Экспрессия иммунных контрольных точек Т-лимфоцитами опухолевого микроокружения при раке толстой кишки
- Авторы: Крюкова В.В.1, Цепелев В.Л.1, Терешков П.П.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Выпуск: Том 23, № 6 (2025)
- Страницы: 3-9
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.rcsi.science/1728-2918/article/view/373740
- DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2025-06-01
- EDN: https://elibrary.ru/daczbu
- ID: 373740
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Исследование экспрессии иммунных контрольных точек T-лимфоцитами опухолевого микроокружения необходимо для понимания патофизиологических механизмов развития опухолевой иммуносупрессии, а также для разработки новых методов таргетной терапии колоректального рака (КРР).
Цель. Изучить экспрессию иммунных контрольных точек Т-лимфоцитами в опухолевом микроокружении у больных КРР.
Материал и методы. Методом проточной цитометрии исследован уровень экспрессии иммунных контрольных точек (CTLA-4, PD-1, TIM-3) Т-лимфоцитами опухолевого микроокружения у 105 больных КРР III стадии. Контрольную группу составили 75 пациентов с неопухолевыми заболеваниями толстой кишки.
Результаты. У больных КРР в 5,5 раза увеличивается экспрессия коингибирующего белка CTLA-4 на Т-хелперах и в 1,9 раза – на цитотоксических Т-лимфоцитах опухолевого микроокружения. Уровень экспрессии PD-1 CD4-позитивными Т-лимфоцитами в группе больных КРР превышает в 1,8 раза аналогичный показатель контрольной группы. При КРР в опухолевом микроокружении относительное содержание CD8+TIM-3+ лимфоцитов в 2,5 выше аналогичного показателя группы контроля. Установлен статистически значимый порог превышения уровня экспрессии белка CTLA-4, PD-1 и TIM-3 на поверхности Т-лимфоцитов опухолевого микроокружения при КРР по отношению к контрольной группе. Для белка CTLA-4 данный показатель составил 14,7% и более на Т-хелперах, для молекулы PD-1 – >41,9% на CD4-позитивных лимфоцитах и TIM-3+ – >6,1% на цитотоксических Т-лимфоцитах.
Заключение. У больных КРР в первичном очаге опухолевого роста увеличивается экспрессия коингибирующего белка CTLA-4 на поверхности как Т-хелперов, так и цитотоксических Т-лимфоцитов, молекулы PD-1 на CD4-позитивных клетках и TIM-3 на CD8+ лимфоцитах.
Ключевые слова
Об авторах
Виктория Викторовна Крюкова
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: oigen72@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0008-2228-3351
доцент кафедры госпитальной хирургии с курсом детской хирургии, кандидат медицинских наук
Россия, 672000, Чита, ул. Горького, 39аВиктор Львович Цепелев
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: viktorcepelev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2166-5154
заведующий кафедрой госпитальной хирургии с курсом детской хирургии, доктор медицинских наук, профессор
Россия, 672000, Чита, ул. Горького, 39аПавел Петрович Терешков
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Автор, ответственный за переписку.
Email: tpp6915@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8601-3499
заведующий лабораторией экспериментальной и клинической биохимии и иммунологии НИИ Молекулярной медицины, кандидат медицинских наук
Россия, 672000, Чита, ул. Горького, 39аСписок литературы
- Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: a cancer journal for clinicians. 2021; 71 (3): 209–49.
- Carlino M.S., Larkin J., Long G.V. Immune checkpoint inhibitors in melanoma. The Lancet. 2021; 398 (10304): 1002–14.
- Xie Y.H., Chen Y.X., Fang J.Y. Comprehensive review of targeted therapy for colorectal cancer. Signal transduction and targeted therapy. 2020; 5 (1): 1–30. DOI https://doi.org/ 10.1038/s41392-020-0116-z
- Zhang Y., Zheng J. Functions of immune checkpoint molecules beyond immune evasion. Regulation of cancer immune checkpoints: molecular and cellular mechanisms and therapy. 2020: 01–226.
- Четверяков А.В., Цепелев В.Л. Уровень коингибирующих иммунных контрольных точек в ткани опухоли у пациентов с новообразованиями толстой кишки. Молекулярная медицина. 2023; 21 (1): 56–60. [Chetveryakov A.V., Tsepelev V.L. Level of co-inhibitory immune checkpoints in tumor tissue in patients with colon neoplasms. Molecular Medicine. 2023; 21 (1): 56–60 (in Russian)].
- Четверяков А.В., Цепелев В.Л. Концентрация коингибирующих иммунных контрольных точек и их лигандов в крови у пациентов с опухолью толстой кишки. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2023; 67 (1): 56–62. [Chetveryakov A.V., Tsepelev V.L. Concentration of co-inhibitory immune checkpoints and their ligands in the blood of patients with colon tumor. Pathological physiology and experimental therapy. 2023; 67 (1): 56–62 (in Russian)].
- Zheng Z., Wieder T., Mauerer B., Schäfer L., Kesselring R., Braumüller H. T Cells in Colorectal Cancer: Unravelling the Function of Different T Cell Subsets in the Tumor Microenvironment. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24 (14): 11673. https://doi.org/ 10.3390/ijms241411673
- Кудрявцев И.В., Борисов А.Г., Кробинец И.И., Савченко А.А., Серебрякова М.К. Определение основных субпопуляций цитотоксических Т-лимфоцитов методом многоцветной проточной цитометрии. Медицинская иммунология. 2015; 17 (6): 525–38. [Kudryavtsev I.V., Borisov A.G., Krobinets I.I., Savchenko A.A., Serebryakova M.K. Determination of the main subpopulations of cytotoxic T-lymphocytes by multicolor flow cytometry. Medical Immunology. 2015; 17 (6): 525–38 (in Russian)].
- Мудров В.А. Алгоритм применения roc-анализа в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2021; 1: 148–53. https://doi.org/10.52485/19986173_2021_1_148 [Mudrov V.A. Algorithm for applying roc-analysis in biomedical research using the SPSS software package. Transbaikal Medical Bulletin. 2021; 1: 148–53. https://doi.org/10.52485/19986173_2021_1_148 (in Russian)].
- Van Coillie S., Wiernicki B., Xu J. Molecular and cellular functions of CTLA-4. Regulation of Cancer Immune Checkpoints: Molecular and Cellular Mechanisms and Therapy. 2020: 7–32.
- Канунова Т.А., Макарова Ю.А., Белова Л.А., Шамрова Е.А. Патофизиологические механизмы использования ингибиторов контрольных точек в регуляции противоопухолевого иммунного ответа Научное обозрение. Медицинские науки. 2020; 4: 33–7. [Kanunova T.A., Makarova Yu.A., Belova L.A., Shamrova E.A. Pathophysiological mechanisms of the use of checkpoint inhibitors in the regulation of antitumor immune response Scientific review. Medical sciences. 2020; 4: 33–7 (in Russian)].
- Pauken K.E., Torchia J.A., Chaudhri A., Sharpe A.H., Freeman, G.J. Emerging concepts in PD-1 checkpoint biology. In Seminars in immunology. 2021; 52: 101480.
- Zhang H., Dai Z., Wu W., Wang Z., Zhang N., Zhang L., Cheng Q. Regulatory mechanisms of immune checkpoints PD-L1 and CTLA-4 in cancer. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 2021; 40 (1): 184.
- Han Y., Liu D., Li L. PD-1/PD-L1 pathway: current researches in cancer. American journal of cancer research. 2020; 10 (3): 727.
- Acharya N., Sabatos-Peyton C., Anderson A.C. Tim-3 finds its place in the cancer immunotherapy landscape. Journal for immunotherapy of cancer. 2020: 8 (1).
- Joller N., Anderson A.C., Kuchroo V.K. LAG-3, TIM-3, and TIGIT: Distinct functions in immune regulation. Immunity. 2024; 57 (2): 206–22.
- Hossain M.A., Liu G., Dai B., Si Y., Yang Q., Wazir J., Yang Y. Reinvigorating exhausted CD8+ cytotoxic T lymphocytes in the tumor microenvironment and current strategies in cancer immunotherapy. Medical Research Reviews. 2021; 41 (1): 156–201.
Дополнительные файлы
