Влияние коротких пептидов на молекулярные механизмы старения у лабораторных приматов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Короткие пептиды рассматриваются как перспективный класс геропротекторов, способных модифицировать ключевые молекулярные механизмы старения – от эпигенетической регуляции экспрессии генов до поддержания нейроэндокринного и антиоксидантного гомеостаза. Наиболее близкими к человеку трансляционными моделями для доклинической оценки геропротективных стратегий являются лабораторные приматы.

Цель. Систематизировать и критически проанализировать современные данные о влиянии коротких пептидов на молекулярные механизмы старения у лабораторных приматов и обсудить перспективы их применения в персонализированной геропротективной терапии.

Материал и методы. В обзор включены результаты экспериментальных исследований на различных видах приматов (Macaca mulatta, Microcebus murinus, Callithrix jacchus, Cebus apella) и ключевые публикации по молекулярным аспектам действия коротких пептидов (эпифиза, поджелудочной железы, головного мозга и др.), отобранные по данным отечественных и зарубежных рецензируемых журналов и баз данных (РИНЦ, PubMed, Scopus). Особое внимание уделено работам российской школы пептидной биорегуляции под руководством академика РАН В.Х. Хавинсона.

Результаты. Показано, что курсовое введение коротких пептидов эпифиза (Эпиталамин, Эпиталон) у старых обезьян нормализует суточные ритмы секреции мелатонина и кортизола, повышает активность антиоксидантных ферментов и снижает выраженность процессов свободнорадикального окисления. Трипептид EDR (Пинеалон) улучшает когнитивные функции приматов и способствует восстановлению нейроиммунноэндокринного баланса. Тетрапептид Lys-Glu-Asp-Trp (Панкраген) проявляет выраженный регуляторный эффект в отношении углеводного обмена, восстанавливая эндокринную функцию поджелудочной железы. Обобщены данные о способности коротких пептидов взаимодействовать с ДНК и хроматином, модулировать метилирование генов, активность эндонуклеаз и теломеразы, а также влиять на длину теломер, что обеспечивает эпигенетическую коррекцию возраст-ассоциированных изменений.

Заключение. Короткие пептиды представляют собой перспективный класс геропротективных молекул, воздействующих на ключевые эпигенетические и нейроэндокринные механизмы старения. Использование лабораторных приматов как трансляционной модели позволяет экстраполировать полученные данные на клиническую практику и формировать научно обоснованные персонализированные программы пептидной коррекции старения. Необходимы дальнейшие контролируемые исследования с использованием современных молекулярных биомаркеров старения для уточнения долгосрочной эффективности и безопасности пептидной терапии.

Об авторах

Светлана Владиславовна Трофимова

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии

Email: dr.s.trofimova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5190-1824

доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора

Россия, 197110, Санкт-Петербург, пр. Динамо, 3

Тамара Георгиевна Кузнецова

Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН

Email: dr.tamara.kuznetspva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0196-0519

руководитель группы Антропоидника, доктор биологических наук

Россия, 199034, Санкт-Петербург, наб. Макарова, 6

Александр Владиславович Трофимов

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии; Центр передовых исследований и технологий (CAST), Университет Кьети-Пескара им. Дж. д’Аннунцио

Автор, ответственный за переписку.
Email: Alexander.Trofimov@gmail.com
ORCID iD: 0009-0009-9606-524X

доктор медицинских наук, заведующий лабораторией молекулярных механизмов старения отдела биогеронтологии; сотрудник

Россия, 197110, Санкт-Петербург, пр. Динамо, 3; Италия, 66100, Кьети, ул. Луиджи Полаччи, 11

Список литературы

  1. Хавинсон В.Х. и др. Пептиды и старение. СПб.: Наука, 2011. [Khavinson V.Kh. et al. Peptides and aging. Saint Petersburg: Nauka, 2011 (in Russian)].
  2. Хавинсон В.Х. и др. Механизмы действия пептидов. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013. [Khavinson V.Kh. et al. Mechanisms of peptide action. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2013 (in Russian)].
  3. Lau J.L., Dunn M.K. Therapeutic peptides: historical perspectives, current development trends, and future directions. Bioorg Med Chem. 2018; 26 (10): 2700–7. doi: 10.1016/j.bmc.2017.06.052.
  4. Rafferty J. et al. Peptide therapeutics and the pharmaceutical industry. Curr Med Chem. 2016; 23 (37): 4231–59.
  5. Лапин Б.А. Обезьяна как лабораторный двойник человека. М.: Медгиз, 1963. [Lapin B.A. The monkey as a laboratory twin of humans. Moscow: Medgiz, 1963 (in Russian)].
  6. Sapolsky R.M., Krey L.C., McEwen B.S. The neuroendocrinology of stress and aging: the glucocorticoid cascade hypothesis. Endocr Rev. 1986; 7 (3): 284–301.
  7. Letvin N.L. et al. Preserved CD4+ central memory T cells and survival in vaccinated SIV-challenged monkeys. Science. 1999; 283 (5403): 857–60.
  8. Brok H.P. et al. Non-human primate models of multiple sclerosis. Immunol Rev. 2001; 183: 173–85.
  9. Sadoun A. et al. Emerging models for studying brain diseases: lessons from non-human primate models. Mol Psychiatry. 2019; 24 (5): 653–68.
  10. Tara S. et al. Age-related changes in cognition and brain structure in rhesus monkeys. J. Neurosci. 2005.
  11. Tigges J. et al. Survival rate and life span of rhesus monkeys at the Yerkes Regional Primate Research Center. Am. J. Primatol. 1988; 15 (3): 263–73.
  12. Lacreuse A., Herndon J.G. Nonhuman primate models of cognitive aging. In: Animal Models of Human Cognitive Aging. Totowa: Humana Press, 2009; 1–30.
  13. Бадалян Л.О. Невропатология. М.: Академия, 2000. [Badalyan L.O. Neuropathology. Moscow: Akademiya, 2000 (in Russian)].
  14. Levy R. Aging-associated cognitive decline. Int Psychogeriatr. 1994; 6 (1): 63–8.
  15. Herndon J.G. et al. Patterns of cognitive decline in aged rhesus monkeys. Behav Brain Res. 1999; 87 (1): 25–34.
  16. Peters A. et al. Neurobiological bases of age-related cognitive decline in the rhesus monkey. J. Neuropathol Exp. Neurol. 1996; 55 (8): 861–74.
  17. Erwin J.M. et al. Reproductive senescence in female rhesus monkeys. Am. J. Primatol. 2001; 55 (1): 39–48.
  18. Szuhany K.L. Physical activity and cognitive aging. J. Aging Phys Act. 2015; 23 (4): 617–20.
  19. Чигарова С.Э., Маренин В.Ю. Возрастные изменения памяти. Геронтология. 2017. [Chigarova S.E., Marenin V.Yu. Age-related changes in memory. Gerontology. 2017 (in Russian)].
  20. Соловьева Е.А. и др. Когнитивные нарушения при старении. Журнал неврологии и психиатрии. 2018. [Solovyeva E.A. et al. Cognitive impairments in aging. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii. 2018 (in Russian)].
  21. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh. Peptide bioregulation of aging: results and prospects. Biogerontology. 2010; 11 (2): 139–49.
  22. Khavinson V.Kh. Peptides and ageing. Neuroendocrinol Lett. 2002; 23 (3): 11–144.
  23. Гончарова Н.Д., Хавинсон В.Х., Лапин Б.А. Регулирующее влияние эпиталона на продукцию мелатонина и кортизола у старых обезьян. Бюлл. экспер. биол. мед. 2001; 131 (4): 466–8. [Goncharova N.D., Khavinson V.Kh., Lapin B.A. Regulatory influence of epithalon on melatonin and cortisol production in aged monkeys. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2001; 131 (4): 466–8 (in Russian)].
  24. Коркушко О.В., Шатило В.Б., Писарук А.В. и др. Влияние экзогенного мелатонина на суточный ритм мелатонинобразующей функции эпифиза у людей пожилого возраста. Журн. АМН Украины. 2004; 10 (2): 393–401. [Korkushko O.V., Shatilo V.B., Pisaruk A.V. et al. Effect of exogenous melatonin on circadian rhythm of melatonin-producing function of the pineal gland in elderly subjects. J. of the Academy of Medical Sciences of Ukraine. 2004; 10 (2): 393–401 (in Russian)].
  25. Слепушкин В.Д., Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х. и др. Эпифиз, иммунитет и рак: теоретические и клинические аспекты. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1990. [Slepushkin V.D., Anisimov V.N., Khavinson V.Kh. et al. Pineal gland, immunity and cancer: theoretical and clinical aspects. Tomsk: Tomsk University Press, 1990 (in Russian)].
  26. Hendrick J.C., Crasson M., Hagelstein M.T. et al. Urinary excretion of 6-sulphatoxymelatonin in normal subjects: statistical approach to the influence of age and sex. Ann Endocrinol (Paris). 2002; 63 (1): 3–7.
  27. Tchekalarova J., Rrushovlieva D., Ivaniva P. et al. The role of melatonin deficiency induced by pinealectomy on motor activity and anxiety responses in young adult, middle-aged and old rats. Behav Brain Funct. 2024; 20 (3): 347–52.
  28. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Заварзина Н.Ю. и др. Влияние пептидных биорегуляторов и мелатонина на показатели биологического возраста и продолжительность жизни мышей. Успехи геронтол. 2000; 4: 97–101. [Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Zavarzina N.Yu. et al. Effect of peptide bioregulators and melatonin on indices of biological age and lifespan in mice. Uspekhi Gerontologii. 2000; 4: 97–101 (in Russian)].
  29. Гончарова Н.Д., Венгерин А.А., Шмалий А.В., Хавинсон В.Х. Пептидная коррекция возрастных нарушений функции эпифиза у обезьян. Успехи геронтологии. 2003; 11 (12): 121–8. [Goncharova N.D., Vengerin A.A., Shmaliy A.V., Khavinson V.Kh. Peptide correction of age-related disturbances of pineal function in monkeys. Uspekhi Gerontologii. 2003; 11 (12): 121–8 (in Russian)].
  30. Goncharova N.D., Shmaliy A.V., Bogatyrenko T.N., Koltover V.K. Correlation between activity of antioxidant enzymes and circadian rhythms of corticosteroids in Macaca mulatta monkeys of different age. Exp. Gerontol. 2006; 41: 778–83.
  31. Кузнецова Т.Г., Голубева И.Ю., Трофимова С.В., Хавинсон В.Х., Шуваев В.Т. Влияние трипептида Пинеалона на реабилитацию когнитивных функций в процессе старения на примере макак-резусов (Macaca mulatta). Вестник Московского университета. Серия XXIII. Антропология. 2019; 1: 62–73. [Kuznetsova T.G., Golubeva I.Yu., Trofimova S.V. et al. Effect of the tripeptide Pinealon on rehabilitation of cognitive functions during aging in rhesus monkeys (Macaca mulatta). Moscow University Anthropology Bulletin. 2019; 1: 62–73 (in Russian)].
  32. Khavinson V., Linkova N., Kozhevnikova E., Trofimova S. EDR peptide: possible mechanism of gene expression and protein synthesis regulation involved in the pathogenesis of Alzheimer’s disease. Molecules. 2021; 26 (1): 159. doi: 10.3390/molecules26010159.
  33. Гончарова Н.Д., Иванова Л.Г., Оганян Т.Э., Венгерин А.А., Хавинсон В.Х. Влияние тетрапептида Панкрагена на эндокринную функцию поджелудочной железы у старых обезьян. Успехи геронтол. 2014; 27 (4): 662–7. [Goncharova N.D., Ivanova L.G., Oganyan T.E. et al. Effect of the tetrapeptide Pankragen on endocrine function of the pancreas in aged monkeys. Uspekhi Gerontologii. 2014; 27 (4): 662–7 (in Russian)].
  34. Goncharova ND, Ermolaeva AM, Chigarova OA, Oganyan TE, Ivanova LG, Timoshenko NV. Individual Features of the Hypothalamic-Pituitary-Thyroid Axis Functioning during Aging in Non-Human Primates. Bull Exp Biol Med. 2023; 175 (4): 497–502. doi: 10.1007/s10517-023-05894-z. Epub 2023 Sep 28. PMID: 37768463.
  35. Гончарова Н.Д., Венгерин А.А., Лапин Б.А. Эндокринные функции эпифиза и поджелудочной железы при старении. Исследования на обезьянах. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2004; 90 (8): 86. [Goncharova N.D., Vengerin A.A., Lapin B.A. Endocrine functions of the pineal gland and pancreas in aging: studies in monkeys. Rossiiskii Fiziologicheskii Zhurnal im. I.M. Sechenova. 2004; 90 (8): 86 (in Russian)].
  36. Goncharova N.D., Vengerin A.A., Khavinson V.Kh., Lapin B.A. Pineal peptides restore the age-related disturbances in hormonal functions of the pineal gland and the pancreas. Exp Gerontol. 2005; 40: 51–7.
  37. Fedoreyeva L.I., Kireev I.I., Khavinson V.Kh., Vanyushin B.F. Penetration of short fluorescence-labeled peptides into the nucleus in HeLa cells and in vitro specific interaction of the peptides with deoxyribooligonucleotides and DNA. Biochemistry (Mosc). 2011; 76 (11): 1210.
  38. Khavinson V.Kh., Fedoreeva L.I., Vanyushin B.F. Short peptides modulate the effect of endonucleases of wheat seedling. Dokl Biochem Biophys. 2011; 437: 64.
  39. Khavinson V.Kh., Fedoreeva L.I., Vanyushin B.F. Site-specific binding of short peptides with DNA modulated eukaryotic endonuclease activity. Bull Exp. Biol. Med. 2011; 151 (1): 66.
  40. Хавинсон В.Х., Тарновская С.И., Линькова Н.С. и др. Короткие пептиды, проникающие в клетку: модель взаимодействия с промоторными участками генов. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012; 154 (9): 391. [Khavinson V.Kh., Tarnovskaya S.I., Linkova N.S. et al. Cell-penetrating short peptides: a model of interaction with gene promoter regions. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2012; 154 (9): 391 (in Russian)].
  41. Линькова Н.С., Трофимов А.В., Дудков А.В. Пептиды эпифиза и коры головного мозга стимулируют дифференцировку полипотентной эмбриональной ткани. Клет. техн. биол. мед. 2011; 2: 97. [Linkova N.S., Trofimov A.V., Dudков A.V. Peptides of the pineal gland and cerebral cortex stimulate differentiation of pluripotent embryonic tissue. Cell Technologies in Biology and Medicine. 2011; 2: 97 (in Russian)].
  42. Khavinson V.Kh., Linkova N.S., Kvetnoy I.M., Kvetnaya T.V. Peptides: prospects for use in the treatment of COVID-19. Molecules. 2020; 25 (19): 4389. doi: 10.3390/molecules25194389.
  43. Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Gerontological aspects of genome peptide regulation. Basel: Karger, 2005.
  44. Федореева Л.И., Диловарова Т.А., Ашапкин В.В. и др. Короткие экзогенные пептиды регулируют экспрессию генов семейств CLE, KNOX1 и GRF у Nicotiana tabacum. Биохимия. 2017; 82 (4): 700–9. [Fedoreyeva L.I., Dilovarova T.A., Ashapkin V.V. et al. Short exogenous peptides regulate expression of CLE, KNOX1 and GRF gene families in Nicotiana tabacum. Biochemistry (Mosc). 2017; 82 (4): 700–9 (in Russian)].
  45. Рыжак Г.А., Малинин В.В., Хавинсон В.Х. Основные научные достижения академика РАН В.Х. Хавинсона: пептиды и старение. Медицинский академический журнал. 2024; 24 (3): 254–66. [Ryzhak G.A., Malinin V.V., Khavinson V.Kh. Major scientific achievements of Academician V.Kh. Khavinson: peptides and aging. Medical Academic J. 2024; 24 (3): 254–66 (in Russian)].
  46. Хавинсон В.Х., Линькова Н.С., Кветной И.М. и др. Молекулярно-клеточные механизмы пептидной регуляции синтеза мелатонина в культуре пинеалоцитов. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012; 153 (2): 223–6. [Khavinson V.Kh., Linkova N.S., Kvetnoy I.M. et al. Molecular and cellular mechanisms of peptide regulation of melatonin synthesis in pinealocyte culture. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2012; 153 (2): 223–6 (in Russian)].
  47. Трофимова С.В. Технологии персонализированной медицины в антивозрастной практике. Пространство Здоровья SpaceHEALTH. 2021. [Trofimova S.V. Personalized medicine technologies in anti-age practice. Prostranstvo Zdorovya SpaceHEALTH. 2021 (in Russian)].
  48. Khavinson V., Popovich I., Linkova N. et al. Peptide regulation of gene expression: a systematic review. Molecules. 2021; 26 (22): 7053. doi: 10.3390/molecules26227053.
  49. Фридман Н.В., Линькова Н.С., Полякова В.О. и др. Молекулярные аспекты геропротекторного действия пептида KE в культуре фибробластов кожи человека. Успехи геронтологии. 2017; 30 (5): 698–702. [Fridman N.V., Linkova N.S., Polyakova V.O. et al. Molecular aspects of geroprotective action of KE peptide in human skin fibroblast culture. Uspekhi Gerontologii. 2017; 30 (5): 698–702 (in Russian)].
  50. Хавинсон В.Х., Григорьев Е.И., Малинин В.В., Рыжак Г.А. Пептид, стимулирующий регенерацию нейронов центральной нервной системы, фармацевтическая композиция на его основе и способ ее применения. Патент РФ № 2445979. 2012. [Khavinson V.Kh., Grigoriev E.I., Malinin V.V., Ryzhak G.A. Peptide stimulating regeneration of central nervous system neurons, pharmaceutical composition based thereon and method of its use. Patent of the Russian Federation No.2445979. 2012 (in Russian)].
  51. Рубинский А.В., Линькова Н.С., Чалисова Н.И. и др. Эпигенетическая регуляция адаптогенеза при патологии и старении. Успехи геронтологии. 2021; 34 (1): 15–22. [Rubinskii A.V., Linkova N.S., Chalisova N.I. et al. Epigenetic regulation of adaptogenesis in pathology and aging. Uspekhi Gerontologii. 2021; 34 (1): 15–22 (in Russian)].
  52. Languille S., Blanc S., Blin O. et al. The grey mouse lemur: a non-human primate model for ageing studies. Ageing Res Rev. 2012; 11 (1): 150–62.
  53. Pifferi F., Terrien J., Marchal J. et al. Caloric restriction increases lifespan but affects brain integrity in grey mouse lemur primates. Commun Biol. 2018; 1: 30.
  54. Colman R.J., Anderson R.M., Johnson S.C. et al. Caloric restriction delays disease onset and mortality in rhesus monkeys. Science. 2009; 325 (5937): 201–4.
  55. Colman R.J., Beasley T.M., Kemnitz J.W. et al. Caloric restriction reduces age-related and all-cause mortality in rhesus monkeys. Nat Commun. 2014; 5: 3557.
  56. Mattison J.A., Colman R.J., Beasley T.M. et al. Caloric restriction improves health and survival of rhesus monkeys. Nat Commun. 2017; 8: 14063.
  57. Tardif S.D., Mansfield K.G., Ratnam R., Ross C.N., Ziegler T.E. The marmoset as a model of aging and age-related diseases. ILAR J. 2011; 52 (1): 54–65.
  58. Perry J.M.G., Izard M.K., Fail P.A. Observations on reproduction, hormones, copulation and raising of offspring in captive brown capuchin monkeys (Cebus apella). Primates. 1990; 31 (4): 555–71.
  59. Farajnia S., Michel S., Deboer T. et al. Evidence for neuronal desynchrony in the aged suprachiasmatic nucleus clock. J. Neurosci. 2012; 32 (17): 5891–9.
  60. Farajnia S., Deboer T., Rohling J.H.T. et al. Aging of the suprachiasmatic clock. Neuroscientist. 2014; 20 (1): 44–55.
  61. Hood S., Amir S. The aging clock: circadian rhythms and later life. J. Clin. Invest. 2017; 127 (2): 437–46.
  62. Turek F.W., Gillette M.U. Melatonin, sleep, and circadian rhythms: rationale for development of specific melatonin agonists. Sleep Med. 2004; 5 (6): 523–32.
  63. Lockley S.W., Dressman M.A., Licamele L. et al. Tasimelteon for non-24-hour sleep-wake disorder in totally blind people. Lancet. 2015; 386 (10005): 1754–64.
  64. Schomerus C., Korf H.-W. Mechanisms regulating melatonin synthesis in the mammalian pineal organ. Ann N Y Acad Sci. 2005; 1057: 372–83.
  65. Korf H.-W., Schomerus C., Stehle J.H. The pineal organ, its hormone melatonin, and the photoneuroendocrine system. Adv Anat Embryol Cell Biol. 1998; 146: 1–100.
  66. Scheiermann C., Kunisaki Y., Frenette P.S. Circadian control of the immune system. Nat Rev Immunol. 2013; 13 (3): 190–8.
  67. Scheiermann C., Gibbs J., Ince L., Loudon A. Clocking in to immunity. Nat Rev Immunol. 2018; 18 (7): 423–37.
  68. Bird A. DNA methylation patterns and epigenetic memory. Genes Dev. 2002; 16 (1): 6–21.
  69. Bird A. Perceptions of epigenetics. Nature. 2007; 447 (7143): 396–8.
  70. Jenuwein T., Allis C.D. Translating the histone code. Science. 2001; 293 (5532): 1074–80.
  71. Bonkowski M.S., Sinclair D.A. Slowing ageing by design: the rise of NAD+ and sirtuin-activating compounds. Nat Rev Mol Cell Biol. 2016; 17 (11): 679–90.
  72. Hubbard B.P., Sinclair D.A. Small molecule SIRT1 activators for the treatment of aging and age-related diseases. Trends Pharmacol Sci. 2014; 35 (3): 146–54.
  73. Baur J.A., Pearson K.J., Price N.L. et al. Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature. 2006; 444 (7117): 337–42.
  74. de Lange T. Shelterin: the protein complex that shapes and safeguards human telomeres. Genes Dev. 2005; 19 (18): 2100–10.
  75. de Lange T. Shelterin-mediated telomere protection. Annu Rev Genet. 2018; 52: 223–47.
  76. Greider C.W., Blackburn E.H. Identification of a specific telomere terminal transferase activity in Tetrahymena extracts. Cell. 1985; 43: 405–13.
  77. Aubert G., Lansdorp P.M. Telomeres and aging. Physiol Rev. 2008; 88 (2): 557–79.
  78. Gomes N.M.V., Ryder O.A., Houck M.L. et al. Comparative biology of mammalian telomeres. Aging Cell. 2011; 10 (5): 761–8.
  79. Yuan X., Larsson C., Xu D. Mechanisms underlying the activation of TERT transcription. Oncogene. 2019; 38 (34): 6172–83.
  80. López-Otin C., Blasco M.A., Partridge L. et al. The hallmarks of aging. Cell. 2013; 153 (6): 1194–217.
  81. López-Otin C., Blasco M.A., Partridge L. et al. Hallmarks of aging: an expanding universe. Cell. 2023; 186 (2): 243–78.
  82. Horvath S. DNA methylation age of human tissues and cell types. Genome Biol. 2013; 14 (10): R115.
  83. Partridge L., Fuentealba M., Kennedy B.K. The quest to slow ageing through drug discovery. Nat Rev Drug Discov. 2020; 19 (8): 513–32.
  84. Peters M.J., Joehanes R., Pilling L.C. et al. The transcriptional landscape of age in human peripheral blood. Nat Commun. 2015; 6: 8570.
  85. Sato K., Asai T.T., Jimi S. Collagen-derived di-peptide, prolylhydroxyproline. Front Cell Dev Biol. 2020; 8: 548975.
  86. Fontana L., Partridge L., Longo V.D. Extending healthy life span—from yeast to humans. Science. 2010; 328: 321–6.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).