Ingibitory vnutrikletochnoy peredachi signala pri melanome: perspektivy i razocharovaniya targetnoy terapii


Cite item

Full Text

Abstract

Меланома кожи – одна из наиболее агрессивно протекающих злокачественных опухолей человека вообще и кожи в частности, поскольку обладает высоким потенциалом к регионарному и отдаленному метастазированию.Основным методом лечения первичной опухоли остается хирургический. Однако при дальнейшем развитии болезни, особенно в тех случаях, когда первичная опухоль имеет большую толщину, нодулярную или акральную форму роста, множественные регионарные метастазы, часто происходит диссеминация опухолевого процесса и возникает необходимость проведения медикаментозного лечения. К сожалению, до последнего времени эффективность лекарственной терапии у больных диссеминированной меланомой была низкой. В последние годы в клиническую практику вошел фотемустин, использование которого в первой линии терапии у больных с диссеминированной меланомой кожи, как в монорежиме, так и в комбинации с другими цитостатиками и/или интерферонами позволяет существенно улучшить непосредственные результаты лечения и увеличить время до развития церебральных метастазов. Тем не менее можно согласиться с мнением J.Manola и соавт. (2000 г.), полагающих, что в настоящее время не существует ни одного вида терапии, который бы существенно продлевал жизнь больных с диссеминированной меланомой кожи.В настоящее время созданы первые противоопухолевые препараты, работающие на молекулярном уровне, мишенями которых являются рецепторы факторов роста опухоли, механизмы передачи ростового сигнала, механизмы апоптоза и неоангиогенеза. Сегодня спектр препаратов этих групп достаточно широк и включает моноклональные антитела к рецепторам эпидермального фактора роста и малые молекулы – ингибиторы тирозинкиназ рецепторов, ингибиторы фарнезилтрансферазы, модуляторы трансдукции сигнала и ингибиторы циклинзависимых киназ, средства генной терапии, антисмысловые олигонуклеотиды, гипоксические цитокины и т.д. Принципиально новым направлением лекарственной терапии является использование ингибиторов ангиогенеза – препаратов, воздействующих на сосуды опухоли.

About the authors

M M Konstantinova

ГУЗ «МООД» МЗ МО

References

  1. Manola J et al. Prognostic factors in metastatic melanoma: a pooled analysis of Eastern Cooperative Oncology Group Trials. J Clin Oncology 2000; 18: 3782–93.
  2. Satyamoorthy K et al. Cancer Res 2001; 61: 7318–24.
  3. Richmond A et al. Cancer Res 1982; 42: 3175–801; Albino A.P. Cancer Res 1991; 51: 4815–20.
  4. Meier F et al. Exp Dermat 2003; 12: 296–306.
  5. Gartside M.G et al. Proc Am Ass Cancer Res Ann Meeting April 16, 2005; abs 2588.
  6. Halaban R et al. Oncogene 1992; 7: 62195–206.
  7. Noonan F.P et al. Cancer Res 2000; 60: 3738–43.
  8. Figure K.A et al. Proc Nat Ac Sc USA 2001; 98: 10722–7.
  9. Wyman K et al. Proc Am Sc Oncol 2003; 22: 713 abs. 2865.
  10. Carson W.E et al. Proc Am Sc Oncol 2003; 22: 715, abst. 2873.
  11. Green C.L, Khavari P.A. Semin Cancer Biol 2004; 14: 63–9.
  12. Van’t Veer L.J et al. Mol Cell Biol 1989; 9: 3114–6.
  13. Eskandarpour M et al. J Na.l Cancer Inst 2003; 95: 790–8.
  14. Davies H et al. Nature 2004; 17: 949–954; Green C.L, Khavari P.A. Semin Cancer Biol 2004; 14: 63–9.
  15. Dong J et al. Cancer Res 2003; 63: 3883–5.
  16. Tsao H et al. J Invest Dermat 2004; 122: 337–41.
  17. Sansal I, Sellers W.R. J Clin Oncol 2004; 22: 2954–63.
  18. Hingorani S.R et al. Cancer Res 2003; 63: 5198–202; Sumimoto et al. Oncogene 2004; 23: 6031–9; Eskandarpour M et al. Int J Cancer 2005; 115: 65–73.
  19. Escudier C.S et al. J Clin Oncol 2005; 24: 380s abst. LAB4510.
  20. Wilhelm S.M et al. Cancer Res 2004; 64: 7099–109.
  21. Wellbrock C et al. Cancer Res 2004; 64: 2338–42. Ahmad T. et al., J. Clin. Oncol. 2004; 22:711s, abst. 7506; Flaherty K.T. et al., J. Clin. Oncol. 2005; 23: 201s, abs. 3037
  22. Eisen Е et al. J Clin Oncol 2005; 24: 712s abst. 7508; Flaherty K.T et al. J Clin Oncol 2005; 24: 201s abst. 3037; Flaherty K.T et al. J Clin Oncol 2004; 22: 711s abst.7507; Flaherty K.T et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003; 22: 177s abst. 710.
  23. Sebolt-Lepold J.S et al. Nat Med 1999; 5: 810–6.
  24. Rinehart О et al. J Clin Oncol 2004; 22: 4456–62.
  25. Menon S.S et al. J Clin Oncol 2005; 2: 208s. abs. 3066.
  26. Solit D.B et al. Nature 2006; 439: 358–62.
  27. Lorusso P et al. J Clin. Oncol 2005; 23: 194 abs. 3011.
  28. Wilhelm S.M et al. Cancer Res 2004; 64: 7099–109, Mc Daid H.M et al. Cancer Res 2005; 65: 2854–60; Taxman D.J et al. Cancer Res 2003; 63: 5095–104.
  29. Robertson G.P. Cancer Metastasis Rev 2005; 24: 273–85; Amiry K.I et al. Cancer Metastasis Rev 2005; 24: 301–13.
  30. Liu Z.J, Herlyn M. In: Cancer: Principles & Practice of Oncology. 7th ed. Lippincott Williams & Wilkins; 2004; 1745–53.
  31. Stahl J.M et al. Cancer Res 2004; 64: 7002–10.
  32. Molhoek K.R et al. J Transl Med 2005; 3: 39.
  33. Margolin K.A et al. J Clin Oncol 2004; 22: 715. abst. 7523.
  34. Romano M.F et al. Eur J Cancer 2004; 40: 2829–36.
  35. Stahl J.M. Cancer Res 2004; 64: 7002–10.
  36. Amiri K.I et al. Cancer Res 2004; 64: 4912–8.
  37. Markovic S.N et al. Cancer 2005; 103: 2584–9.
  38. Grbovic O.M et al. Proc Nat Acad Sc. USA. 2006; 103: 57–62.
  39. Fang D et al. Cancer Res 2005; 65: 9328–37.
  40. Frank N.Y et al. Cancer Res 2005; 65: 4320–3; Patrawala I et al. Cancer Res 2005; 65: 6207–19.
  41. Michor А еt al. Nature 2005; 435: 1267–70.

Copyright (c) 2007 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies