Таргетная терапия метастатического поражения головного мозга у пациентов с ALK-позитивным немелкоклеточным раком легкого

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Данные последних лет говорят о неуклонном росте частоты встречаемости метастатического поражения головного мозга при многих локализациях злокачественных опухолей. Немелкоклеточный рак легкого (НМЛР) является наиболее частой причиной развития поражения центральной нервной системы (ЦНС). Изучение факторов прогноза при метастазах в головной мозг НМРЛ, создание прогностических моделей, в том числе с учетом молекулярных изменений, помогают подойти к формированию тактики лечения данной категории пациентов. К основным факторам прогноза относятся возраст пациента, пол, статус Карновского/ECOG, локализация и количество метастатических очагов в головном мозге, наличие экстракраниальных метастазов, гистологический тип опухоли. Открытие драйверных мутаций и стратификация когорты пациентов с аденокарциномой легкого открывают новые возможности терапевтического воздействия, в том числе у данной группы пациентов, как с первичным поражением ЦНС, так и метастатическим поражением головного мозга, возникшем на фоне терапии. В статье помимо анализа литературных данных и представления результатов международных исследований в группе пациентов с ALK+ НМРЛ с метастатическим поражением головного мозга освещены механизмы метастазирования рака легкого в ЦНС, строение гематоэнцефалического барьера. Подробно представлены сравнительный анализ лечения данной категории пациентов с использованием ALK-ингибиторов трех поколений (алектиниб, бригатиниб, лорлатиниб, кризотиниб), частота интракраниального ответа, возможный алгоритм принятия решения в реальной клинической практике.

Об авторах

Дина Дамировна Сакаева

ООО «МД Проект 2010»; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: d_sakaeva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4341-6017

д-р мед. наук, проф., зам. глав. врача по онкологии; проф. каф. фармакологии с курсом клинической фармакологии

Россия, Уфа

Ирина Сергеевна Булавина

ООО «Ситидок-Урал»

Email: d_sakaeva@mail.ru

зав. дневным стационаром для химиотерапии клиники

Россия, Екатеринбург

Список литературы

  1. Preusser M, Capper D, Ilhan-Mutlu A, et al. Brain metastases: pathobiology and emerging targeted therapies. Acta Neuropathol. 2012;123(2):205-22. doi: 10.1007/s00401-011-0933-9
  2. Fenske DCh, Price GL, Hess LM, et al. Systematic Review of Brain Metastases in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer in the United States, European Union, and Japan. Clin Lung Cancer. 2017;18(6):607-14. doi: 10.1016/j.cllc.2017.04.011
  3. Tsakonas G, De Petris L, Ekman S. Management of brain metastasized non-small cell lung cancer (NSCLC) – From local treatment to new systemic therapies. Cancer Treat Rev. 2017;54:122-131.
  4. Rice SR, Bentzen SM, Hanna A, et al. Prognostic models for patients with brain metastases after stereotactic radiosurgery with or without whole brain radiotherapy: a validation study. J Neurooncol. 2018;140(2):341-9. doi: 10.1007/s11060-018-2958-6
  5. Frega S, Bonanno L, Guarneri V, et al. Therapeutic perspectives for brain metastases in non-oncogene addicted non-small cell lung cancer (NSCLC): Towards a less dismal future? Crit Rev Oncol Hematol. 2018;128:19-29. doi: 10.1016/j.critrevonc.2018.05.013
  6. Popper HH. Progression and metastasis of lung cancer. Cancer Metastasis Rev. 2016;35:75-91.
  7. Bickel U. How to Measure Drug Transport across the Blood-Brain Barrier. NeuroRx. 2005;2(1):15-26.
  8. Li J, Wu J, Bao X, et al. Quantitative and Mechanistic Understanding of AZD1775 Penetration across Human Blood-Brain Barrier in Glioblastoma Patients Using an IVIVE-PBPK Modeling Approach. Clin Cancer Res. 2017;23(24):7454-66. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0983
  9. Смолин А.В., Крюкова Е.В. Принципы лечения метастатического поражения головного мозга при раке легкого. В кн.: Рак легкого. Под ред. К.К. Лактионова, В.В. Бредера. 2-е изд. М., 2020 [Smolin AV, Kriukova EV. Printsipy lecheniia metastaticheskogo porazheniia golovnogo mozga pri rake legkogo. V kn.: Rak legkogo. Pod red. KK Laktionova, VV Bredera. 2-e izd. Moscow, 2020 (in Russian)].
  10. Mok TSK, Shaw AT, Camidge RD, et al. Final PFS, updated OS and safety data from the randomised, phase III ALEX study of alectinib (ALC) versus crizotinib (CRZ) in untreated advanced ALK+ NSCLC. Poster Discussion – NSCLC, metastatic. Ann Oncol. 2019;30(Suppl_5):v602-v660. doi: 10.1093/annonc/mdz260
  11. Camidge DR, Kim HR, Ahn M-Ju, et al. Brigatinib Versus Crizotinib in Advanced ALK Inhibitor-Naive ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Second Interim Analysis of the Phase III ALTA-1L Trial. Clin Oncol. 2020;38(31):3592-603. doi: 10.1200/JCO.20.00505
  12. Miller T, Cudkowicz M, Shaw PJ, et al. Phase 1-2 Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS. N Engl J Med. 2020;383(2):109-19. doi: 10.1056/NEJMoa2003715
  13. Shaw JA, Guttery DS, Hills A, et al. Mutation Analysis of Cell-Free DNA and Single Circulating Tumor Cells in Metastatic Breast Cancer Patients with High Circulating Tumor Cell Counts. Clin Cancer Res. 2017;23(1):88-96. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0825.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Частота возникновения метастазов в ГМ.

Скачать (152KB)
3. Рис. 2. Фазы метастазирования в ГМ [5].

Скачать (334KB)
4. Рис. 3. ВБП при назначении церитиниба у пациентов в 1-й линии терапии.

Скачать (258KB)
5. Рис. 4. ВБП при назначении алектиниба в 1-й линии терапии.

Скачать (157KB)
6. Рис. 5. Эффективность алектиниба при назначении в 1-й линии терапии у пациентов с метастатическим поражением ГМ.

Скачать (170KB)
7. Рис. 6. Эффективность бригатиниба при назначении в 1-й линии терапии у пациентов с метастатическим поражением ГМ.

Скачать (192KB)
8. Рис. 7. Эффективность лорлатиниба при назначении в 1-й линии терапии.

Скачать (252KB)
9. Рис. 8. Профиль резистентности кризотиниба.

Скачать (473KB)
10. Рис. 9. Эффективность бригатиниба в алектиниб-резистентной когорте пациентов.

Скачать (240KB)
11. Рис. 10. Выбор лечения для пациентов с НМРЛ-метастазами в ЦНС [3].

Скачать (213KB)

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах