Возможность применения перфторуглеродных соединений для лечения вирус-ассоциированных пневмоний
- Авторы: Софронов Г.А.1, Мурзина Е.В.1, Лазаренко Д.Ю.1, Бурякова Л.В.1, Крылова Т.Г.1
-
Учреждения:
- Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
- Выпуск: Том 24, № 3 (2022)
- Страницы: 567-580
- Раздел: Научные обзоры
- URL: https://journals.rcsi.science/1682-7392/article/view/109689
- DOI: https://doi.org/10.17816/brmma109689
- ID: 109689
Цитировать
Аннотация
Рассмотрены вопросы целесообразности использования перфторуглеродных газотранспортных эмульсий (или чистых перфторуглеродов) при лечении тяжелых вирус-ассоциированных пневмоний, в том числе вызванных коронавирусной инфекцией. Перфторуглероды — полностью фторированные соединения углерода, на основе которых разработаны искусственные кровезаменители — газотранспортные перфторуглеродные эмульсии медицинского назначения. В конце прошлого — начале нынешнего столетия перфторуглеродные эмульсии широко использовались при лечении пациентов в критических состояниях различного генеза, сопровождающихся гипоксией, нарушениями реологических свойств и микроциркуляции крови, перфузии органов и тканей, интоксикацией, воспалением. Широкомасштабные клинические испытания показали преимущество отечественного плазмозаменителя на основе перфторуглеродов (перфторана) над зарубежными аналогами. При анализе накопленного опыта, вполне очевидно, что включение перфторуглеродных эмульсий в схемы терапии пациентов с тяжелыми вирус-ассоциированными пневмониями может существенно улучшить результаты лечения данной категории пациентов. Как показали результаты многих исследований на животных моделях и существующий клинический опыт, потенциально полезным направлением терапии острого респираторного дистресс-синдрома является проведение частичной жидкостной вентиляции легких с применением перфторуглеродов в качестве дыхательных жидкостей. При использовании данной техники в силу уникальных физико-химических свойств жидких перфторуглеродов в альвеолах отсутствует граница газ — жидкость, в результате чего происходит улучшение газообмена в легких и снижение давления в дыхательных путях. Перспективной стратегией повышения эффективности жидкостной вентиляции легких с использованием перфторуглеродных соединений является сочетание с другими терапевтическими методиками, в частности с умеренной гипотермией. При проведении жидкостной вентиляции с помощью перфторуглеродов в легкие, в том числе в пораженные зоны, могут быть доставлены антибиотики, анестетики, вазоактивные вещества или экзогенный сурфактант, что позволит усилить кумуляцию лекарственных препаратов в тканях легких и минимизировать их системное воздействие. Однако на настоящий момент не определены показания и оптимальная техника проведения жидкостной вентиляции легких у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом. Необходимы дальнейшие исследования, направленные на уточнение показаний, выбор устройств и определение оптимальных режимов дозирования перфторуглеродов, а также поиск новых технических решений для проведения данной методики.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Генрих Александрович Софронов
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: gasofronov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8587-1328
SPIN-код: 7334-4881
Scopus Author ID: 7003953555
ResearcherId: G-4791-2015
доктор медицинских наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургЕлена Викторовна Мурзина
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Автор, ответственный за переписку.
Email: elenmurzina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7052-3665
SPIN-код: 5188-0797
кандидат биологических наук
Россия, Санкт-ПетербургДиана Юрьевна Лазаренко
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: ldianka@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9067-9333
SPIN-код: 2944-6872
кандидат медицинских наук
Россия, Санкт-ПетербургЛюдмила Владимировна Бурякова
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: ludmila.buryakova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6737-1450
SPIN-код: 3355-9862
кандидат биологических наук
Россия, Санкт-ПетербургТатьяна Георгиевна Крылова
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: niurakr@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8867-0054
SPIN-код: 3797-6757
кандидат биологических наук
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Салухов В.В., Харитонов М.А., Крюков Е.В., и др. Актуальные вопросы диагностики, обследования и лечения больных с COVID-19-ассоциированной пневмонией в различных странах и континентах // Медицинский Совет. 2020. № 21. С. 96–102. doi: 10.21518/2079-701X-2020-21-96-102
- Министерство Здравоохранения РФ. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 15 (22.02.2022). Москва: МЗ РФ, 2022. 245 с.
- Миннуллин Т.И., Степанов А.В., Чепур С.В., и др. Иммунологические аспекты поражения коронавирусом SARS-CoV-2 // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2021. Т. 74, № 2. С. 187–198. doi: 10.17816/brmma72051
- Салухов В.В., Крюков Е.В., Чугунов А.А., и др. Роль и место глюкокортикостероидов в терапии пневмоний, вызванных COVID-19, без гипоксемии // Медицинский Совет. 2021. № 12. С. 162–172. doi: 10.21518/2079-701X-2021-12-162-172
- Давыдов Д.В., Чернецов В.А., Чернов С.А., и др. Проведение оксигенотерапии и респираторной поддержки у пациентов с новой коронавирусной инфекцией в Главном военном клиническом госпитале им. акад. Н.Н. Бурденко // Практическая пульмонология. 2021. № 1. С. 3–12.
- Maevsky E., Ivanitsky G., Bogdanova L., et al. Clinical results of Perftoran application: present and future // Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol. 2005. Vol. 33, No 1. P. 37–46. doi: 10.1081/bio-200046654
- Latson G.W. Perftoran (Vidaphor) – introduction to western medicine // Shock. 2019. Vol. 52, No. 15. P. 65–69. doi: 10.1097/SHK.0000000000001063
- Wang C., Hornby P.W., Hayden F.G., Gao G.F. A novel coronavirus outbreak of global health concern // Lancet. 2020. Vol. 395, No. 10223. P. 470–473. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30185-9
- Lai C.-C., Liu Y.-H., Wang C.-Y., et al. Asymptomatic carrier state, acute respiratory disease, and pneumonia due to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2): Facts and myths // J Microbiol Immunol Infect. 2020. Vol. 53, No. 3. P. 404–412. doi: 10.1016/j.jmii.2020.02.012
- Александрова Н.П. Патогенез дыхательной недостаточности при коронавирусной болезни (COVID-19) // Интегративная физиология. 2020. Т. 1, № 4. С. 285–293. doi: 10.33910/2687-1270-2020-1-4-285-293
- Базыкина Е.А., Троценко О.Е. Особенности пневмоний, вызванных новым коронавирусом SARS-CoV-2 (обзор литературы) // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2020. № 78. С. 135–146. doi: 10.36604/1998-5029-2020-78-135-146
- González-Ruiz F.J., Lazcano-Díaz E.A., Baeza Herrera L.A., et al. Endotheliitis, shunts, and ventilation-perfusion mismatch in coronavirus disease 2019: a literature review of disease mechanisms // Ann Med Surg. 2022. Vol. 78. ID 103820. doi: 10.1016/j.amsu.2022.103820
- Huang C., Wang Y., Li X., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China // Lancet. 2020. Vol. 395, No. 10223. P. 497–506. doi: 10.1016/s140-6736(20)30183-5
- Кобылянский В.И. Морфофункциональные изменения в проводящих и респираторных отделах бронхолегочной системы при COVID-19 (аналитический обзор) // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 10, № 2. С. 69–77. doi: 10.33029/2305-3496-2021-10-2-69-77
- Ciceri F., Beretta L., Scandroglio A.M., et al. Microvascular COVID-19 lung vessels obstructive thromboinflammatory syndrome (MicroCLOTS): an atypical acute respiratory distress syndrome working hypothesis // Crit Care Resusc. 2020. Vol. 22, No. 2. P. 95–97. doi: 10.51893/2020.2.pov2
- Ackermann M., Verleden S.E., Kuehnel M., et al. Pulmonary vascular endothelialitis, thrombosis, and angiogenesis in Covid-19 // N Engl J Med. 2020. Vol. 383, No. 2. P. 120–128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432
- Lax S.F., Skok K., Zechner P., et al. Pulmonary arterial thrombosis in COVID-19 with fatal outcome: results from a prospective, single-center, clinicopathologic case series // Ann of Intern Med. 2020. Vol. 173, No. 5. P. 350–361. doi: 10.7326/M20-2566
- Bikdeli B., Madhavan M.V., Jimenez D., et al. COVID-19 and thrombotic or thromboembolic disease: implications for prevention, antithrombotic therapy, and follow-up: JACC state-of-the-art review // J Am Coll Cardiol. 2020. Vol. 75, No. 23. P. 2950–2973. doi: 10.1016/j.jacc.2020.04.031
- Klok F.A., Kruip M.J.H.A., van der Meer N.J.M., et al. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19 // Thromb Res. 2020. Vol. 191. P. 145–147. DOI: 10.1016/j. thromres.2020.04.013
- Conti P., Ronconi G., Caraffa A., et al. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVID-19 or SARS-CoV-2): anti-inflammatory strategies // J Biol Regul Homeost Agents. 2020. Vol. 34, No. 2. P. 327–331. doi: 10.23812/CONTI-E
- Карякин Н.Н., Костина О.В., Галова Е.А., и др. Нарушения реологических свойств эритроцитов у пациентов с COVID-19 // Медицинский альманах. 2020. № 3. С. 52–56.
- Murphy P., Glavey S., Quinn J. Anemia and red blood cell abnormalities in COVID-19 // Leuk Lymphoma. 2021. Vol. 62, Nо. 2. ID 1539. doi: 10.1080/10428194.2020.1869967
- Clark L., Golian F. Survival of mammals breathing organic liquids equilibrated with oxygen at atmospheric pressure // Science. 1966. Vol. 152, No. 3730. P. 1752–1755. doi: 10.1126/science.152.3730.1755
- Geyer R., Monroe R., Taylor K. Survival of rats totally perfused with a fluorocarbon — detergent preparation. In: Norman J.C., Folkman J., editors. Organ perfusion and preservation. New York: 1968. P. 85–96.
- Hill S.E. Perfluorocarbons: knowledge gained from clinical trials // Shock. 2019. Vol. 52, No. 15. P. 60–64. doi: 10.1097/SHK.0000000000001045
- Jahr J.S., Guinn N.R., Lowery D.R., et al. Blood Substitutes and oxygen therapeutics: a review // Anesth Analg. 2021. Vol. 132, No. 1. P. 119–129. doi: 10.1213/ANE.0000000000003957
- Jägers J., Wrobeln A., Ferenz K.B. Perfluorocarbon-based oxygen carriers: from physics to physiology // Pflügers Arch. 2021. Vol. 473, No. 2. P. 139–150. doi: 10.1007/s00424-020-02482-2
- Wrobeln A., Laudien J., Groß-Heitfeld Ch., et al. Albumin-derived perfluorocarbon-based artificial oxygen carriers: A physico-chemical characterization and first in vivo evaluation of biocompatibility // Eur J Pharm Biopharm. 2017. Vol. 115. P. 52–64. doi: 10.1016/j.ejpb.2017.02.015
- Wrobeln A., Jägers J., Quinting T., et al. Albumin-derived perfluorocarbon-based artificial oxygen carriers can avoid hypoxic tissue damage in massive hemodilution // Sci Rep. 2020. Vol. 10, No. 1. ID 11950. doi: 10.1038/s41598-020-68701-z
- Hester S., Ferenz K.B., Eitner S., Langer K. Development of a lyophilization process for long-term storage of albumin-based perfluorodecalin-filled artificial oxygen carriers // Pharmaceutics. 2021. Vol. 13, No. 4. ID 584. doi: 10.3390/pharmaceutics13040584
- Zhuang J., Ying M., Spiekermann K., et al. Biomimetic nanoemulsions for oxygen delivery in vivo // Adv Mater. 2018. Vol. 30, No. 49. ID e1804693. doi: 10.1002/adma.201804693
- Станин Д.М., Царев А.В., Дудукина С.А., Орешников К.П. Перфторан в комплексе интенсивной терапии. Синдром острого легочного повреждения/острый респираторный дистресс-синдром (СОЛП/ОРДС). В кн: Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001. С. 167–170.
- Ковеленов А.Ю., Лобзин Ю.В. Перфторуглеродные соединения как новое направление патогенетической терапии тяжелых форм вирусных гепатитов // Клиническая медицина. 2003. Т. 81, № 5. С. 47–51.
- Ковеленов А.Ю., Войтенков Б.О., Маевский Е.И., Пушкин С.Ю. Перспективы лечебного применения перфторуглеродных соединений при ВИЧ-инфекции // Российский биомедицинский журнал. 2004. Т. 5. С. 214–216.
- Мороз В.В., Черныш А.М., Козлова Е.К. Коронавирус SАRS-CoV-2: гипотезы влияния на кровеносную систему, перспективы использования перфторуглеродной эмульсии, возможности биофизических методов исследования // Общая реаниматология. 2020. Т. 16, № 3. С. 4–13. doi: 10.15360/1813-9779-2020-3-0-1
- Hamilton M., Peek G.J., Dux A. Partial liquid ventilation // Pediatr Radiol. 2005. Vol. 35, No. 11. P. 1152–1156. DOI: 10/1007/s00247-005-1548-x
- Sarkar S., Paswan A., Prakas S. Liquid ventilation // Anesth Essays Res. 2014. Vol. 8, No. 3. P. 277–282. doi: 10.4103/0259-1162.143109
- Мороз В.В., Власенко А.В., Голубев А.М., и др. Дифференцированное лечение острого респираторного дистресс-синдрома, обусловленного прямыми и непрямыми этиологическими факторами // Общая реаниматология. 2011. Т. 7, № 4. С. 5–15. doi: 10.15360/1813-9779-2011-4-5
- Корепанов А.Л., Шуневич О.Б., Василенко И.Ю. Жидкостное дыхание. Тотальная жидкостная вентиляция легких (сообщение второе) // Вестник физиотерапии и курортологии. 2018. Т. 24, № 4. С. 86–93.
- Kohlhauer M., Boissady E., Lidouren F., et al. A new paradigm for lung-conservative total liquid ventilation // EBioMedicine. 2020. Vol. 52. ID 102365. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.08.026
- Корепанов А.Л. Жидкостное дыхание. Частичная жидкостная вентиляция легких (сообщение первое) // Вестник физиотерапии и курортологии. 2018. Т. 24, № 2. С. 62–70.
- Hirschl R.B., Pranikoff T., Gauger P., et al. Liquid ventilation in adults, children, and full-term neonates // Lancet. 1995. Vol. 346, No. 8984. P. 1201–1202. doi: 10.1016/s0140-6736(95)92903-7
- Leach C.L., Greenspan J.S., Rubenstein S.D., et al. Partial liquid ventilation with perflubron in premature infants with severe respiratory distress syndrome. The LiquiVent Study Group // N Engl J Med. 1996. Vol. 335, No. 11. P. 761–767. doi: 10.1056/NEJM199609123351101
- Hirschl R.B., Conrad S., Kaiser R., et al. Partial liquid ventilation in adult patients with ARDS: a multicenter phase I–II trial. Adult PLV Study Group // Ann Surg. 1998. Vol. 228, No. 5. P. 692–700. doi: 10.1097/00000658-199811000-00009
- Hirschl R.B., Croce M., Gore D., et al. Prospective, randomized, controlled pilot study of partial liquid ventilation in adult acute respiratory distress syndrome // Am J Respir. Crit Care Med. 2002. Vol. 165, No. 6. P. 781–787. doi: 10.1164/ajrccm.165.6.2003052
- Попцов В.Н., Баландюк А.Е. Первый клинический опыт использования частичной жидкостной вентиляции на основе эндобронхиального введения перфторана в комплексной терапии респираторного дистресс-синдрома // Биомедицинский журнал Medline.ru. 2004. Т. 5. С. 173–174.
- Мороз В.В., Остапченко Д.А., Власенко А.В., и др. Эндотрахеальное применение перфторана в условиях ИВЛ у больных с острым респираторным дистресс-синдромом // Общая реаниматология. 2005. Т. 1, № 2. С. 5–11. doi: 10.15360/1813-9779-2005-2-5-11
- Ключевский В.В., Введенский В.П. Эффективность эндобронхиальной терапии аспирационных пневмоний при сочетанной травме // Вестник Ивановской медицинской академии. 2012. Т. 17, № 3. С. 43–47.
- Голубев А.М., Кузовлев А.Н., Сундуков Д.В., Голубев М.А. Морфологическая характеристика легких при ингаляции липополисахарида и перфторана // Общая реаниматология. 2015. Т. 11, № 1. С. 6–13. doi: 10.15360/1813-9779-2015-1-6-13
- Giraudeau C., Flament J., Marty B., et al. A new paradigm for high-sensitivity 19F magnetic resonance imaging of perfluorooctylbromide // Magn Reson Med. 2010. Vol. 63, No. 4. P. 1119–1124. doi: 10.1002/mrm.22269
- Gerber F., Krafft M.P., Vandamme T.F., et al. Potential use of fluorocarbons in lung surfactant therapy // Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol. 2007. Vol. 35, No. 2. P. 211–220. doi: 10.1080/10731190601188307
- Inci I., Arni S., Iskender I., et al. Functional, metabolic and morphologic results of ex vivo donor lung perfusion with a perfluorocarbon-based oxygen carrier nanoemulsion in a large animal transplantation model // Cells. 2020. Vol. 9, No. 11. ID 2501. doi: 10.3390/cells9112501
- Chang H., Li M.-H., Chen C.-W., et al. Intravascular FC-77 attenuates phorbol myristate acetate-induced acute lung injury in isolated rat lungs // Crit Care Med. 2008. Vol. 36, No. 4. P. 1222–1229. doi: 10.1097/CCM.0b013e31816a04d3
- Chu S.-J., Huang K.-L., Wu S.-Y., et al. Systemic administration of FC-77 dampens ischemia–reperfusion-induced acute lung injury in rats // Inflammation. 2013. Vol. 36. P. 1383–1392. doi: 10.1007/s10753-013-9678-z
- Galvin I.M., Steel A., Pinto R., et al. Partial liquid ventilation for preventing death and morbidity in adults with acute lung injury and acute respiratory distress syndrome // Cochrane Database Syst Rev. 2013. Vol. 2013, No. 7. ID CD003707. doi: 10.1002/14651858.CD003707.pub3
- Lehmler H.-J. Perfluorocarbon compounds as vehicles for pulmonary drug delivery // Expert Opin Drug Deliv. 2007. Vol. 4, No. 3. P. 247–262. doi: 10.1517/17425247.4.3.247
- Sieswerda E., de Boer M.G., Bonten M.M., et al. Recommendations for antibacterial therapy in adults with COVID-19 – an evidence-based guideline // Clin Microbiol Infect. 2021. Vol. 27, No. 1. P. 61–66. doi: 10.1016/j.cmi.2020.09.041
- Garcia-Vidal C., Sanjuan G., Moreno-García E., et al. Incidence of co-infections and superinfections in hospitalized patients with COVID-19: a retrospective cohort study // Clin Microbiol Infect. 2021. Vol. 27, No. 1. P. 83–88. doi: 10.1016/j.cmi.2020.07.041
- Белобородова Н.В., Зуев Е.В., Замятин М.Н., Гусаров В.Г. Этиотропная терапия COVID-19: критический анализ и перспективы // Общая реаниматология. 2020. Т. 16, № 6. С. 65–90. doi: 10.15360/1813-9779-2020-4-0-1
- Franz A.R., Rőhlke W., Franke R.P., et al. Pulmonary administration of perfluorodecaline-gentamicin and perfluorodecaline-vancomycin emulsions // Am J Respir Crit Care Med. 2001. Vol. 164, No. 9. P. 1595–1600. doi: 10.1164/ajrccm.164.9.214088
- Jeng M.-J., Soong W.-J., Chiou S.-Y., et al. Efficacy of intratracheal instillation of a meropenem/perfluorochemical suspension in acute lung injury // Pediatr Pulmonol. 2012. Vol. 47, No. 2. P. 189–198. doi: 10.1002/ppul.21523
- Dickson E.W., Doern G.V., Trevino L., et al. Prevention of descending pneumonia in rats with perflubron-delivered tobramycin // Acad Emerg Med. 2003. Vol. 10, No. 10. P. 1019–1023. doi: 10.1197/S1069-6563(03)00335-X
- Orizondo R.A., Babcock C.I., Fabiilli M.L., et al. Characterization of a reverse-phase perfluorocarbon emulsion for the pulmonary delivery of tobramycin // J Aerosol Med. Pulm Drug Deliv. 2014. Vol. 27, No. 5. P. 392–399. doi: 10.1089/jamp.2013.1058
- Orizondo R.A., Fabiilli M.L., Morales M.A., Cook K.E. Effects of emulsion composition on pulmonary tobramycin delivery during antibacterial perfluorocarbon ventilation // J Aerosol Med. Pulm Drug Deliv. 2016. Vol. 29, No. 3. P. 251–259. doi: 10.1089/jamp.2015.1235
- Kimless-Garber D.B., Wolfson M.R., Carlsson C., Shaffer T.H. Halothane administration during liquid ventilation // Respir Med. 1997. Vol. 91, No. 5. P. 255–262. doi: 10.1016/s0954-6111(97)90028-7
- Burkhardt W., Kraft S., Ochs M., et al. Persurf, a new method to improve surfactant delivery: a study in surfactant depleted rats // PLoS One. 2012. Vol. 7, No. 10. ID e47923. doi: 10.1371/journal.pone.0047923
- Ferguson S.K., Pak D.I., Hopkins J.L., et al. Pre-clinical assessment of a water-in-fluorocarbon emulsion for the treatment of pulmonary vascular diseases // Drug Deliv. 2019. Vol. 26, No. 1. P. 147–157. doi: 10.1080/10717544.2019.1568621
- Wei F., Wen S., Wu H., et al. Partial liquid ventilation-induced mild hypothermia improves the lung function and alleviates the inflammatory response during acute respiratory distress syndrome in canines // Biomed Pharmacother. 2019. Vol. 118. ID 109344. doi: 10.1016/j.biopha.2019.109344
- Wei F., Hu Y., Jiang M., et al. Effect of perfluorocarbon partial liquid ventilation-induced hypothermia on dogs with acute lung injury // Ann Palliat Med. 2020. Vol. 9, No. 4. P. 2141–2151. doi: 10.21037/apm-20-1275
- Sage M., Nadeau M., Kohlhauer M., et al. Effect of ultra-fast mild hypothermia using total liquid ventilation on hemodynamics and respiratory mechanics // Cryobiology. 2016. Vol. 73, No. 1. P. 99–101. doi: 10.1016/j.cryobiol.2016.05.009
- Rambaud J., Lidouren F., Sage M., et al. Hypothermic total liquid ventilation after experimental aspiration-associated acute respiratory distress syndrome // Ann Intensive Care. 2018. Vol. 8. ID 57. doi: 10.1186/s13613-018-0404-8
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)