Cabozantinib in the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma: A review

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

The treatment strategy for patients with locally advanced and disseminated renal cell carcinoma (RCC) has undergone significant changes over the past 10 years. The emergence of effective antitumor immune response checkpoint inhibitors and high-affinity multikinase inhibitors of the second generation, the introduction of prognostic factors to personalize treatment, as well as the optimization of the sequence and combinations of drug regimens, have significantly increased the survival rates of patients with advanced RCC. Cabozantinib is one of the high-affinity multikinase inhibitors of the second generation with proven antitumor activity and safety in patients with advanced RCC. The results of registration studies contributed to the introduction of cabozantinib, both as monotherapy and in combination with nivolumab, into international and Russian clinical guidelines for the treatment of RCC patients across a wide range of indications. The launch of Cabozantinib-Promomed on the Russian market expands access to this treatment option for patients with RCC. The article presents the results of clinical studies of cabozantinib in patients with locally advanced and disseminated RCC, as well as bioequivalence studies of Cabozantinib.

About the authors

Maria I. Volkova

Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Author for correspondence.
Email: mivolkova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-7754-6624
SPIN-code: 8942-0678

D. Sci. (Med.), Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Oncological Center No. 1

Russian Federation, Moscow; Moscow

Kirill A. Turupaev

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: mivolkova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-8887-5108
SPIN-code: 1409-3102

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Tatiana A. Nersesova

Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»

Email: mivolkova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-7853-0349

Oncologist, Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Oncological Center No. 1

Russian Federation, Moscow

Kira Y. Zaslavskaya

National Research Ogarev Mordovian State University

Email: mivolkova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-7348-9412
SPIN-code: 6482-9229

Assistant

Russian Federation, Saransk

References

  1. Heng DY, Xie W, Regan MM, et al. Prognostic factors for overall survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with vascular endothelial growth factor-targeted agents: results from a large, multicenter study. J Clin Oncol. 2009;27(34):5794-9. doi: 10.1200/JCO.2008.21.4809
  2. Волкова М.И., Носов Д.А., Алексеев Б.Я., и др. Почечноклеточный рак. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.2. Злокачественные опухоли. 2024;14(3s2):207-20 [Volkova MI, Nosov DA, Alekseev BIa, et al. Pochechnokletochnyi rak. Prakticheskie rekomendatsii RUSSCO, chast' 1.2. Malignant Tumors. 2024;14(3s2):207-20 (in Russian)]. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.2-08
  3. Kidney Cancer, Version 3.2025, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Available at: https://www.nccn.org/guidelines/nccn-guidelines. Accessed: 05.06.2025.
  4. EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Madrid, Spain 2025. Available at: https://d56bochluxqnz.cloudfront.net/documents/full-guideline/EAU-Guidelines-on-Primary-Urethral-Carcinoma-2025.pdf. Accessed: 05.06.2025.
  5. Волкова М.И., Поддубная И.В., Турупаев К.А., Трофимова О.П. Коррекция нежелательных явлений, развившихся на фоне таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами у больных распространенным раком почки. М., 2022 [Volkova MI, Poddubnaia IV, Turupaev KA, Trofimova OP. Korrektsiia nezhelatel'nykh iavlenii, razvivshikhsia na fone targetnoi terapii tirozinkinaznymi ingibitorami u bol'nykh rasprostranennym rakom pochki. Moscow, 2022 (in Russian)].
  6. Choueiri TK, Powles T, Burotto M, et al. Nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2021;384(9):829-41. doi: 10.1056/NEJMoa2026982
  7. Motzer R. Nivolumab plus cabozantinib vs sunitinib for previously untreated advanced renal cell carcinoma: Final follow-up results from the CheckMate 9ER Trial. Genitourinary (GU) American Society of Clinical Oncology (ASCO) annual meeting, San Francisco, CA, Thurs, Feb 13 – Sat, Feb 15, 2025. Available at: https://www.urotoday.com/conference-highlights/asco-gu-2025/asco-gu-2025-kidney-cancer/158352-asco-gu-2025-nivolumab-plus-cabozantinib-n-c-vs-sunitinib-s-for-previously-untreated-advanced-renal-cell-carcinoma-arcc-final-follow-up-results-from-the-checkmate-9er-trial.html. Accessed: 05.06.2025.
  8. Cella D, Motzer RJ, Suarez C, et al. Patient-reported outcomes with first-line nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma treated in CheckMate 9ER: An open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(2):292-303. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00693-8
  9. Hilser T, Darr C, Niegisch G, et al. Cabozantinib plus nivolumab in adult patients with advanced or metastatic renal cell carcinoma: A retrospective, non-interventional study in a real-world cohort/GUARDIANS Project. Cancers (Basel). 2024;16(17):2998. doi: 10.3390/cancers16172998
  10. Motzer RJ, Choueiri TK, et al. Nivolumab + cabozantinib (NIVO+CABO) versus sunitinib (SUN) for advanced renal cell carcinoma (aRCC): Outcomes by sarcomatoid histology and updated trial results with extended follow-up of CheckMate 9ER. J Clin Oncol. 2021;39(Suppl. 6):308. doi: 10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.308
  11. Choueiri TK, Hessel C, Halabi S, et al. Cabozantinib versus sunitinib as initial therapy for metastatic renal cell carcinoma of intermediate or poor risk (Alliance A031203 CABOSUN randomised trial): Progression-free survival by independent review and overall survival update. Eur J Cancer. 2018;94: 115-25. doi: 10.1016/j.ejca.2018.02.012. Corrigendum to: Eur J Cancer. 2018;103:287. doi: 10.1016/j.ejca.2018.09.022
  12. Gan CL, Dudani S, Wells JC, et al. Cabozantinib real-world effectiveness in the first-through fourth-line settings for the treatment of metastatic renal cell carcinoma: Results from the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium. Cancer Med. 2021;10(4):1212-21. doi: 10.1002/cam4.3717
  13. Волкова М.И., Калпинский А.С., Меньшиков К.В., и др. Эффективность и безопасность кабозантиниба у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком: российское многоцентровое наблюдательное исследование. Онкоурология. 2023;19(1):46-60 [Volkova MI, Kalpinskiy AS, Men’shikov KV, et al. Efficacy and safety of cabozantinib in metastatic renal cell carcinoma patients: Russian multicenter observational study. Onkourologiya = Cancer Urology. 2023;19(1):46-60 (in Russian)]. doi: 10.17650/1726-9776-2023-19-1-46-60
  14. Campbell MT, Bilen MA, Shah AY, et al. Cabozantinib for the treatment of patients with metastatic non-clear cell renal cell carcinoma: A retrospective analysis. Eur J Cancer. 2018;104:188-94. doi: 10.1016/j.ejca.2018.08.014
  15. Martínez Chanzá N, Xie W, Asim Bilen M, et al. Cabozantinib in advanced non-clear-cell renal cell carcinoma: A multicentre, retrospective, cohort study. Lancet Oncol. 2019;20(4):581-90. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30907-0
  16. Barata P, Tangen C, Plets M, et al. Final overall survival analysis of S1500: A randomized, phase ii study comparing sunitinib with cabozantinib, crizotinib, and savolitinib in advanced papillary renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2024;42(33): 3911-6. doi: 10.1200/JCO.24.00767
  17. Pal SK, Tangen C, Thompson IM Jr, et al. A comparison of sunitinib with cabozantinib, crizotinib, and savolitinib for treatment of advanced papillary renal cell carcinoma: A randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2021;397(10275):695-703. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00152-5
  18. Fitzgerald KN, Lee CH, Voss MH, et al. Cabozantinib plus nivolumab in patients with non-clear cell renal cell carcinoma: Updated results from a phase 2 trial. Eur Urol. 2024;86(2):90-4. doi: 10.1016/j.eururo.2024.04.025. Corrigendum to: Eur Urol. 2025;87(1):96. doi: 10.1016/j.eururo.2024.10.002
  19. Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Cabozantinib versus everolimus in advanced renal cell carcinoma (METEOR): Final results from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016;17(7):917-27. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30107-3
  20. Santoni M, Massari F, Bracarda S, et al. Cabozantinib in patients with advanced renal cell carcinoma primary refractory to first-line immunocombinations or tyrosine kinase inhibitors. Eur Urol Focus. 2022;8(6):1696-702. doi: 10.1016/j.euf.2022.02.004
  21. Vano YA, Phan L, Gravis G, et al. Cabozantinib-nivolumab sequence in metastatic renal cell carcinoma: The CABIR study. Int J Cancer. 2022;151(8):1335-44. doi: 10.1002/ijc.34126
  22. Venugopal B, Pillai M, Powles T, et al. Early clinical experience with cabozantinib for advanced renal cell carcinoma in the UK: Real-world treatment pathways and clinical outcomes. Clin Genitourin Cancer. 2022;20(1):94-94.e10. doi: 10.1016/j.clgc.2021.09.005
  23. Richter I, Poprach A, Zemankova A, et al. Patients with metastatic renal cell carcinoma treated with cabozantinib in the Czech Republic: Analysis of four cancer centers. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2022;166(1): 97-104. doi: 10.5507/bp.2020.055
  24. Gross-Goupil M, Bodnar L, Campbell MT, et al. Cabozantinib in the routine management of renal cell carcinoma: A systematic literature review of real-world evidence gross-goupil. Clin Genitourin Cancer. 2024;22(1):84-97. doi: 10.1016/j.clgc.2023.11.001
  25. Marteau F, Harrow B, McCarthy C, et al. Cabozantinib versus other TKIs after CPI treatment in the real-world management of patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). JCO. 2021;39(Suppl. 15):239. doi: 10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.293
  26. Grünwald V, Martin B, Mohammad-Reza R, et al. Final analysis of a non-interventional study on cabozantinib in patients with advanced renal cell carcinoma after prior checkpoint inhibitor therapy (CaboCHECK). JCO. 2022;40(Suppl. 15):357. doi: 10.1200/JCO.2022.40.6_suppl.357
  27. Albiges L. CaboPoint: Final results from a phase 2 study of cabozantinib after checkpoint inhibitor combinations in patients with advanced renal cell carcinoma, ESMO 2024, Barcelona, Spain. Available at: https://www.urotoday.com/conference-highlights/esmo-2024/esmo-2024-kidney-cancer/154773-esmo-2024-cabopoint-final-results-from-a-phase-2-study-of-cabozantinib-after-checkpoint-inhibitor-combinations-in-patients-with-advanced-renal-cell-carcinoma.html. Accessed: 05.06.2025.
  28. Laccetti AL, Garmezy B, Xiao L, et al. Combination antiangiogenic tyrosine kinase inhibition and anti-PD1 immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma: A retrospective analysis of safety, tolerance, and clinical outcomes. Cancer Med. 2021;10(7):2341-9. doi: 10.1002/cam4.3812
  29. Negrier S, Mourey L, Blanc E, et al. Cabozantinib in patients (pts) with non-locally pretreated brain metastases (BM) from renal cell carcinoma (RCC): Results of the multicenter CABRAMET phase II trial (NCT03967522). J Clin Oncol. 2025;43(Suppl. 5; abstr 533). doi: 10.1200/jco.2025.43.5_suppl.533
  30. GRLSBASE. РКИ №361 от 09.07.2021 №KAB-032021. Режим доступа: https://grlsbase.ru/clinicaltrails/clintrail/11567. Ссылка активна на 05.03.2025 [GRLSBASE. RKI No.361 ot 09.07.2021 No.KAB-032021. Available at: https://grlsbase.ru/clinicaltrails/clintrail/11567. Accessed: 05.03.2025 (in Russian)].

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2025 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».