Нелипидные генетические предикторы развития ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда у пациентов, страдающих гипертонической болезнью

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Анализируются ассоциации основных нелипидных геномных биомаркеров с возникновением ишемической болезни сердца и нестабильным течением заболевания с развитием инфаркта миокарда у 164 пациентов, страдающих гипертонической болезнью I–III стадий. Исследование проходило в 2 этапа. На первом этапе проводился поиск нелипидных генетических предикторов ишемической болезни сердца без учета особенностей ее клинического течения. На втором этапе изучали возможность выделения генетических предикторов осложненного течения ишемической болезни сердца с развитием инфаркта миокарда. Во всех случаях проверки гипотез различие признавалось статистически значимым при p < 0,05. Установлено, что наличие ишемической болезни сердца у пациентов, страдающих гипертонической болезнью, было ассоциировано с достоверным преобладанием генетических биомаркеров только в 4 однонуклеотидных полиморфизмах: в системе гемостаза (4G4G SERPINE 1), провоспалительных цитокинов (аллель Т IL-1b-511, аллель С IL-1b-1473) и врожденного иммунитета (FF TLR3-412). Развитие инфаркта миокарда было ассоциировано с двумя генетическими полиморфизмами: в системе провоспалительных цитокинов (CC IL-6 -174) и гемостаза (4G4G SERPINE 1). В целом среди изучаемых однонуклеотидных полиморфизмов статистически значимый результат в прогнозировании ишемической болезни сердца продемонстрировали генетические биомаркеры системы гемостаза, провоспалительных цитокинов и врожденного иммунитета. В отношении инфаркта миокарда прогностической ценностью могут обладать генетические биомаркеры системы гемостаза и провоспалительных цитокинов. Использование данных генетических биомаркеров в качестве предикторов неблагоприятного прогноза у пациентов, страдающих гипертонической болезнью, позволит лучше стратифицировать риск, оценить прогноз в этой группе, что значительно снизит затраты на проведение полногеномного исследования.

Полный текст

Открыть статью на сайте журнала

Об авторах

Марк Сергеевич Тюрюпов

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Автор, ответственный за переписку.
Email: mark.tfyuryupov@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-8366-0594
SPIN-код: 2886-7181

слушатель ординатуры

Россия, Санкт-Петербург

Константин Cергеевич Шуленин

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: mark.tfyuryupov@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-3141-7111
SPIN-код: 8476-1052

д-р мед. наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Дмитрий Викторович Черкашин

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: mark.tfyuryupov@icloud.com
ORCID iD: 0000-0003-1363-6860
SPIN-код: 2781-9507

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Сергеевна Свеклина

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: sveklina@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-9546-7049
SPIN-код: 3561-6503

канд. мед. наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Геннадий Геннадьевич Кутелев

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: mark.tfyuryupov@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-6489-9938
SPIN-код: 5139-8511

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Никита Тагирович Мирзоев

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: mark.tfyuryupov@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-9232-6459
SPIN-код: 9826-5624

слушатель ординатуры

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Visseren F.L.J., Mach F., Smulders Y.M., et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: Developed by the Task Force for cardiovascular disease prevention in clinical practice with representatives of the European Society of Cardiology and 12 medical societies with the special contribution of the European Association of Preventive Cardiology (EAPC) // Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2022. Vol. 75, N. 5. P. 429. doi: 10.1016/j.rec.2022.04.003
  2. Li Y., Zhong X., Cheng G., Zhao C., et al Hs-CRP and all-cause, cardiovascular, and cancer mortality risk: A meta-analysis // Atherosclerosis. 2017. N. 259. P. 75–82. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.02.003
  3. Lawler P.R., Bhatt D.L., Godoy, et al. Targeting cardiovascular inflammation: next steps in clinical translation // Eur Heart J. 2021. Vol. 42, N. 1. P. 113–131. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa099
  4. Quispe R., Michos E.D., Martin S.S., et al. High-sensitivity c-reactive protein discordance with atherogenic lipid measures and incidence of atherosclerotic cardiovascular disease in primary prevention: the aric study // J Am Heart Assoc. 2020. Vol. 9, N. 3. doi: 10.1161/JAHA.119.013600
  5. Batra G., Ghukasyan Lakic T., Lindbäck J., et al. Stability investigators. Interleukin 6 and cardiovascular outcomes in patients with chronic kidney disease and chronic coronary syndrome // JAMA Cardiol. 2021. Vol. 6, N. 12. P. 1440–1445. doi: 10.1001/jamacardio.2021.3079
  6. Хасанжанова Ф.О., Ташкенбаева Э.Н., Хайдарова Д.Д. Роль гена IL-1β 3953 C/T при развитии нестабильных вариантов стенокардии у мужчин в молодом возрасте в зависимости от цитокинового статуса // Журнал кардиореспираторных исследований. 2021. Т. 2, № 4. С. 63–66. doi: 10.26739/2181-0974-2021-4-14
  7. Kapelouzou A., Giaglis S., Peroulis M., et al overexpression of toll-like receptors 2, 3, 4, and 8 is correlated to the vascular atherosclerotic process in the hyperlipidemic rabbit model: the effect of statin treatment // J Vasc Res. 2017. Vol. 54, N. 3. P. 156–169. doi: 10.1159/000457797
  8. Nakajima A., Libby P., Mitomo S., et al Biomarkers associated with coronary high-risk plaques // J Thromb Thrombolysis. 2022. Vol. 54. N. 4. P. 647–659. doi: 10.1007/s11239-022-02709-2
  9. Asif M., Bhat S., Nizamuddin S., Mustak M.S. TG haplotype in the LRP8 is associated with myocardial infarction in south Indian population // Gene. 2018. Vol. 642. P. 225–229. doi: 10.1016/j.gene.2017.10.037
  10. Meshkov A., Ershova A., Kiseleva A., et al. The LDLR, APOB, and PCSK9 variants of index patients with familial hypercholesterolemia in Russia // Genes (Basel). 2021. Vol. 12, N. 1. P. 66. doi: 10.3390/genes12010066
  11. Tzveova R., Yaneva-Sirakova T., Naydenova G. et al. Polymorphic variant rs11206510 in pcsk9 and risk of coronary artery disease in bulgarians // Acta Medica Bulgarica. 2023. Vol. 50, N. 1 P. 19–26. doi: 10.2478/amb-2023-0003
  12. Small A.M., Huffman J.E., Klarin D., et al. PCSK9 loss of function is protective against extra-coronary atherosclerotic cardiovascular disease in a large multi-ethnic cohort // PLoS One. 2020. Vol. 15, N. 11. P. 0239752. doi: 10.1371/journal.pone.0239752
  13. Andersen L., Estrella L., Andersen R. LDLR variant databases and familial hypercholesterolemia population studies // J Am Coll Cardiol. 2017. Vol. 69, N. 6. Р. 754–755. doi: 10.1016/j.jacc.2016.09.988
  14. Arca M., Zuliani G., Wilund K., et al. Autosomal recessive hypercholesterolaemia in Sardinia, Italy, and mutations in ARH: a clinical and molecular genetic analysis // Lancet. 2002. Vol. 359, N. 9309. P. 841–847. doi: 10.1016/S0140-6736(02)07955-2
  15. Liu Y, Cheng J, Guo X, et al. The roles of PAI-1 gene polymorphisms in atherosclerotic diseases: A systematic review and meta-analysis involving 149,908 subjects // Gene. 2018. Vol. 673. P. 167–173. doi: 10.1016/j.gene.2018.06.040
  16. Гончар А.Л., Моссэ И.Б., Иванов А.А., и др. Ассоциация полиморфных вариантов гена PAI-1 и мутации Factor V Leidenс генетической предрасположенностью к инфаркту миокарда // Молекулярная и прикладная генетика. 2009. Т. 9. С. 114–120. EDN: ZYYIUP
  17. Bayramoglu A., Bayramoglu G., Urhan Kucuk M., et al. Genetic variations of renin-angiotensin and fibrinolytic systems and susceptibility to coronary artery disease: a population genetics perspective // Minerva Cardiol Angiol. 2022. Vol. 70, N. 1. P. 16–24. doi: 10.23736/S2724-5683.20.05212-3
  18. Gogu A.E., Motoc A.G., Stroe A.Z., et al. Plasminogen activator inhibitor-1 (pai-1) gene polymorphisms associated with cardiovascular risk factors involved in cerebral venous sinus thrombosis // Metabolites. 2021. Vol. 11, N. 5. P. 266. doi: 10.3390/metabo11050266
  19. Капустин С.И., Сидорова Ж.Ю., Шмелева В.М. и др. Особенности аллельного полиморфизма некоторых генов системы гемостаза у больных с тромбозом глубоких вен, осложненным тромбоэмболией легочной артерии // Вестник гематологии. 2017. Т. 13. № 4. С. 37–42. EDN: MVMASL
  20. Zhou L., Cai J., Liu G., et al. Associations between interleukin-1 gene polymorphisms and coronary heart disease risk: a meta-analysis // PLoS One. 2012. Vol. 7, N. 9. P. 45641. doi: 10.1371/journal.pone.0045641
  21. Rai H., Sinha N., Kumar S., et al. Interleukin-1 gene cluster polymorphisms and their association with coronary artery disease: separate evidences from the largest case-control study amongst north indians and an updated meta-analysis // PLoS One. 2016. Vol. 11, N. 4. P. 0153480. doi: 10.1371/journal.pone.0153480
  22. Захарьян Е.А., Грицкевич О.Ю. Влияние однонуклеотидных полиморфизмов генов IL1β, EDN1 и NOS3 на индивидуальный генетический профиль пациентов с ишемической болезнью сердца в республике Крым // Вестник современной клинической медицины. 2023. Т. 16, № 6. С. 31–36. EDN: PMHYEQ doi: 10.20969/ VSKM.2023.16(6).31-36
  23. Ren H., Zhang Y., Yao Y., et al. Association between the interleukin-6 genetic polymorphism 174 G/C and thrombosis disorder risk: Meta-analysis of 10,549 cases and 19,316 controls // Medicine (Baltimore). 2016. Vol. 95, N. 27. P. 4030. doi: 10.1097/MD.0000000000004030
  24. Rai H., Colleran R., Cassese S., et al. Association of interleukin 6 -174 G/C polymorphism with coronary artery disease and circulating IL-6 levels: a systematic review and meta-analysis // Inflamm Res. 2021. Vol. 70, N. 10. P. 1075–1087. doi: 10.1007/s00011-021-01505-7
  25. Santos C.N.O., Magalhães L.S., Fonseca A.B.L., et al. Association between genetic variants in TREM1, CXCL10, IL4, CXCL8 and TLR7 genes with the occurrence of congenital Zika syndrome and severe microcephaly // Sci Rep. 2023. Vol. 13, N. 1. P. 3466. doi: 10.1038/s41598-023-30342-3
  26. Ceylan A.C., Çavdarli B., Ceylan G.G., et al. Impact of inflammation-related genes on covid-19: prospective study at turkish cohort // Tohoku J Exp Med. 2023. Vol. 261, N. 3. P. 179–185. doi: 10.1620/tjem.2023.J071
  27. Stefik D., Vranic V., Ivkovic N., et al. Potential Impact of Polymorphisms in Toll-like Receptors 2, 3, 4, 7, 9, miR-146a, miR-155, and miR-196a Genes on Osteoarthritis Susceptibility // Biology (Basel). 2023. Vol. 12, N. 3 P. 458. doi: 10.3390/biology12030458
  28. Cheng D., Hao Y., Zhou W., Ma Y. Association between Toll-like receptor 3 polymorphisms and cancer risk: a meta-analysis // Tumour Biol. 2014. N. 35. P. 71837–7846.
  29. Chen Y., Lin J., Zhao Y., et al. Toll-like receptor 3 (TLR3) regulation mechanisms and roles in antiviral innate immune responses // J Zhejiang Univ Sci B. 2021. Vol. 22, N. 8. P. 609–632. doi: 10.1631/jzus.B2000808
  30. Cooke G., Kamal I., Strengert M., et al. Toll-like receptor 3 L412F polymorphism promotes a persistent clinical phenotype in pulmonary sarcoidosis // QJM. 2018. Vol. 111, N. 4. P. 217–224. doi: 10.1093/qjmed/hcx243

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Частота встречаемости генетических биомаркеров у пациентов, страдающих ГБ, ассоциированных с развитием ИБС

Скачать (211KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Частота встречаемости генетических биомаркеров у пациентов со стабильным течением ИБС и перенесших ИМ

Скачать (162KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».