Том 32, № 11 (2025)
ОБЗОРЫ
Современные тенденции в разработке противогрибковых препаратов
Аннотация
Микозы представляют растущую угрозу для общественного здоровья, ежегодно вызывая миллионы случаев инвазивных заболеваний и большое количество летальных исходов. Ограниченный арсенал противогрибковых препаратов, их токсичность и быстрое распространение резистентности диктуют острую необходимость в разработке новых терапевтических стратегий. Данный обзор систематизирует современные тенденции в создании антимикотиков, направленных на терапию инвазивных микозов. Основное внимание уделено препаратам с новыми механизмами действия, нацеленным на ключевые структуры и метаболические пути грибковой клетки. Акцент сделан на литературе последнего десятилетия, однако учтены и важные фундаментальные работы предыдущих периодов. Поиск проводили в электронных базах данных eLibrary.ru, PubMed, Google Scholar, Wally. Перспективными направлениями являются ингибирование синтеза компонентов клеточной стенки, нарушение функций клеточной мембраны через воздействие на эргостерол, фосфолипиды и сфинголипиды, а также влияние на внутриклеточные мишени: внутриклеточные белки и пути передачи сигналов в клетке гриба, процессы биосинтеза белка, процессы репликации и транскрипции нуклеиновых кислот. Рассматриваются ингибиторы синтеза основных компонентов клеточной стенки β-1,3-глюкана (эхинокандины, ибрексафунгерпY), β-1,6-глюкана, хитина (никкомицин Z) и GPI-якорей (фосманогепиксY). Анализируются препараты, воздействующие на эргостерол (отесеконазолY, опельконазолY), сфинголипиды (ингибиторы IPC-синтазы) и фосфолипиды (мандимицинY). Описаны ингибиторы грибковых киназ, Hsp90, кальциневрина, N-миристоилтрансферазы, фактора элонгации EF-2 и нуклеиновых кислот (олорофимY). Некоторые из этих соединений (олорофимY, фосманогепиксY, VT-1598Y, BSG005) находятся на стадии клинических исследований. Подчёркивается важность поиска селективных мишеней и разработки комбинированной терапии для преодоления резистентности и повышения эффективности лечения.
Y Здесь и далее означает, что лекарственное средство не зарегистрировано в Российской Федерации.
763-774
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Минералограммы детей с расстройствами аутистического спектра
Аннотация
Обоснование. Расстройства аутистического спектра часто сопровождаются коморбидными соматическими патологиями, что требует разработки надёжных методов предиктивной диагностики. Анализ элементного состава волос, отражающий долгосрочный метаболический статус, позволяет выявить индивидуальный дисбаланс микроэлементов и создать персонализированные схемы коррекции для профилактики сопутствующих нарушений.
Цель. Провести оценку потенциала минералограмм волос в качестве предиктивного биомаркера рисков развития коморбидных соматических нарушений у детей с расстройствами аутистического спектра для разработки персонализированных схем коррекции.
Методы. У 36 детей с диагнозами, соответствующими группе болезней «Общие расстройства психологического развития» (1-я группа), и 64 детей контрольной группы (2-я группа), проживающих в Магадане, спектрометрическими методами определено содержание в волосах 25 макро- и микроэлементов. Провели пошаговый анализ абсолютного содержания биоэлементов, межгрупповое сравнение частот отклонений от референсных значений, корреляционный анализ и построили формулу элементного дисбаланса для 1-й группы.
Результаты. В 1-й группе содержание калия и кобальта статистически значимо выше, чем во 2-й, а концентрация железа, селена, марганца, хрома, кремния, мышьяка ниже (р <0,05). При анализе частот отклонений обнаружены дефицит марганца (44% в 1-й группе и 23% во 2-й), цинка (25 и 50% соответственно в 1-й и 2-й группах), фосфора (86 и 42% соответственно в 1-й и 2-й группах), натрия (39 и 17 соответственно в 1-й и 2-й группах). Впервые обнаружен дефицита кремния в 1-й группе (42%), который не характерен в целом для жителей Магадана. В центре корреляционной плеяды 1-й группы находится марганец, который образует сильные статистически значимые корреляционные связи с железом и цинком (r >0,7; р <0,05).
Заключение. В формулу элементного дисбаланса при расстройствах аутистического спектра включён избыток ванадия и дефицит натрия, кремния, марганца и фосфора, что выявляется на фоне «северного» дефицита кальция, магния, кобальта, йода у этих же детей. Дефицит железа и селена в волосах детей с расстройствами аутистического спектра не обнаружен и может свидетельствовать о их достаточном поступлении в организм, но невозможности всасываться в «дырявом кишечнике» и обеспечивать необходимый метаболизм. Полученные результаты приоткрывают фундаментальные основы организации биоэлементной системы при расстройствах аутистического спектра, допуская их варианты в зависимости от биогеохимии региона, пола, возраста и особенностей диагноза.
775-786
Химический состав питьевых вод Мурманска и Колы, формы миграции элементов в водах и организме человека, сравнение с водами Кировска
Аннотация
Обоснование. Представленная работа является логическим продолжением изучения химического состава питьевых вод в разных регионах Мурманской области, оценке их влияния на здоровье человека. Актуальность подобных исследований вызвана превышением среднероссийских показателей заболеваемости в ряде городов и районов Мурманской области. Использование моделирования позволяет осуществлять новые подходы к рассмотрению вопросов возможных форм миграций химических элементов в природных водах и формирования новообразованных фаз в зависимости от различных параметров (химического состава воды, рН, Eh, температуры, условий её формирования и др.). Изучение трансформации форм элементов при поступлении в организм человека даёт возможность прогнозирования патологических состояний и, как следствие, перехода к профилактике заболеваний. Среди определяемых химических элементов особое внимание уделено группам редких и редкоземельных, поскольку изучению их биологических свойств в последние годы уделяется особо пристальное внимание как в России, так и за рубежом.
Цель. Изучение полного химического состава питьевых вод централизованного водоснабжения округов Мурманска и сравнение их с химическим составом вод водозабора «Центральный» Кировска с точки зрения предельно допустимых концентраций и биологически значимых концентраций, а также оценка полезности.
Методы. Использованы масс-спектрометрия с индуктивно связанной плазмой, потенциометрия, титриметрия. Термодинамические расчёты выполнены с помощью метода физико-химического (термодинамического) моделирования, реализованного в программном комплексе «Селектор».
Результаты. Показано различие химического состава вод в трёх округах Мурманска и Колы. Химический состав вод Первомайского округа отличается от вод других округов сравнительно более высокими концентрациями Y, Zr, La, Ce, U. Сопоставление химических составов вод округов Мурманска с химическим составом питьевых вод водозабора «Центральный» (Кировск) указывает на более высокие концентрации Са, Mg, Sr, Ba, La, Ce и более низкие концентрации F-, Al, NO3-, Na+, HCO3-, U и рН. Показано изменение форм миграции элементов и новообразованных фаз в водопроводных водах и при параметрах желудка человека.
Заключение. Питьевые воды, разводимые по сетям в округах Мурманска, являются маломинерализованными по всем элементам, кроме кремния, концентрации макро- и эссенциальных элементов в питьевых водах Мурманска не достигают нижних значений биологически значимых концентраций. Воды содержат редкие и редкоземельные элементы, для которых не определены уровни биологически значимых концентраций. С помощью термодинамического моделирования показано, что эти элементы при поступлении с водой в желудочно-кишечный тракт будут изменять формы миграции, станут более подвижными. В работе представлены в первом приближении формы миграции лантаноидов при разных параметрах желудка человека, хлориды которых влияют на свёртываемость крови.
787-798
Использование некоторых полимеров природного происхождения для снижения токсического воздействия ионов свинца на биологические объекты
Аннотация
Обоснование. Широкое применение соединений свинца в электротехнике, производстве красителей, инсектицидов, в производстве и использовании боеприпасов привело к его отрицательному влиянию на окружающую среду и организм человека. Повышение содержания свинца происходит при ведении боевых действий, что актуально в настоящее время, так как он используется в боеприпасах. При взрывах или выстрелах боеприпасы высвобождают свинец в виде частиц и паров, которые могут загрязнять воду, почву и воздух, попадать в верхние дыхательные пути человека. В настоящее время существует значительное количество эко- и энтеросорбентов, однако основой последних являются в основном диоксид кремния, лигнин, смектиты и пр. Данные субстанции не всегда эффективны в отношении именно тяжёлых металлов. В результате остро стоят вопросы о связывании поллютантов в малоподвижные формы и выведении их из геохимических потоков, а также вопросы о профилактических и лечебных мероприятиях с целью детоксикации организма людей, проживающих или работающих в условиях негативных техногенных воздействий.
Цель исследования. Анализ сорбционной активности гуминовых кислот и размельчённых рогов северного оленя и их сравнительная оценка с известными энтеросорбентами в отношении ионов свинца при рН 3.
Методы. Объектами исследования выбраны образцы биополимеров (гуминовые кислоты и ткань рогов северного оленя). В качестве стандартных образцов-энтеросорбентов определены кремния диоксид коллоидный (Полисорб®) и лигнин гидролизный (Фильтрум-СТИ®). В исследовании применяли методы прямой потенциометрии и инфракрасной спектроскопии.
Результаты. Сорбенты, полученные из природного сырья (гуминовые кислоты и костная ткань рогов северного оленя), проявляют достаточно высокую сорбционную активность по отношению к ионам свинца и прочность их связывания согласно расчётным значениям константы сорбционной ёмкости и коэффициента связывающей ёмкости соответственно. Костная ткань рогов северного оленя имеет более высокие значения коэффициентов сродства сорбента к сорбату и скорости поглощения ионов Pb2+ по сравнению с другими сорбентами. Записанные инфракрасные спектры образцов биополимеров имеют качественно сходные пики поглощения, однако количественно содержание функциональных групп в их молекулах отличается.
Заключение. Изученные биополимеры (гуминовые кислоты и костная ткань рогов северного оленя) проявляют высокие сорбционные свойства по отношению к ионам свинца, значительно превосходящие таковые у энтеросорбентов, уже имеющихся на фармацевтическом рынке. Реализация высоких сорбционных характеристик изученных природных биополимеров и возможность их участия в связывании ионов тяжёлых металлов посредством хелатирования, вероятно, обусловлена особенностями их структурно-функционального строения.
799-810
Оценка рисков для здоровья населения, связанных с загрязнением воздуха в помещениях металлами и металлоидами в составе РМ2,5, на основе одномоментного исследования
Аннотация
Обоснование. Мелкодисперсные взвешенные частицы с аэродинамическим диаметром менее 2,5 мкм (РМ2,5) являются одними из наиболее опасных для здоровья человека загрязнителей атмосферного воздуха. Оценка рисков для здоровья населения, обусловленных загрязнением воздуха в помещениях частицами РМ2,5, содержащими потенциально токсичные металлы и металлоиды, в России ранее не проводилась.
Цель. Изучить содержание РМ2,5 в воздухе помещений, исследовать содержание металлов и металлоидов в составе РМ2,5 и оценить риски для здоровья, обусловленные их ингаляционным воздействием в Челябинске.
Методы. Отбор проб осуществляли в аудиториях (n=3) и лабораториях (n=3) университета, комнатах общежития (n=4), а также в квартирах (n=14) на территории Челябинска в течение сезонов низкого загрязнения воздуха РМ2,5 (с ноября по март) и высокого загрязнения (с апреля по октябрь) в 2024–2025 гг. Пробы РМ2,5 отбирали с помощью каскадных импакторов на поликарбонатные фильтры. Концентрацию РМ2,5 в воздухе определяли путём деления прироста массы фильтра на объём прокачанного через пробоотборник воздуха. Концентрацию металлов и металлоидов (Al, As, Cd, Co, Cr, Cu, Fe, Mn, Ni, Pb, and Zn) определяли на масс-спектрометре с индуктивно связанной плазмой. Полученные результаты использовали для расчёта канцерогенного и неканцерогенного рисков.
Результаты. Различия между группами помещений были статистически незначимы как для сезона низких загрязнений (p=0,287), так и высоких (p=0,966), тогда как концентрации во время низкого и высокого сезонов загрязнений отличались на статистически значимом уровне (р <0,001). Концентрации РМ2,5 в сезон низких загрязнений были заключены в интервале 5–31 мкг/м3, медиана — 16 мкг/м3. В сезон высоких загрязнений концентрации РМ2,5 были в интервале 13–59 мкг/м3, медиана — 32 мкг/м3. Оценка неканцерогенного риска показала, что воздействие на органы дыхания (HIОД) было сильнее, чем на нервную систему (HIНС). Уровень неканцерогенного риска для взрослых был минимальным или оставался на допустимом уровне, а неканцерогенный риск для детей в зависимости от варианта экспозиции изменялся от высокого (HIОД=6,42) и настораживающего (HIОД — от 3,10 до 3,75; HIНС — от 3,17 до 5,19) до допустимого. Канцерогенные риски для взрослых и детей при различных вариантах экспозиции были на допустимом уровне (общий риск — от 5,71×10–6 до 4,66 ×10–5).
Заключение. Обнаруженные высокий и настораживающий уровни неканцерогенного риска для здоровья детей требуют разработки специальных мероприятий.
811-821
Применение цифровых технологий для организации системы микробиологического мониторинга и оценки антибактериальной резистентности в отделениях интенсивной терапии
Аннотация
Обоснование. Одной из серьёзных проблем современного здравоохранения являются инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи, при которых в качестве приоритетных возбудителей выступают полирезистентные штаммы. Наибольшей актуальностью характеризуется широкое распространение штаммов Klebsiella pneumoniae в отделениях интенсивной терапии, связанное с тяжёлым состоянием пациентов, для которых инфицирование полирезистентными штаммами усугубляет течение основного заболевания, увеличивает длительность лечения, приводит к существенному экономическому ущербу. Важными элементами организации контроля за инфекциями, связанными с оказанием медицинской помощи в стационаре, являются систематический микробиологический мониторинг и оценка антибактериальной резистентности штаммов, выделенных из биологического материала пациентов.
Цель. Сравнительная характеристика микробиологического пейзажа и антибиотикорезистентности выделенных полирезистентных штаммов на основе современных цифровых технологий у пациентов отделений реанимации и кардиореанимации двух многопрофильных стационаров Санкт-Петербурга.
Методы. Проведён ретроспективный анализ результатов микробиологического мониторинга отделений реанимации и кардиореанимации двух многопрофильных стационаров Санкт-Петербурга за 2024 г. Полученные данные обрабатывали при помощи компьютерной аналитической программы WHONET и онлайн-платформы AMRCloud.
Результаты. Основное место в структуре микроорганизмов отделений реанимации и кардиореанимации занимает группа ESCAPE-патогенов, выделенных из мокроты и смывов из бронхоальвеолярного лаважа пациентов. Выявлен статистически значимый более высокий уровень резистентности данных штаммов в отделениях реанимации по сравнению с отделениями кардиореанимации. Для анализа уровня распространённости пневмоний, ассоциируемых с искусственной вентиляцией лёгких, проведен расчёт стратифицированных эпидемиологических показателей, результаты которого соответствуют данным, полученным из литературных источников.
Заключение. Одним из основных инструментов по контролю за возбудителями инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи в стационаре, динамикой их антибиотикорезистентности является регулярно проводимый микробиологический мониторинг, который позволяет своевременно реагировать на изменяющуюся эпидемиологическую ситуацию, структуру микроорганизмов, образующиеся ассоциации штаммов, их резистентность к антибактериальным препаратам. Данная работа неотъемлемо связана с быстрым анализом большого массива данных, что требует разработки новых цифровых технологий для внедрения их в медицинские информационные системы стационаров.
822-831