии ПЭТ/КТ с 18-фтордезоксиглюкозой. По окончании 14-го цикла лечения получена полная метаболическая регрессия опухоли, которая сохраняется на протяжении всего периода лечения – 36 мес. Среди нежелательных явлений следует отметить нейтропению 2-й степени после 6 и 7 и 30-го циклов терапии. Иммуноопосредованных нежелательных явлений не зарегистрировано.

Заключение. Применение атезолизумаба в монорежиме обеспечивает длительную общую выживаемость у пациентов с нелеченым EGFR- и ALK-отрицательным метастатическим НМРЛ с высоким уровнем экспрессии PD-L1, а также благоприятный профиль безопасности и качество жизни.

Об авторах

Николай Алексеевич Огнерубов

ФГБОУ ВО «Тамбовский государственный университет им. Г.Р. Державина»

Автор, ответственный за переписку.
Email: ognerubov_n.a@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4045-1247

д-р мед. наук, проф., канд. юрид. наук, зав. каф. онкологии МИ ФГБОУ ВО, зам. глав. врача по КЭР, засл. работник высшей школы РФ, засл. врач РФ

Россия, Тамбов

Татьяна Сергеевна Антипова

ООО «ПЭТ-Технолоджи»

Email: antipovats@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4165-8397

врач Центра ядерной медицины

Россия, Тамбов

Список литературы

  1. Globocan cancer observatory,2020. Available at: https://gco.iarc.fr/. Accessed: 22.01.2022.
  2. Sequist LV, Neal JW, Lilenbaum RC, Vora SR. Personalized, genotype-directed therapy for advanced non-small cell lung cancer,2022. Available at: https://www.wolterskluwer.com/en/know/clinical-efficientness-terms. Accessed: 15.02.2022.
  3. Sezer A, Kilickap S, Gumus M, et al. Cemiplimab monotherapy for first-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 of at least 50%: a multicentre, open-label, global, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2021;397(10274):592-604. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00228-2
  4. Mok TSK, Wu Y-L, Kudaba I, et al.; KEYNOTE-042 Investigators. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2019;393:1819-30. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32409-7
  5. West H, McCleod M, Hussein M, et al. Atezolizumab in combination with carboplatin plus nab-paclitaxel chemotherapy compared with chemotherapy alone as first-line treatment for metastatic non-squamous non-small-cell lung cancer (IMpower130): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20:924-37. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30167-6
  6. Paz-Ares L, Ciuleanu TE, Cobo M, et al. First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer (CheckMate 9LA): an international, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22:198-211. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30641-0
  7. Socinski MA, Jotte RM, Cappuzzo F, et al. Atezolizumab for first-line treatment of metastatic nonsquamous NSCLC. N Engl J Med. 2018;378:2288-301. doi: 10.1056/NEJMoa1716948
  8. Herbst RS, Giaccone G, de Marinis F, et al. Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1-Selected Patients with NSCLC. N Engl J Med. 2020;383:1328-39. doi: 10.1056/NEJMoa1917346
  9. Wang Y, Zhou S, Yang F, et al. Wang Treatment-Related Adverse Events of PD-1 and PD-L1 Inhibitors in Clinical Trials A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2019;5(7):1008-19. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0393
  10. Brahmer JR, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG, et al. LBA51 – KEYNOTE-024 5-year OS update: First-line (1L) pembrolizumab (pembro) vs platinum-based chemotherapy (chemo) in patients (pts) with metastatic NSCLC and PD-L1 tumour proportion score (TPS) ≥50%. Ann Oncol. 2020;31(Suppl. 4):S1142-215. doi: 10.1016/annonc/annonc325
  11. Jassem J, de Marinis F, Giaccone G, et al. Updated Overall Survival Analysis From IMpower110: Atezolizumab Versus Platinum-Based Chemotherapy in Treatment-Naive Programmed Death-Ligand 1-Selected NSCLC. J Thorac Oncol. 2021;16(11):1872-82. doi: 10.1016/j.jtho.2021.06.019
  12. Bhaumik S, Ahmad F, Das BR. Somatic mutation analysis of KRAS, BRAF, HER2 and PTEN in EGFR mutation-negative non-small cell lung carcinoma: determination of frequency, distribution pattern and identification of novel deletion in HER2 gene from Indian patients. Med Oncol. 2016;33(10):117. doi: 10.1007/s12032-016-0828-7
  13. Araujo LH, Lammers PE, Matthews-Smith V, et al. Somatic mutation spectrum of non-small-cell lung cancer in African Americans: a pooled analysis. J Thorac Oncol. 2015;10:1430-6. doi: 10.1097/JTO.0000000000000650
  14. Paik PK, Arcila ME, Fara M, et al. Clinical characteristics of patients with lung adenocarcinomas harboring BRAF mutations. J Clin Oncol. 2011;29:2046-51. doi: 10.1200/JCO.2010.33.1280
  15. Chatziandreou I, Tsioli P, Sakellariou S, et al. Comprehensive molecular analysis of NSCLC; Clinicopathological Associations. PLoS One. 2015;10:e0133859. doi: 10.1371/journal.pone.0133859
  16. Dong YU, Ren W, Qi J, et al. EGFR, ALK, RET, KRAS and BRAF alterations in never-smokers with non-small cell lung cancer. Oncol Lett. 2016;11:2371-8. doi: 10.3892/ol.2016.4235
  17. Chen LF, Chen XY, Yu XB. Correlation of clinicopathologic features and driver gene mutation in non-small cell lung cancer. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2016;45:221-5 (in Chinese). doi: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2016.04.002
  18. Dearden S, Stevens J, Wu YL, Blowers D. Mutation incidence and coincidence in non small-cell lung cancer: meta-analyses by ethnicity and histology (mutMap). Ann Oncol. 2013;24(9):2371-6. doi: 10.1093/annonc/mdt205
  19. Yang H, Liang S-Q, Schmid RA, Peng R-W. New horizons in KRAS-mutant lung cancer: dawn after darkness. Front Oncol. 2019;9:953. doi: 10.3389/fonc.2019.00953
  20. Matikas A, Mistriotis D, Georgoulias V, Kotsakis A. Targeting KRAS mutated non-small cell lung cancer: a history of failures and a future of hope for a diverse entity. Crit Rev Oncol Hematol. 2017;110:1-12. doi: 10.1016/j.critrevonc.2016.12.005
  21. Shepherd FA, Domerg C, Hainaut P, et al. Pooled analysis of the prognostic and predictive effects of KRAS mutation status and KRAS mutation subtype in early-stage resected non-small-cell lung cancer in four trials of adjuvant chemotherapy. J Clin Oncol. 2013;31(17):2173-81. doi: 10.1200/jco.2012.48.1390
  22. Timar J. The clinical relevance of KRAS gene mutation in non-small-cell lung cancer. Curr Opin Oncol. 2014;26(2):138-44. doi: 10.1097/cco.0000000000000051
  23. Ghimessy A, Radeczky P, Laszlo V, et al. Current therapy of KRAS-mutant lung cancer. Cancer Metastasis Rev. 2020;39(4):1159-77. doi: 10.1007/s10555-020-09903-9
  24. D'Arcangelo M, D'Incecco A, Cappuzzo F. Rare mutations in non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2013;9(5):699-711. doi: 10.2217/fon.13.16
  25. Kawaguchi T, Koh Y, Ando M, et al. Prospective Analysis of Oncogenic Driver Mutations and Environmental Factors: Japan Molecular Epidemiology for Lung Cancer Study. J Clin Oncol. 2016;34:2247. doi: 10.1200/JCO.2015.64.2322
  26. Shi Y, Au JS, Thongprasert S, et al. A prospective, molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology (PIONEER). J Thorac Oncol. 2014;9:154. doi: 10.1097/JTO.0000000000000033
  27. Arcila ME, Chaft JE, Nafa K, et al. Prevalence, clinicopathologic associations, and molecular spectrum of ERBB2 (HER2) tyrosine kinase mutations in lung adenocarcinomas. Clin Cancer Res. 2012;18:4910. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-0912
  28. Nicos M, Krawczyk P, Mlak R, et al. The presence of HER2 exon 20 insertion in patients with central nervous system metastases from non-small lung cancer – a potential application in classification for therapy. Pneumonol Alergol Pol. 2013;81:294-7.
  29. Stephens P, Hunter C, Bignell G, et al. Lung cancer: intragenic ERBB2 kinase mutations in tumours. Nature. 2004;431:525-6. doi: 10.1038/431525b
  30. Mazieres J, Peters S, Lepage B, et al. Lung cancer that harbors an HER2 mutation: epidemiologic characteristics and therapeutic perspectives. J Clin Oncol. 2013;31:1997-2003. doi: 10.1200/JCO.2012.45.6095

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Пациент Н.,64 года. На T2-FLAIR-аксиальной и корональной проекциях в левой затылочной доле определяется образование размером 34×12 мм с перифокальной зоной отека, неоднородно накапливающее контрастный препарат.

Скачать (98KB)
3. Рис. 2. Пациент Н.,64 года. До лечения.

Скачать (225KB)
4. Рис. 3. Пациент Н.,64 года. После 3 циклов лечения.

Скачать (237KB)
5. Рис. 4. Пациент Н.,64 года. После 14 циклов терапии.

Скачать (275KB)
6. Рис. 5. Пациент Н.,64 года. После 22 циклов терапии.

Скачать (259KB)
7. Рис. 6. Пациент Н.,64 года. После 31 цикла лечения.

Скачать (257KB)
8. Рис. 7. Пациент Н.,64 года, после 40-го цикла терапии.

Скачать (267KB)

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах