Молекулярно-генетические аспекты холангиокарциномы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В данной статье освещены основные индукторы холангиоканцерогенеза. Представлены данные по изучению генных мутаций, вариации которых в зависимости от локализации билиарного рака могут быть разные (FGFR2 – при внутрипеченочной, PRKACA, PRKACB – холангиокарциноме при внепеченочной холангиокарциноме). При раке внепеченочных желчных протоков часто встречаются мутации в генах KRAS, TP53, ARIAD1А. Рассмотрены эпигенетические события, такие как гиперметилирование ДНК, модификации гистонов, ремоделирование хроматина, а также нарушения в экспрессии микроРНК. Ряд эпигенетических особенностей, таких как наличие мутации гена ТР53 с гиперметилированием p14ARF, DAPK и/или ASC, коррелирует с более агрессивным течением болезни. Освещена роль гена SOX17 в возникновении лекарственной резистентности. Изучение молекулярно-генетических особенностей рака внепеченочных желчных протоков является важным аспектом в понимании особенностей патогенеза данного вида опухоли, раскрывает новые прогностические и диагностические маркеры заболевания. Возможно, что в дальнейшем по мере накопления знаний это позволит индивидуализировать подходы в лечении данной категории больных.

Об авторах

Светлана Васильевна Чулкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: chulkova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4412-5019

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. иммунологии гемопоэза; доц. каф. онкологии и лучевой терапии лечебного фак-та

Россия, Москва; Москва

Виталий Игоревич Логинов

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии»

Email: werwolf2000@mail.ru

канд. биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. «Патогеномика и транскриптомика»

Россия, Москва

Данил Викторович Подлужный

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: danil-p@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7375-3378

канд. мед. наук, зав. хирургическим отд-нием №7 (опухоли гепатопанкреатобилиарной зоны)

Россия, Москва

Ангелина Владимировна Егорова

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: sapphir5@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3904-8530

канд. мед. наук, проф., зав. уч. частью каф. онкологии и лучевой терапии лечебного фак-та

Россия, Москва

Дмитрий Геннадьевич Семичев

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: dsemichev71@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6148-8933

ординатор каф. онкологии и лучевой терапии лечебного фак-та

Россия, Москва

Ирина Анатольевна Гладилина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: 0152@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2481-0791

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд-ния радиотерапии; доц. каф. онкологии и лучевой терапии лечебного фак-та

Россия, Москва; Москва

Николай Евгеньевич Кудашкин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: dr.kudashkin@mail.ru

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. хирургического отд-ния №7 (опухолей гепатопанкреатобилиарной зоны); доц. каф. онкологии и лучевой терапии лечебного фак-та

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Labib PL, Goodchild G, Pereira SP. Molecular Pathogenesis of Cholangiocarcinoma. BMC Cancer. 2019;19(1). doi: 10.1186/s12885-019-5391-0
  2. Fouassier L, Marzioni M, Afonso MB, et al. Signalling networks in cholangiocarcinoma: Molecular pathogenesis, targeted therapies and drug resistance. Liver Int. 2019;39(Suppl. 1):43-62. doi: 10.1111/liv.14102
  3. Гурмиков Б.Н., Коваленко Ю.А., Вишневский В.А., Чжао А.В. Молекулярно-генетические аспекты внутрипеченочного холангиоцеллюлярного рака: обзор литературы. Успехи молекулярной онкологии. 2019;6(1):37-43 [Gurmikov BN, Kovalenko YA, Vishnevsky VA, Chzhao AV. Molecular genetic aspects of intrahepatic cholangiocarcinoma:literature review. Advances in Molecular Oncology. 2019;6(1):37-43 (in Russian)]. doi: 10.17650/2313-805X-2019-6-1-37-43
  4. Мустафин Р.Н., Хуснутдинова Э.К. Эпигенетика канцерогенеза. Креативная хирургия и онкология. 2017;7(3):60-7 [Mustafin RN, Khusnutdinova EK. Epigenetics of carcinogenesis. Creative Surgery and Oncology. 2017;7(3):60-7 (in Russian)]. doi: 10.24060/2076-3093-2017-7-3-60-67
  5. Wang Y, Wan M, Zhou Q, et al. The Prognostic Role of SOCS3 and A20 in Human Cholangiocarcinoma. PLoS One. 2015;10(10):e0141165. doi: 10.1371/journal.pone.0141165
  6. Чулкова С.В., Маркина И.Г., Чернышева О.А., и др. Роль стволовых опухолевых клеток в развитии лекарственной резистентности меланомы. Российский биотерапевти- ческий журнал. 2019;18(2):6-14 [Chulkova SV, Markina IG, Chernysheva OA, et al. The role of tumor stem cells in the development of drug resistance of melanoma. Russian Journal of Biotherapy. 2019;18(2):6-14 (in Russian)]. doi: 10.17650/1726-9784-2019-18-2-6-14
  7. Jaiswal M, LaRusso N, Shapiro R, et al. Nitric oxide-mediated inhibition of DNA repair potentiates oxidative DNA damage in cholangiocytes. Gastroenterology. 2001;120(1):190-9. doi: 10.1053/gast.2001.20875
  8. Wei J, Wang B, Wang H, et al. Radiation-Induced Normal Tissue Damage: Oxidative Stress and Epigenetic Mechanisms. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:3010342. doi: 10.1155/2019/3010342
  9. Wu WR, Zhang R, Shi XD, et al. Notch1 is overexpressed in human intrahepatic cholangiocarcinoma and is associated with its proliferation, invasiveness and sensitivity to 5-fluorouracil in vitro. Oncol Rep. 2014;31:2515-24. doi: 10.3892/or.2014.3123
  10. Sirica A. Role of ErbB family receptor tyrosine kinases in intrahepatic cholangiocarcinoma. World J Gastroenterol. 2008;14(46):7033. doi: 10.3748/wjg.14.7033
  11. Pellat A, Vaquero J, Fouassier L. Role of ErbB/HER family of receptor tyrosine kinases in cholangiocyte biology. Hepatology. 2018;67(2):762-73. doi: 10.1002/hep.29350
  12. Lee H, Wang K, Johnson A, et al. Comprehensive genomic profiling of extrahepatic cholangiocarcinoma reveals a long tail of therapeutic targets. J Clin Pathol. 2016;69(5):403-8. doi: 10.1136/jclinpath-2015-203394
  13. Nakamura H, Arai Y, Totoki Y, et al. Genomic spectra of biliary tract cancer. Nat Genet. 2015;47(9):1003-10. doi: 10.1038/ng.3375
  14. Ruzzenente A, Fassan M, Conci S, et al. Cholangiocarcinoma Heterogeneity Revealed by Multigene Mutational Profiling: Clinical and Prognostic Relevance in Surgically Resected Patients. Ann Surg Oncol. 2016;23(5):1699-707. doi: 10.1245/s10434-015-5046-6
  15. Roos E, Soer EC, Klompmaker S, et al. Crossing borders: A systematic review with quantitative analysis of genetic mutations of carcinomas of the biliary tract. Crit Rev Oncol Hematol. 2019;140:8-16. doi: 10.1016/j.critrevonc.2019.05.011
  16. Brito AF, Abrantes AM, Encarnação JC, et al. Cholangiocarcinoma: from molecular biology to treatment. Med Oncol. 2015;32(11):245. doi: 10.1007/s12032-015-0692-x
  17. Kim BH, Cho NY, Shin SH, et al. CpG island hypermethylation and repetitive DNA hypomethylation in premalignant lesion of extrahepatic cholangiocarcinoma. Virchows Arch. 2009;455(4):343-51. doi: 10.1007/s00428-009-0829-4
  18. Sasaki M, Yamaguchi J, Itatsu K, et al. Over-expression of polycomb group protein EZH2 relates to decreased expression of p16 INK4a in cholangiocarcinogenesis in hepatolithiasis. J Pathol. 2008;215(2):175-83. doi: 10.1002/path.2345
  19. Kongpetch S, Jusakul A, Ong CK, et al. Pathogenesis of cholangiocarcinoma: From genetics to signalling pathways. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2015;29(2):233-44. doi: 10.1016/j.bpg.2015.02.002
  20. Castven D, Becker D, Czauderna C, et al. Application of patient-derived liver cancer cells for phenotypic characterization and therapeutic target identification. Int J Cancer. 2019;144(11):2782-94. doi: 10.1002/ijc.32026
  21. Xiaofang L, Kun T, Shaoping Y, et al. Correlation between promoter methylation of p14(ARF), TMS1/ASC, and DAPK, and p53 mutation with prognosis in cholangiocarcinoma. World J Surg Oncol. 2012;10:5. doi: 10.1186/1477-7819-10-5
  22. Andresen K, Boberg KM, Vedeld HM, et al. Novel target genes and a valid biomarker panel identified for cholangiocarcinoma. Epigenetics. 2012;7(11):1249-57. doi: 10.4161/epi.22191
  23. Merino-Azpitarte M, Lozano E, Perugorria MJ, et al. SOX17 regulates cholangiocyte differentiation and acts as a tumor suppressor in cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2017;67(1):72-83. doi: 10.1016/j.jhep.2017.02.017
  24. Jiang K, Centeno BA. Primary Liver Cancers, Part 2: Progression Pathways and Carcinogenesis. Cancer Control. 2018;25(1):1073274817744658. doi: 10.1177/1073274817744658
  25. Чулкова С.В., Рябчиков Д.А., Дудина И.А., и др. Перспективы использования миРНК в качестве диагностических и прогностических биомаркеров меланомы. Российский биотерапевтический журнал. 2019;18(4):51-6 [Chulkova SV, Ryabchikov DA, Dudina IA, et al. The prospects for the use of microRNA as diagnostic and prognostic melanoma biomarkers. Russian Journal of Biotherapy. 2019;18(4):51-6 (in Russian)]. doi: 10.17650/1726-9784-2019-18-4-51-56
  26. Рябчиков Д.А., Абдуллаева Э.И., Дудина И.А., и др. Роль микроРНК в канцерогенезе и прогнозе злокачественных новообразований молочной железы. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. 2018;18(2):1-20 [Ryabchikov DA, Abdullaeva EI, Dudina IA, et al. The role of micro-RNA in cancerogenesis and breast cancer prognosis. Vestnik Rossijskogo nauchnogo centra rentgenoradiologii Minzdrava Rossii. 2018;18(2):1-20 (in Russian)].
  27. Selbach M, Schwanhausser B, Thierfelder N, et al. Widespread changes in protein synthesis induced by microRNAs. Nature. 2008;455:58-63. doi: 10.1038/nature07228
  28. Braconi C, Huang N, Patel T. MicroRNA-dependent regulation of DNA methyltransferase-1 and tumor suppressor gene expression by interleukin-6 in human malignant cholangiocytes. Hepatology. 2010;51:881-90. doi: 10.1002/hep.23381
  29. Рябчиков Д.А., Чулкова С.В., Талипов О.А., и др. Результаты анализа метилирования генов микроРНК в различных подтипах рака молочной железы. Онкогинекология. 2020;03(35):4-14 [Ryabchikov DA, Chulkova SV, Talipov OA, et al. Results of microRNA gene methylation analysis in different breast cancer subtypes. Oncogynecology. 2020;03(35):4-14 (in Russian)].
  30. Талипов О.А., Рябчиков Д.А., Чулкова С.В., и др. Метилирование генов супрессорных микроРНК при раке молочной железы. Онкогинекология. 2020;02(34):14-22 [Talipov OA, Ryabchikov DA, Chulkova SV, et al. Methylation Of Suppressor MicroRNA Genes In Breast Cancer. Oncogynecology. 2020;02(34):14-22 (in Russian)].
  31. Wei J, Wang B, Wang H, et al. Radiation-Induced Normal Tissue Damage: Oxidative Stress and Epigenetic Mechanisms. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:3010342. doi: 10.1155/2019/3010342
  32. Hill MA, Alexander WB, Guo B, et al. Kras and Tp53 Mutations Cause Cholangiocyte- and Hepatocyte-Derived Cholangiocarcinoma. Cancer Res. 2018;78(16):4445-51. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-1123
  33. Meng F, Wehbe-Janek H, Henson R, et al. Epigenetic regulation of microRNA-370 by interleukin-6 in malignant human cholangiocytes. Oncogene. 2007;27(3):378-86. doi: 10.1038/sj.onc.1210648
  34. Fernández-Barrena M, Perugorria M, Banales J. Novel lncRNA T-UCR as a potential downstream driver of the Wnt/β-catenin pathway in hepatobiliary carcinogenesis. Gut. 2016;66(7):1177-8. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312899
  35. Wangyang Z, Daolin J, Yi X, et al. NcRNAs and Cholangiocarcinoma. J Cancer. 2018;9(1):100-7. doi: 10.7150/jca.21785
  36. Moeini A, Sia D, Zhang Z, et al. Mixed hepatocellular cholangiocarcinoma tumors: Cholangiolocellular carcinoma is a distinct molecular entity. J Hepatol. 2017;66(5):952-61. doi: 10.1016/j.jhep.2017.01.010
  37. O'Rourke CJ, Lafuente-Barquero J, Andersen JB. Epigenome Remodeling in Cholangiocarcinoma. Trends Cancer. 2019;5(6):335-50. doi: 10.1016/j.trecan.2019.05.002
  38. Weber J, Öllinger R, Friedrich M, et al. CRISPR/Cas9 somatic multiplex-mutagenesis for high-throughput functional cancer genomics in mice. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2015;112(45):13982-7. doi: 10.1073/pnas.1512392112
  39. Zhao S, Xu Y, Wu W, et al. ARID1A Variations in Cholangiocarcinoma: Clinical Significances and Molecular Mechanisms. Front Oncol. 2021;11:693295. doi: 10.3389/fonc.2021.693295
  40. Sasaki M, Nitta T, Sato Y, Nakanuma Y. Loss of ARID1A Expression Presents a Novel Pathway of Carcinogenesis in Biliary Carcinomas. Am J Clin Pathol. 2016;145(6):815-25. doi: 10.1093/ajcp/aqw071
  41. Morine Y, Shimada M, Iwahashi S, et al. Role of histone deacetylase expression in intrahepatic cholangiocarcinoma. Surgery. 2012;151(3):412-9. doi: 10.1016/j.surg.2011.07.038
  42. Gradilone S, Radtke B, Bogert P, et al. HDAC6 Inhibition Restores Ciliary Expression and Decreases Tumor Growth. Cancer Res. 2013;73(7):2259-70. doi: 10.1158/0008-5472.can-12-2938
  43. Pant K, Peixoto E, Richard S, Gradilone SA. Role of Histone Deacetylases in Carcinogenesis: Potential Role in Cholangiocarcinoma. Cells. 2020;9(3):780. doi: 10.3390/cells9030780
  44. Nakagawa S, Okabe H, Sakamoto Y, et al. Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2) Promotes Progression of Cholangiocarcinoma Cells by Regulating Cell Cycle and Apoptosis. Ann Surg Oncol. 2013;20(S3):667-75. doi: 10.1245/s10434-013-3135-y

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Внепеченочная холангиокарцинома с мутацией ERBB2 S310F. Окраска гематоксилин-эозином [12].

Скачать (172KB)
Метаданные
3. Рис. 3. Схема патогенеза холангиокарциномы при мутации в гене ARID1A [39].

Скачать (114KB)
Метаданные
4. Рис. 2. Биогенез микроРНК [26].

Скачать (99KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Последствия избыточной экспрессии HDAC6 [43].

Скачать (83KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».