Особенности иммунофенотипа стволовых опухолевых клеток при различных стадиях колоректального рака

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Рассматриваются особенности иммунофенотипа стволовоклеточной популяции аденокарциномы толстой кишки при различных стадиях заболевания, оценивается их влияние на распространенность онкологического процесса. С помощью микроскопического и иммуногистохимического методов исследован операционный материал 67 пациентов с морфологически верифицированной аденокарциномой толстой кишки. В зависимости от распространенности неопластического процесса больные были разделены на две группы. Первую группу составили 32 пациента, страдающие локализованной формой колоректального рака (T3–4aN0M0). Во вторую группу вошли 35 больных, страдающих колоректальным раком с синхронными моноорганными метастазами в печени (T3–4aN0–2M1а(hep)). При оценке иммунофенотипа опухоли не выявлено связи индекса общей пролиферативной активности иммуногистохимического маркера Ki67 со стадией заболевания (р = 0,108). При сравнении иммунофенотипа стволовых опухолевых клеток в группе больных, страдающих метастатическим колоректальным раком, были выявлены статистически значимо более высокие уровни экспрессии следующих иммуногистохимических маркеров: ALDH1+ (p = 0,028), ALDH1+Ki67+ (p = 0,0002) и CXCR4+ (p = 0,005). Полученные результаты свидетельствуют о выраженной связи иммуногистохимических маркеров, характеризующих стволовоклеточную популяцию, с распространенностью опухоли. Следовательно, такие маркеры, как ALDH1+, ALDH1+Ki67+ и CXCR4+, характеризуют молекулярно-биологические свойства стволовых опухолевых клеток и могут быть использованы в клинической практике для уточнения потенциала биологической агрессивности аденокарциномы толстой кишки. Установлено, что медиана индекса пролиферации стволовых клеток, который учитывает удельный вес пролиферирующих клеток только внутри популяции стволовых клеток, а не всего клеточного пула, в группе больных, страдающих локализованным колоректальным раком, равнялась 16 %. Вместе с тем ни у одного пациента, страдающего II стадией заболевания, уровень пролиферации стволовых клеток не превышал 50 %, а значение индекса пролиферации стволовых клеток варьировало от 0 до 50 %. Медиана индекса пролиферации стволовых клеток в группе пациентов, страдающих метастатическим колоректальным раком, равнялась 45,5 %, а значения данного показателя варьировали от 7 до 100 %, при этом индекс пролиферации стволовых клеток у них был достоверно (р = 0,00001) выше, чем в группе больных, страдающих локализованным опухолевым процессом. Учитывая малочисленность популяции стволовых опухолевых клеток, для более точной характеристики их пролиферативной активности целесообразно определение индекса пролиферации стволовых клеток.

Об авторах

Николай Анатольевич Майстренко

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: nik.m.47@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1405-7660
SPIN-код: 2571-9603

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Вадим Семенович Чирский

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: v_chirsky@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3215-3901
SPIN-код: 7295-3369

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Алина Артуровна Ерохина

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Автор, ответственный за переписку.
Email: lokitrikster@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7343-5089
SPIN-код: 1768-8760

врач-патологоанатом

Россия, Санкт-Петербург

Алексей Андреевич Сазонов

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: sazonov_alex_doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4726-7557
SPIN-код: 4042-7710

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Hyuna S., Ferlay J., Siegel R., et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 cancers in 185 countries // CA: A Cancer J Clin. 2021. Vol. 71, No. 3. P. 209–249. doi: 10.3322/caac.21660
  2. Ерохина А.А., Чирский В.С., Майстренко Н.А., и др. Пролиферативная активность раковых стволовых клеток в прогнозе гематогенного метастазирования аденокарциномы толстой кишки // Гены и клетки. 2022. Т. 17, № 2. С. 40–46. doi: 10.23868/202209006
  3. Раскин Г.А. Клинико-морфологическая оценка прогностических и предиктивных факторов при аденокарциноме толстой кишки: дис. … д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 2014. 246 с.
  4. Майстренко Н.А., Чирский В.С., Сазонов А.А., Ерохина А.А. Комплексный подход в обосновании хирургической тактики при местно-распространенных формах колоректального рака у пациентов старших возрастных групп // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2019. Т. 178, № 2. С. 38–45. doi: 10.24884/0042-4625-2019-178-2-38-45
  5. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена; филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. 15 с.
  6. Майстренко Н.А., Манихас Г.М., Сазонов А.А., и др. Влияние возрастного фактора и иммунофенотипа опухоли на эффективность циторедуктивных операций при метастатическом раке толстой кишки // Вопросы онкологии. 2019. Т. 65, № 6. С. 855–862.
  7. Munro M.J., Wickremesekera S.K., Peng L., et al. Cancer stem cells in colorectal cancer: a review // J Clin Pathol. 2018. Vol. 71, No. 2. P. 110–116. doi: 10.1136/jclinpath-2017-204739
  8. Fanali C., Lucchetti D., Farina M., et al. Cancer stem cells in colorectal cancer from pathogenesis to therapy: controversies and perspectives // World J Gastroenterol. 2014. Vol. 20, No. 4. P. 923–942. doi: 10.3748/wjg.v20.i4.923
  9. Walcher L., Kistenmacher A.-K., Suo H., et al. Cancer stem cells-origins and biomarkers: perspectives for targeted personalized therapies // Front Immunol. 2020. Vol. 11. ID 1280. doi: 10.3389/fimmu.2020.01280
  10. Нефедова Н.А., Мальков П.Г. Роль стволовых клеток в канцерогенезе толстой кишки // Тазовая хирургия и онкология. 2015. Т. 5, № 3. С. 15–24. doi: 10.17650/2220-3478-2015-5-3-15-24
  11. Москалев А.В., Гумилевский Б.Ю., Апчел А.В., Цыган В.Н. Cтволовые клетки и их физиологические эффекты // Вестник Российской военно-медицинский академии. 2019. № 4. С. 172–180.
  12. Ершов В.А. Морфогенез цервикальной неоплазии, ассоциированной с вирусами папилломы человека высокого канцерогенного риска: дис. … д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 2020. 342 c.
  13. Rezaee M., Gheytanchi E., Madjd Z., Mehrazma M. Clinicopathological significance of tumor stem cell markers ALDH1 and CD133 in colorectal carcinoma // Iran J Pathol. 2021. Vol. 16, No. 1. P. 40–50. doi: 10.30699/ijp.2020.127441.2389
  14. Holah N.S., Aiad H.A., Asaad N.Y., et al. Evaluation of the role of ALDH1 as cancer stem cell marker in colorectal carcinoma: an immunohistochemical study // J Clin Diagn Res. 2017. Vol. 11, No. 1. P. 17–23.
  15. Mohammed S.Y., Kaf R.M., Ahmed M.M., et al. The prognostic value of cancer stem cell markers (Notch1, ALDH1, and CD44) in primary colorectal carcinoma // J Gastrointest Cancer. 2019. Vol. 50, No. 4. P. 824–837. doi: 10.1007/s12029-018-0156-6
  16. Ginestier C., Hur M.H., Charafe-Jauffret E., et al. ALDH1 is a marker of normal and malignant human mammary stem cells and a predictor of poor clinical outcome // Cell Stem Cell. 2007. Vol. 1, No. 5. P. 555–567. doi: 10.1016/j.stem.2007.08.014
  17. Филина А.Б. Роль факторов врожденного иммунитета в процессе опухолеобразования: дис. … канд. мед. наук. Москва, 2019. 108 c.
  18. Khare T., Bissonnette M., Khare S. CXCL12-CXCR4/CXCR7 Axis in colorectal cancer: therapeutic target in preclinical and clinical studies // Int J Mol Sci. 2021. Vol. 22, No. 14. ID 147371. doi: 10.3390/ijms22147371
  19. Goïta A.A., Guenot D. Colorectal Cancer: The contribution of CXCL12 and its receptors CXCR4 and CXCR7 // Cancers (Basel). 2022. Vol. 14, No. 7. ID 1810. doi: 10.3390/cancers14071810
  20. Иванова А.К. Оптимизация тактики адъювантной химиотерапии у больных раком ободочной кишки с учетом клинико-морфологических характеристик: автореф. дис. … канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2022. 23 с.
  21. Fedyanin M., Popova A., Polyanskaya E., Tjulandin S. Role of stem cells in colorectal cancer progression and prognostic and predictive characteristics of stem cell markers in colorectal cancer // Curr Stem Cell Res Ther. 2017. Vol. 12, No. 1. P. 19–30. doi: 10.2174/1574888X11666160905092938
  22. Andrade F., Rafael D., Vilar-Hernández M., et al. Polymeric micelles targeted against CD44v6 receptor increase niclosamide efficacy against colorectal cancer stem cells and reduce circulating tumor cells in vivo // J Control Release. 2021. Vol. 331. P. 198–212. doi: 10.1016/j.jconrel.2021.01.022

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Компоненты дифферона аденокарциномы толстой кишки. Двойное ИГХ окрашивание антителами к ALDH1 и Ki-67 с контр-окрашиванием гематоксилином. Ув. ×400. Стрелками указаны исследуемые популяции опухолевых клеток: 1 — стволовые пролиферирующие (ALDH1+Ki-67+); 2 — стволовые непролиферирующие (ALDH1+Ki-67–); 3 — клетки-прогениторы (ALDH1–Ki-67+); 4 — дифференцирующиеся (ALDH1–Ki-67–)

Скачать (399KB)
3. Рис. 2. Иммуногистохимическое исследование рецепторов к хемокинам 4-го типа (CXCR4). Определяется положительная цитоплазматическая гранулярная реакция. Ув. ×200

Скачать (359KB)
4. Рис. 3. Экспрессия ALDH1 при различных стадиях КРР (р = 0,028)

Скачать (52KB)
5. Рис. 4. Структура компонентов опухолевого дифферона при различных стадиях КРР

Скачать (114KB)
6. Рис. 5. ИПСК при различных стадиях КРР

Скачать (86KB)
7. Рис. 6. Экспрессия CXCR4 при различных стадиях КРР

Скачать (79KB)
8. Рис. 7. Корреляция ИПСК c показателем потенциала метастазирования CXCR4 у пациентов, страдающих II стадией КРР

Скачать (177KB)
9. Рис. 8. Корреляция ИПСК c показателем потенциала метастазирования CXCR4 у пациентов, страдающих IV стадией КРР

Скачать (179KB)

© Эко-Вектор, 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах