Тестостерон, атеросклероз и кардиоваскулярные риски
- Авторы: Макарова А.В.1, Шустов С.Б.1, Халимов Ю.Ш.2, Гайдук С.В.1, Кицышин В.П.1, Фролов Д.С.2
-
Учреждения:
- Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
- Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
- Выпуск: Том 25, № 3 (2023)
- Страницы: 481-491
- Раздел: Научные обзоры
- URL: https://journals.rcsi.science/1682-7392/article/view/148927
- DOI: https://doi.org/10.17816/brmma321354
- ID: 148927
Цитировать
Аннотация
Освещаются наиболее значимые научные работы, посвященные влиянию андрогенодефицита и его медикаментозной коррекции на течение ишемической болезни сердца. Оценивается также влияние андрогенов на метаболические показатели, развитие атеросклероза, воспаление, коагуляцию и тромбоэмболию, артериальное давление, развитие кардиоваскулярных осложнений. Обсуждается важность проведения длительных рандомизированных международных исследований, оценивающих эффекты тестостерона у мужчин с андрогенодефицитом и кардиоваскулярными заболеваниями, осторожного подхода к андроген-заместительной терапии, а также необходимости индивидуализации терапии. Известно, что кардиоваскулярные заболевания являются ведущей причиной смертности. Изучение роли половых стероидов в развитии атеросклероза и ишемической болезни сердца представляет большой интерес. Тестостерон является главным половым гормоном, который определяет состояние здоровья мужчины. С возрастом уровень тестостерона постепенно снижается, а смертность от сердечно-сосудистых осложнений возрастает. Низкий уровень тестостерона ассоциирован с эректильной дисфункцией, снижением либидо, уменьшением массы скелетной мускулатуры, метаболическими нарушениями, остеопорозом, депрессией, тогда как значение андрогенов для работы системы кровообращения остается недостаточно изученным. Большое количество мужчин получает тестостерон-заместительную терапию, на фоне которой отмечается улучшение самочувствия, половой функции, прилив сил, благоприятные метаболические изменения. В научной литературе описано возможное кардиопротективное действие тестостерона, считается, что он обладает вазодилятирующими свойствами, укорачивает интервал Q–T и нормализует соотношение жировой и мышечной массы. Однако целесообразность и безопасность назначения препаратов тестостерона пациентам, страдающим гипогонадизмом и высоким сердечно-сосудистым риском, является предметом дискуссий, так как в ряде исследований описано увеличение числа сердечно-сосудистых осложнений у мужчин на фоне применения андрогенов относительно получавших плацебо. Дизайн большинства работ, посвященных тестостерон-заместительной терапии, не был рассчитан на оценку кардиоваскулярных рисков и исключал участие лиц с недавно перенесенным инсультом или инфарктом, выраженной сердечной недостаточностью. Кроме того, интерпретация данных осложняется отсутствием общепринятых международных норм тестостерона для мужчин разного возраста. При этом в большинстве исследований не учитывается изменение андрогенного статуса относительно пиковых значений в молодом возрасте, а также особенности рецепторного аппарата.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Анастасия Вадимовна Макарова
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Автор, ответственный за переписку.
Email: av-kalash@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1517-6573
SPIN-код: 8873-5220
преподаватель
Россия, Санкт-ПетербургСергей Борисович Шустов
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: sbs5555@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9075-8274
SPIN-код: 5237-2036
д-р мед. наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургЮрий Шавкатович Халимов
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
Email: yushkha@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7755-7275
SPIN-код: 7315-6746
д-р мед. наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургСергей Валентинович Гайдук
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: gaiduksergey@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1524-9493
SPIN-код: 8602-4922
д-р мед. наук, доцент
Россия, Санкт-ПетербургВиктор Петрович Кицышин
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: viktor.kitsyshin@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7797-5952
SPIN-код: 5733-0983
д-р мед. наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургДмитрий Сергеевич Фролов
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
Email: froloff_82@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4625-2671
SPIN-код: 4089-0078
канд. мед. наук, доцент
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Gencer B., Bonomi M., Adorni M.P., et al. Cardiovascular risk and testosterone – from subclinical atherosclerosis to lipoprotein function to heart failure // Rev Endocr Metabol Disord. 2021. Vol. 22, Nо. 2. P. 257–274. doi: 10.1007/s11154-021-09628-2
- Kaur H., Werstuck G.H. The effect of testosterone on cardiovascular disease and cardiovascular risk factors in men: A review of clinical and preclinical data // CJC Open. 2021. Vol. 3, Nо. 10. P. 1238–1248. doi: 10.1016/j.cjco.2021.05.007
- Lucas-Heraid A.K., Lopes R., Montezano A.C., et al. Genomic and non-genomic effects of androgens in the cardiovascular system: Clinical implications // Clin Sci (Lond). 2017. Vol. 131, Nо. 13. P. 1405–1418. doi: 10.1042/cs20170090
- Bulldan A., Dietze R., Shihan M., Sheiner-Bobis G. Non-classical testosterone signaling mediated through ZIP9 stimulates claudin expression and tight junction formation in Sertoli cells // Cell Signal. 2016. Vol. 28, Nо. 8. P. 1075–1085. doi: 10.1016/j.cellsig.2016.04.015
- Wittert G., Grossmann M. Obesity, type 2 diabetes, and testosterone in ageing men // Rev Endocr Metabol Disord. 2022. Vol. 23. P. 1235–1242. doi: 10.1007/s11154-022-09746-5
- Sesti F., Pofi R., Minnetti M., et al. Late-onset hypogonadism: Reductio ad absurdum of the cardiovascular risk-benefit of testosterone replacement therapy // Andrology. 2020. Vol. 8, Nо. 6. P. 1614–1627. doi: 10.1111/andr.12876
- Rosano G.M.C., Sheiban I., Massaro M., et al. Low testosterone levels are associated with coronary artery disease in male patients with angina // Int J Impot Res. 2006. Vol. 19, Nо. 2. P. 176–182. doi: 10.1038/sj.ijir.3901504
- Pugh P.J., Morris P.D., Hall J., et al. High prevalence of low testosterone levels in men with coronary heart disease and an association with hypertension and obesity: the South Yorkshire study [abstract] // Endocr Abs. 2003. Vol. 5. P. 225.
- Верткин А.Л., Пушкарь Д.Ю. Возрастной андрогенный дефицит и эректильная дисфункция. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 170 с.
- Yuefeng Y., Zhiqi L., Yi C., et al. Testosterone deficiency promotes hypercholesteremia and attenuates cholesterol liver uptake via AR/PCSK9/LDLR pathways // Int J Endocrinol. 2022. Vol. 2022. ID 7989751. doi: 10.1155/2022/7989751
- Whitsel E.A., Boyko E.J., Matsumoto A.M., et al. Intramuscular testosterone esters and plasma lipids in hypogonadal men: a meta-analysis // Am J Med. 2001. Vol. 111, Nо. 4. P. 261–269. doi: 10.1016/s0002-9343(01)00833-6
- Corona G., Giagulli V.A., Maseroli E., et al. Testosterone supplementation and body composition: results from a meta-analysis of observation al studies // J Endocrinol Invest. 2016. Vol. 39, Nо. 9. P. 967–981. doi: 10.1007/s40618-016-0480-2
- Cai X., Tian Y., Wu T., et al. Metabolic effects of testosterone replacement therapy on hypogonadal men with type 2diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Asian J Androl. 2014. Vol. 16, Nо. 1. P. 146–152. doi: 10.4103/1008-682x.122346
- Botta M., Maurer E., Ruscica M., et al. Deciphering the role of V200A and N291S mutations leading to LPL deficiency // Atherosclerosis. 2019. Vol. 282. P. 45–51. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.01.004
- Zhang N., Zhang H., Zhang X., et al. The relationship between endogenous testosterone and lipid profile in middle-aged and elderly Chinese men // Eur J Endocrinol. 2014. Vol. 170, Nо. 4. P. 487–494. doi: 10.1530/eje-13-0802
- Fink J., Matsumoto M., Tamura Y. Potential application of testosterone replacement therapy as treatment for obesity and type 2 diabetes in men // Steroids. 2018. Vol. 138. P. 161–166. doi: 10.1016/j.steroids.2018.08.002
- Kelly D.M., Akhtar S., Sellers D.J., et al. Testosterone differentially regulates targets of lipid and glucose metabolism in liver, muscle and adipose tissues of the testicular feminised mouse // Endocrine. 2016. Vol. 54, Nо. 2. P. 504–515. doi: 10.1007/s12020-016-1019-1
- Vikan T., Johnsen S.H., Schirmer H., et al. Endogenous testosterone and the prospective association with carotid atherosclerosis in men: the Tromsø study // Eur J Epidemiol. 2009. Vol. 24, Nо. 6. P. 289–295. doi: 10.1007/s10654-009-9322-2
- van Koeverden I.D., de Bakker M., Haitjema S., et al. Testosterone to oestradiol ratio reflects systemic and plaque inflammation and predicts future cardiovascular events in men with severe atherosclerosis // Cardiovasc Res. 2019. Vol. 115, Nо. 2. P. 453–462. doi: 10.1093/cvr/cvy188
- Hak A.E., Witteman J.C.M., de Jong F.H., et al. Low levels of endogenous androgens increase the risk of atherosclerosis in elderly men: the Rotterdam study // J Clin Endocrinol Metab. 2002. Vol. 87, Nо. 8. P. 3632–2639. doi: 10.1210/jcem.87.8.8762
- Soisson V., Brailly-Tabard S., Empana J.-P., et al. Low plasma testosterone and elevated carotid intima-media thickness: importance of low-grade inflammation in elderly men // Atherosclerosis. 2012. Vol. 223, Nо. 1. P. 244–249. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.05.009
- Basaria S., Harman S.M., Travison T.G., et al. Effects of testosterone administration for 3 years on subclinical atherosclerosis progression in older men with low or low-normal testosterone levels: A randomized clinical trial // JAMA. 2015. Vol. 314, Nо. 6. P. 570–581. doi: 10.1001/jama.2015.8881
- Schuler-Luttmann S., Monnig G., Enbergs A., et al. Insulin-like growth factor-binding protein-3 is associated with the presence and extent of coronary arteriosclerosis // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000. Vol. 20, Nо. 4. P. 10–15. doi: 10.1161/01.atv.20.4.e10
- Soleimany A., Kavandi H., Khalili N., et al. The association between serum testosterone levels and coronary artery disease in men // Shiraz E-Med J. 2022. Vol. 23, Nо. 8. ID e116040. doi: 10.5812/semj-116040
- Rosano G.M.C., Sheiban I., Massaro R., et al. Low testosterone levels are associated with coronary artery disease in male patients with angina // Int J Impot Res. 2007. Vol. 19, Nо. 2. P. 176–182. doi: 10.1038/sj.ijir.3901504
- Li L., Guo C.-Y., Jia E.-Z., et al. Testosterone is negatively associated with the severity of coronary atherosclerosis in men // Asian J Andrology. 2012. Vol. 14, Nо. 6. P. 875–878. doi: 10.1038/aja.2012.95
- Макарова А.В., Шустов С.Б., Кицышин В.П. Уровень общего тестостерона и выраженность атеросклероза коронарных артерий у мужчин с ишемической болезнью сердца // Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием: «Профилактическая медицина-2018»; Ноябрь 29–30, 2018; Санкт-Петербург. Санкт-Петербург, 2018. С. 70–74.
- Moreau K.L. Modulatory influence of sex hormones on vascular aging // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2019. Vol. 316, Nо. 3. P. 522–526. doi: 10.1152/ajpheart.00745.2017
- Groepenhoff F., Diez Benavente E., Boltjes A., et al. Plasma testosterone levels and atherosclerotic plaque gene expression in men with advanced atherosclerosis // Front Cardiovasc Med. 2021. Vol. 8. ID 693351. doi: 10.3389/fcvm.2021.693351
- Houghton D.E., Alsawas M., Barrioneuvo P., et al. Testosterone therapy and venous thromboembolism: A systematic review and meta-analysis // Thromb Res. 2018. Vol. 172. P. 92–103. doi: 10.1016/j.thromres.2018.10.023
- Barone B., Napolitano L., Abate M., et al. The role of testosterone in the elderly: what do we know? // Int J Mol Sci. 2022. Vol. 23, Nо. 7. ID 3535. doi: 10.3390/ijms23073535
- Верткин А.Л., Моргунов Л.Ю., Наумов А.В., и др. Эффективность заместительной гормональной терапии тестостероном ундеканоатом в комплексном лечении мужчин с соматической патологией // Фарматека. 2008. № 9. С. 34–38.
- Svartberg J., Von Mühlen D., Schirmer H., et al. Association of endogenous testosterone with blood pressure and left ventricular mass in men. The Tromso study // Eur J Endocrinol. 2004. Vol. 150, Nо. 1. P. 65–71. doi: 10.1530/eje.0.1500065
- Di Lodovico E., Facondo P., Delbarba A., et al. Testosterone, hypogonadism, and heart failure // Circ Heart Fail. 2022. Vol. 15, Nо. 7. ID e008755. doi: 10.1161/circheartfailure.121.008755
- Tao J., Liu X., Bai W. Testosterone supplementation in patients with chronic heart failure: A meta-analysis of randomized controlled trials // Front Endocrinol (Lausanne). 2020. Vol. 11. ID 110. doi: 10.3389/fendo.2020.00110
- Collet T.-H., Ewing S.K., Ensrud K.E., et al. Endogenous testosterone levels and the risk of incident cardiovascular events in elderly men: The MrOS prospective study // J Endocr Soc. 2020. Vol. 4, Nо. 5. ID bvaa038. doi: 10.1210/jendso/bvaa038
- Shores M.M., Biggs M.L., Arnold A.M., et al. Testosterone, dihydrotestosterone, and incident cardiovascular disease and mortality in the cardiovascular health study // J Clin Endocrinol Metab. 2014. Vol. 99, Nо. 6. P. 2061–2068. doi: 10.1210/jc.2013-3576
- Yang H.-H., Tu S.-K., Chen H.-H., et al. Testosterone level reduction increases the 10-year risk of cardiovascular diseases: A retrospective cohort study in a taiwanese young male population // Front Cardiovasc Med. 2022. Vol. 9. ID 869251. doi: 10.3389/fcvm.2022.869251
- Akishita M., Hashimoto M., Ohike Y., et al. Low testosterone level as a predictor of cardiovascular events in Japanese men with coronary risk factors // Atherosclerosis. 2010. Vol. 210, Nо. 1. P. 232–236. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.10.037
- Araujo A.B., Dixon J.M., Suarez E.A., et al. Clinical review: Endogenous testosterone and mortality in men: a systematic review and meta-analysis // J Clin Endocrinol Metabol. 2011. Vol. 96, Nо. 10. P. 3007–3019. doi: 10.1210/jc.2011-1137
- Yeap B.B., Alfonso H., Chubb S.A.P., et al. In older men, higher plasma testosterone or dihydrotestosterone is an independent predictor for reduced incidence of stroke but not myocardial infarction // J Clin Endocrinol Metab. 2014. Vol. 99, Nо. 12. P. 4565–4573. doi: 10.1210/jc.2014-2664
- Corona G., Maseroli E., Rastrelli G., et al. Cardiovascular risk associated with testosterone-boosting medications: A systematic review and meta-analysis // Expert Opin Drug Saf. 2014. Vol. 13, Nо. 10. P. 1327–1351. doi: 10.1517/14740338.2014.950653
- Laouali N., Brailly-Tabard S., Helmer C., et al. Testosterone levels and cause-specific mortality in the older French men without metabolic syndrome // Epidemiol Health. 2020. Vol. 42. ID e2020036. doi: 10.4178/epih.e2020036
- Soisson V., Brailly-Tabard S., Helmer C., et al. A J-shaped association between plasma testosterone and risk of ischemic arterial event in elderly men: the French 3C cohort study // Maturitas. 2013. Vol. 75, Nо. 3. P. 282–288. doi: 10.1016/j.maturitas.2013.04.012
- Фролов Д.С., Шустов С.Б., Трофимов В.И., Макарова А.В. Возрастной андрогенодефицит у кардиологических пациентов с ишемической болезнью // Лечение и профилактика. 2021. Т. 11, № 2. С. 71–75.
- Michos E.D., Budoff M.J. Testosterone: therapeutic or toxic for the cardiovascular health of men? // The Lancet Healthy Longevity. 2022. Vol. 3, Nо. 6. P. 368–369. doi: 10.1016/s2666-7568(22)00115-5