Vozmozhnosti ispol'zovaniya tsetuksimaba dlya lecheniya bol'nykh kolorektal'nym rakom


Cite item

Full Text

Abstract

Колоректальный рак (КРР) занимает 3-е место в мире среди онкологических заболеваний. Около 25% пациентов на момент постановки диагнозаимеют диссеминированную форму заболевания, и у 40–50% впервые диагностированных пациентов с КРР развиваются отдаленные метастазы. Лечение пациентов с диссеминированным КРР в течение последних 5 лет претерпело существенные изменения в сторону увеличения показателей выживаемости. Использование новых препаратов привело к улучшению качества жизни больных данным заболеванием. До середины 90-х годов единственным доступным препаратом для лечения метастатического КРР был 5-фторурацил (5-ФУ), уровень объективного ответа при его использовании в монорежиме составлял около 10%. Использование длительных инфузий 5-ФУ и биомодулирующий эффект фолиниевой кислоты увеличили уровень объективного ответа до 17–32% и выживаемость до 12–16 мес. Открытие новых цитотоксических агентов, таких как иринотекан, оксалиплатин, значительно расширило терапевтические возможности лечения больных. В настоящее время стандартом 1-й линии терапии диссеминированного КРР являются фторпиримидины с фолиниевой кислотой в сочетании с иринотеканом (FOLFIRI, IFL) или оксалиплатином (FOLFOX). Как свидетельствуют результаты рандомизированных клинических исследований с участием больных метастатическим КРР, уровень терапевтического ответа при использовании указанных схем в качестве 1-й линии терапии составляет 31–56%, время выживаемости больных без прогрессирования заболевания – 6,7–9 мес, общая выживаемость – 14,8–21,5 мес. Однако несмотря на достижения в цитотоксической терапии, 5-летняя выживаемость пациентов с КРР остается достаточно низкой. В связи с чем на сегодняшний день наиболее актуальным является добавление к цитостатикам препаратов нового поколения, избирательно воздействующих на патогенетически обоснованные молекулярные мишени, присущие только опухолевым клеткам (таргетная терапия).

About the authors

R V Orlova

ГУЗ Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург

N V Tyukavina

ГУЗ Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург

References

  1. Parkin D.M., Bray F, Ferlay J, Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin 2005; 55: 74–108.
  2. Douillard J.Y., Cunningham D, Roth A.D. et al. Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first - line treatment for metastatic colorectal cancer: a multicentre randomized trial. Lancet 2000; 355: 1041–7. [Erratum, Lancet 2000; 355: 1372].
  3. Saltz L.B., Cox J.V., Blanke C et al. Irinotecan plus fluorouracil and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2000; 343: 905–14.
  4. Goldberg R.M., Sargent D.J., Morton R.F. et al. A randomized controlled trial of fluorouracil plus leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin combinations in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2004; 22: 23–30.
  5. Tournigand C, Andre T, Achille E et al. FOLFIRI followed by FOLFOX or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. J Clin Oncol 2004; 22: 229–37.
  6. Yarden Y, Ullrich A. Growth factor receptor tyrosine kinases. Ann Rev Biochem 1988; 57: 443–78.
  7. Arteaga C.L. The epidermal growth factor receptor: from mutant oncogene in nonhuman cancers to therapeutic target in human neoplasia. J Clin Oncol 2001; 19 (Suppl. 18): 32S–40S.
  8. Krause D.S., Van Etten R.A. Tyrosine kinases as targets for cancer therapy. N Engl J Med 2005; 353: 172–87.
  9. Mendelsohn J, Baselga J. Status of epidermal growth factor receptor antagonists in the biology and treatment of cancer. J Clin Oncol 2003; 21: 2787–99.
  10. Baselga J. Eur J Cancer 2001; 37 (Suppl. 4): S16–22.
  11. Nicholson R.I., Gee J.M., Happer M.E. et al. EGFR and cancer prognosis. Eur J Cancer 2001; 37 (Suppl. 4): S9–15.
  12. Baselga J, Norton L, Masui H et al. Antitumor effects of doxorubicin in combination with antiepidermal growth factor receptor monoclonal antibodies. J Natl Cancer Inst 1993; 85: 1327–33.
  13. Goldstein N.I., Prewett M, Zuklys K et al. Biological efficacy of a chimeric antibody to the epidermal growth factor receptor in a human tumor xenograft model. Clin Cancer Res 1995; 1: 1311–8.
  14. Vincenzi B, Santini D, Tonini G. J Clin Oncol 2006; 24 (12): 1957.
  15. Chung K.Y., Shia J, Kemeny N.E. et al. Cetuximab shows activity in colorectal cancer patients with tumors that do not express the epidermal growth factor receptor by immunohistochemistry. J Clin Oncol 2005; 23: 1803–10.
  16. Lenz H.J., Mayer R.J., Gold P.J. et al. Activity of cetuximab in patients with metastatic colorectal cancer refractory to both irinotecan and oxaliplatin. Proc Am Soc Clin Oncol 2004; 23: 248, Abstract 3510.
  17. Francoual M, Etienne-Grimaldi M.C., Formento J.L. et al. EGFR in colorectal cancer: more than a simple receptor. Ann Oncol 2006; 17: 962–7.
  18. Dix B.R. et al. The common molecular genetic alterations in Dukes' B and C colorectal carcinomas are not short - term prognostic indicators of survival. Int J Cancer 1994; 59: 747–51.
  19. Karapetis C.S. et al. Kras mutations and benefit from cetuximab in advanced colorectal cancer. N Engl J Med 2008; 359: 1757–65.
  20. Lievre A et al. KRAS mutations as an independent prognostic factor in patients with advanced colorectal cancer treated with cetuximab. J Clin Oncol 2008; 26: 374–9.
  21. Cappuzzo F et al. Primary resistance to cetuximab therapy in EGFR FISH - positive colorectal cancer patients. Br J Cancer 2008; 99: 83–9.
  22. Di Fiore F et al. Clinical relevance of KRAS mutation detection in metastatic colorectal cancer treated by Cetuximab plus chemotherapy. Br J Cancer 2007; 96: 1166–9.
  23. Khambata-Ford S et al. Expression of epiregulin and amphiregulin and Kras mutation status predict disease control in metastatic colorectal cancer patients treated with cetuximab. J Clin Oncol 2007; 25: 3230–7.
  24. di Nicolantonio F et al. Wild - type BRAF is required for response to panitumumab or cetuximab in metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2008; 26: 5705–12.
  25. Saltz L.B., Meropol N.J., Loehrer P.J. et al. Phase II trial of cetuximab in patients with refractory colorectal cancer that expresses the epidermal growth factor receptor. J Clin Oncol 2004; 22: 1201–8.
  26. Saltz L, Kies M.S., Abbruzzese J.L. et al. The presence and intensity of the cetuximab - induced acne - like rash predicts increased survival in studies across multiple malignancies. Proc Am Soc Clin Oncol 2003; 22: 204, Abstract 817.
  27. Perez-Soler R, Saltz L. Cutaneous adverse effects with HER1/EGFR-targeted agents: is there a silver lining? J Clin Oncol 2005; 23: 5235–46.
  28. Tejpar S, Peeters M, Humblet Y et al. Dose - escalating study using up to twice the standard dose of cetuximab in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) with no or slight skin reactions on cetuximab standard dose treatment (EVEREST study): preliminary data. J Clin Oncol 2006; 24 (18S): 159s, Abstract 3554.
  29. Wilke H, Glynne-Jones R, Thaler J et al. MABEL – a large multinational study of cetuximab plus irinotecan in metastatic colorectal cancer progressing on irinotecan. J Clin Oncol 2006; 24 (18S): 158s, Abstract 3549.
  30. Saltz L, Lenz H.J., Hochster H et al. Randomized Phase II trial of cetuximab/bevacizumab/irinotecan (CBI) versus cetuximab/bevacizumab (CB) in irinotecan - refractory colorectal cancer. J Clin Oncol 2005; 23 (16S): 248s, Abstract 3508.
  31. Folprecht G, Grothey A, Alberts S et al. Neoadjuvant treatment of unresectable colorectal liver metastases: correlation between tumour response and resection rates. Ann Oncol 2005; 16 (8): 1311–9.
  32. Adam R. Chemotherapy and surgery: new perspectives on the treatment of unresectable liver metastases. Ann Oncol 2003; 14 (Suppl. 2): ii13–ii16.
  33. De Roock W et al. KRAS wild - type state predicts survival and is associated to early radiological response in metastatic colorectal cancer treated with cetuximab. Ann Oncol 2008; 19: 508–15.

Copyright (c) 2009 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies