Лечение и профилактика тромбоза легочной артерии в клинической практике и в эксперименте
- Авторы: Порембская О.Я.1, Лобастов К.В.2,3, Цаплин С.Н.2,4, Пашовкина О.В.4, Ильина В.А.5, Старикова Э.А.6, Маммедова Д.Т.6, Цинзерлинг В.А.7, Торопова Я.Г.7, Гальченко М.И.8, Лаберко Л.А.2,3, Кравчук В.Н.1, Сайганов С.А.1
-
Учреждения:
- Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
- Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
- Городская клиническая больница № 24
- Клиническая больница № 1 (Волынская)
- Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи имени И.И. Джанелидзе
- Институт экспериментальной медицины
- Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова
- Государственный аграрный университет
- Выпуск: Том 26, № 1 (2024)
- Страницы: 23-33
- Раздел: Оригинальное исследование
- URL: https://journals.rcsi.science/1682-7392/article/view/255213
- DOI: https://doi.org/10.17816/brmma623151
- ID: 255213
Цитировать
Аннотация
Оценивается эффективность антикоагулянтной терапии в профилактике и лечении тромбоза легочной артерии, а также возможности противовоспалительной терапии в предотвращении данного осложнения в клинической практике и в эксперименте. Ретроспективно проанализированы данные больных новой коронавирусной инфекцией и пациентов, страдающих ургентной неинфекционной патологией, с подтвержденным тромбозом легочной артерии. Оценены результаты антикоагулянтной терапии и антикоагулянтной терапии в комбинации с терапией глюкокортикоидными и/или антицитокиновыми препаратами. Изучены гистологические препараты сосудов легких пациентов. На экспериментальной модели крыс с индукцией тромбоза задней полой вены исследованы изменения в ветвях легочной артерии в условиях введения гидролизата мидии съедобной (Mytilus edulis) у основной группы и физиологического раствора у контрольной группы крыс. Выявлено, что статистически значимой связи лечебного, промежуточного, профилактического режимов антикоагулянтной терапии с летальностью, динамикой изменений в легких, уровнями Д-димера у 313 больных новой коронавирусной инфекцией не обнаружено. Преобладания какого-либо использованного режима антикоагулянтной терапии среди скончавшихся пациентов также не выявлено. 39 больным на фоне антикоагулянтной терапии проводили терапию глюкокортикоидными и/или антицитокиновыми препаратами. Статистически значимой связи терапии глюкокортикоидными и антицитокиновыми препаратами и наступления тромботического осложнения не показано. Различий в лекарственном патоморфозе стенки ветвей легочной артерии в условиях антикоагулянтной терапии и в комбинации антикоагулянтной терапии с глюкокортикоидными и/или антицитокиновыми препаратами не обнаружено. У всех 19 больных, страдающих ургентной неинфекционной патологией, развился тромбоз легочной артерии, у 11 из них в условиях антикоагулянтной терапии. У 12 из 15 крыс контрольной группы с тромбозом задней полой вены в просвете ветвей легочной артерии обнаружены тромбы. У 14 крыс основной группы при введении гидролизата Mytilus edulis тромбы в ветвях легочной артерии отсутствовали. Таким образом, системные эффекты антикоагулянтной терапии нивелируются локальными протромботическими эффектами сосудистой стенки, обусловленными ее воспалением. Глюкокортикоидные и антицитокиновые препараты не влияют на воспалительные изменения сосудистой стенки и не препятствуют развитию тромбоза легочной артерии. Введение Mytilus edulis в эксперименте предотвратило тромбоз легочной артерии в условиях тромбоза задней полой вены, что свидетельствует о перспективном направлении поиска патогенетической профилактики данного осложнения.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Ольга Ярославна Порембская
Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
Автор, ответственный за переписку.
Email: porembskaya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3537-7409
SPIN-код: 9775-1057
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургКирилл Викторович Лобастов
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Городская клиническая больница № 24
Email: lobastov_kv@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5358-7218
SPIN-код: 2313-0691
канд. мед. наук
Россия, Москва; МоскваСергей Николаевич Цаплин
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Клиническая больница № 1 (Волынская)
Email: tsaplin-sergey@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-1567-1328
SPIN-код: 8827-1385
канд. мед. наук
Россия, Москва; МоскваОльга Викторовна Пашовкина
Клиническая больница № 1 (Волынская)
Email: dr.pashovkina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6955-4595
SPIN-код: 3448-9764
врач-патологоанатом
Россия, МоскваВиктория Анатольевна Ильина
Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи имени И.И. Джанелидзе
Email: profkomniisp@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7336-8146
SPIN-код: 8934-1156
д-р мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургЭлеонора Александровна Старикова
Институт экспериментальной медицины
Email: starickova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9687-7434
SPIN-код: 6488-4036
канд. биол. наук
Россия, Санкт-ПетербургДженнет Тумаровна Маммедова
Институт экспериментальной медицины
Email: jennet_m@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4381-6993
SPIN-код: 1418-6373
научный сотрудник
Россия, Санкт-ПетербургВсеволод Александрович Цинзерлинг
Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова
Email: Tsinzerling_VA@almazovcentre.ru
ORCID iD: 0000-0001-7361-1927
SPIN-код: 4601-1482
д-р мед. наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургЯна Геннадьевна Торопова
Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова
Email: yana.toropova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1629-7868
SPIN-код: 2020-4213
канд. биол. наук
Россия, Санкт-ПетербургМаксим Иванович Гальченко
Государственный аграрный университет
Email: maxim.galchenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5476-6058
SPIN-код: 8858-2916
старший преподаватель
Россия, Санкт-ПетербургЛеонид Александрович Лаберко
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Городская клиническая больница № 24
Email: laberko@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-5542-1502
SPIN-код: 8941-5729
д-р мед. наук, профессор
Россия, Москва; МоскваВячеслав Николаевич Кравчук
Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
Email: kravchuk9@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6337-104X
SPIN-код: 4227-2846
д-р мед. наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургСергей Анатольевич Сайганов
Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
Email: sergey.sayganov@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-8325-1937
SPIN-код: 2174-6400
д-р мед. наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Khan F., Rahman A., Carrier M., et al. Long term risk of symptomatic recurrent venous thromboembolism after discontinuation of anticoagulant treatment for first unprovoked venous thromboembolism event: Systematic review and meta-analysis // BMJ. 2019. Vol. 366. ID 14363. doi: 10.1136/bmj.l4363
- Kearon C., Gent M., Hirsh J., et al. A comparison of three months of anticoagulation with extended anticoagulation for a first episode of idiopathic venous thromboembolism // N Engl J Med. 1999. Vol. 340, N. 12. Р. 901–907. doi: 10.1056/NEJM199903253401201
- Ten Cate V., Prochaska J.H., Schulz A., et al. Clinical profile and outcome of isolated pulmonary embolism: a systematic review and meta-analysis // EClinicalMedicine. 2023. Vol. 59. ID 101973. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.101973
- Konstantinides S.V., Meyer G., Bueno H., et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European respiratory society (ERS) // Eur Heart J. 2020. Vol. 41, N. 4. P. 543–603. doi: 10.1093/eurheartj/ehz405
- Ortel T.L., Neumann I., Ageno W., et al. American society of hematology 2020 guidelines for management of venous thromboembolism: Treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism // Blood Adv. 2020. Vol. 4, N. 19. Р. 4693–4738. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001830
- Селиверстов Е.И., Лобастов К.В., Илюхин Е.А., и др. Профилактика, диагностика и лечение тромбоза глубоких вен. Рекомендации российских экспертов // Флебология. 2023. Т. 17, № 3. С. 152–296. EDN: RHOTOW doi: 10.17116/flebo202317031152
- Порембская О.Я., Кравчук В.Н., Лобастов К.В., и др. Тромбоз легочной артерии: тактика при выборе антикоагулянтной терапии // Хирургия Журнал имени Н.И. Пирогова. 2021. № 11. С. 76–82. EDN: PABNVT doi: 10.17116/hirurgia202111176
- Nguyen E.T., Hague C., Manos D., et al. Canadian Society of Thoracic Radiology/Canadian Association of Radiologists best practice guidance for investigation of acute pulmonary embolism, Part 2: Technical issues and interpretation pitfalls // Can Assoc Radiol J. 2022. Vol. 73, N. 1. Р. 203–213. doi: 10.1177/08465371211000739
- Nguyen G.C., Bernstein C.N., Bitton A., et al. Consensus statements on the risk, prevention, and treatment of venous thromboembolism in inflammatory bowel disease: Canadian association of gastroenterology // Gastroenterology. 2014. Vol. 146, N. 3. Р. 835–848.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2014.01.042
- Лобастов К.В., Степанов Е., Цаплин С.Н., и др. Эффективность и безопасность повышенных доз антикоагулянтов у пациентов с COVID-19: результаты систематического обзора литературы и метаанализа // Хирург. 2022. № 1-2. С. 50–65. EDN: FHQTYB doi: 10.33920/med-15-2201-05
- Menezes R.G., Rizwan T., Saad Ali S., et al. Postmortem findings in COVID-19 fatalities: A systematic review of current evidence // Leg Med (Tokyo). 2022. Vol. 54. ID 102001. doi: 10.1016/j.legalmed.2021.102001
- Порембская О.Я., Кравчук В.Н., Гальченко М.И., и др. Тромбоз сосудистого русла легких при COVID-19: клинико-морфологические параллели // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2022. Т. 18, № 4. С. 376–384. EDN: HTTTBO doi: 10.20996/1819-6446-2022-08-01
- Porembskaya O., Toropova Y., Tomson V., et al. Pulmonary artery thrombosis: A diagnosis that strives for its independence // Int J Mol Sci. 2020. Vol. 21, N. 14. ID 5086. doi: 10.3390/ijms21145086
- von Brühl M.-L., Stark K., Steinhart A., et al. Monocytes, neutrophils, and platelets cooperate to initiate and propagate venous thrombosis in mice in vivo // J Exp Med. 2012. Vol. 209, N. 4. Р. 819–835. doi: 10.1084/jem.20112322
- Downing L.J., Wakefield T.W., Strieter R.M., et al. Anti-P-selectin antibody decreases inflammation and thrombus formation in venous thrombosis // J Vasc Surg. 1997, Vol. 25, N. 5. Р. 816–828. doi: 10.1016/S0741-5214(97)70211-8
- Brill A., Fuchs T.A., Savchenko A.S., et al. Neutrophil extracellular traps promote deep vein thrombosis in mice // J Thromb Haemost. 2012. Vol. 10, N. 1. Р. 136–144. doi: 10.1111/J.1538-7836.2011.04544.X
- Meng D., Luo M., Liu B. The role of CLEC-2 and its ligands in thromboinflammation // Front Immunol. 2021. N. 12. ID 688643. doi: 10.3389/FIMMU.2021.688643/BIBTEX
- Cherpokova D., Jouvene C.C., Libreros S., et al. Resolvin D4 attenuates the severity of pathological thrombosis in mice // Blood. 2019. Vol. 134, N. 17. Р. 1458–1468. doi: 10.1182/BLOOD.2018886317
- Stark K., Philippi V., Stockhausen S., et al. Disulfide HMGB1 derived from platelets coordinates venous thrombosis in mice // Blood. 2016. Vol. 128, N. 20. Р. 2435–2449. doi: 10.1182/blood-2016-04-710632
- Weiss E.J., Hamilton J.R., Lease K.E., Coughlin S.R. Protection against thrombosis in mice lacking PAR3 // Blood. 2002. Vol. 100, N. 9. Р. 3240–3244. doi: 10.1182/blood-2002-05-1470
- Porembskaya O., Zinserling V., Tomson V., et al. Neutrophils mediate pulmonary artery thrombosis in situ // Int J Mol Sci. 2022. Vol. 23, N. 10. ID 5829. doi: 10.3390/IJMS23105829
- Camprubí-Rimblas M., Tantinyà N., Bringué J., et al. Anticoagulant therapy in acute respiratory distress syndrome // Ann Transl Med. 2018. Vol. 6, N. 2. ID 36. doi: 10.21037/atm.2018.01.08
- Spadaro S., Park M., Turrini C., et al. Biomarkers for acute respiratory distress syndrome and prospects for personalised medicine // J Inflamm (Lond). 2019. Vol. 16. ID 1. doi: 10.1186/S12950-018-0202-Y
- Evans C.E., Zhao Y.-Y. Impact of thrombosis on pulmonary endothelial injury and repair following sepsis // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2017. Vol. 312, N. 4. Р. L441–L451. doi: 10.1152/AJPLUNG.00441.2016
- Starikova E., Mammedova J., Ozhiganova A., et al. Protective role of mytilus edulis hydrolysate in lipopolysaccharide-galactosamine acute liver injury // Front Pharmacol. 2021. Vol. 12. ID 667572. doi: 10.3389/FPHAR.2021.667572
- Kim Y.-S., Ahn C.-B., Je J.-Y. Anti-inflammatory action of high molecular weight Mytilus edulis hydrolysates fraction in LPS-induced RAW264.7 macrophage via NF-κB and MAPK pathways // Food Chem. 2016. Vol. 202. Р. 9–14. doi: 10.1016/J.FOODCHEM.2016.01.114
- Qiao M., Tu M., Wang Z., et al. Identification and antithrombotic activity of peptides from blue mussel (Mytilus edulis) protein // Int J Mol Sci. 2018. Vol. 19, N. 1. ID 138. doi: 10.3390/ijms19010138
- Старикова Э.А., Маммедова Д.Т., Порембская О.Я. Гидролизат Mytilus Edulis усиливает пролиферацию эндотелиальных клеток и защищает от индуцированного хлорноватистой кислотой окислительного стресса // Медицинский академический журнал. 2022. Т. 22, № 4. С. 57–67. EDN: EAFIBR doi: 10.17816/MAJ114811
- Jung W.-K., Kim S.-K. Isolation and characterisation of an anticoagulant oligopeptide from blue mussel, Mytilus edulis // Food Chem. 2009. Vol. 117, N. 4. Р. 687–692. doi: 10.1016/J.FOODCHEM.2009.04.077
- Lendrum A., Fraser D., Slidders W., Henderson R. Studies on the character and staining of fibrin // J Clin Pathol. 1962. Vol. 15, N. 5. Р. 401–413. doi: 10.1136/jcp.15.5.401
- Schneider C.A., Rasband W.S., Eliceiri K.W. NIH Image to ImageJ: 25 years of image analysis // Nat Methods. 2012. Vol. 9, N. 7. Р. 671–675. doi: 10.1038/nmeth.2089
- Akoglu H. User’s guide to correlation coefficients // Turk J Emerg Med. 2018. Vol. 18, N. 3. Р. 91–93. doi: 10.1016/j.tjem.2018.08.001
- Porembskaya O., Lobastov K., Pashovkina O., et al. Thrombosis of pulmonary vasculature despite anticoagulation and thrombolysis: The findings from seven autopsies // Thromb Update. 2020. Vol. 1. ID 100017. doi: 10.1016/j.tru.2020.100017
- Nuckton T.J., Alonso J.A., Kallet R.H., et al. Pulmonary dead-space fraction as a risk factor for death in the acute respiratory distress syndrome // N Engl J Med. 2002. Vol. 346, N. 17. Р. 1281–1286. doi: 10.1056/NEJMOA012835
- Robertson H.T. Dead space: the physiology of wasted ventilation // Eur Respir J. 2015. Vol. 45, N. 6. Р. 1704–1716. doi: 10.1183/09031936.00137614
- Nicklas J.M., Gordon A.E., Henke P.K. Resolution of deep venous thrombosis: Proposed immune paradigms // Int J Mol Sci. 2020. Vol. 21, N. 6. ID 2080. doi: 10.3390/ijms21062080