Ингаляционные антибиотики в терапии бронхолегочной инфекции

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Представлен анализ современной ситуации в лечении инфекции нижних отделов дыхательных путей при помощи ингаляционных антибиотиков. Рассматриваются сведения о патофизиологии, особенностях возбудителей бронхолегочной инфекции у больных, страдающих муковисцидозом, нозокомиальной пневмонией, хронической обструктивной болезнью легких, бронхоэктазами различной этиологии. Обсуждаются преимущества и место ингаляционных антибиотиков в лечении этой категории больных. Установлено, что острые и хронические инфекционные заболевания нижних дыхательных путей нередко являются причиной тяжелых заболеваний человека и одной из ведущих причин инфекционной летальности во всем мире. Раннее начало адекватной антибактериальной терапии, особенно у больных со склонностью к хронизации воспалительного процесса, улучшает прогноз заболевания. Однако смертность и резистентность возбудителей у данной категории пациентов остаются высокими. Традиционная пероральная или парентеральная антибиотикотерапия не позволяет добиться бактерицидной концентрации в легких. Увеличение дозировок и сочетание антибиотиков повышает вероятность их токсического эффекта, риск суперинфекции и возрастания резистентности, вызывает нежелательные явления. Ингаляции антибиотиков позволяют создавать более высокие концентрации непосредственно в очаге поражения и тем самым эффективно воздействовать на возбудителей инфекционного процесса, одновременно минимизируя потенциальную системную токсичность. Большая площадь поверхности альвеол и тонкий эпителиальный слой обеспечивают благоприятную среду для осаждения ингаляционных лекарственных препаратов. Острая и хроническая грамотрицательная бронхиальная инфекция, вызываемая определенными видами условнопатогенных микроорганизмов, обусловливает хроническое воспаление, которое приводит к ремоделированию воздухоносных путей, повреждению местных защитных механизмов, дальнейшему персистированию респираторных патогенов, формированию полирезистентности к антибиотикам. В этих случаях использование ингаляционных форм антибиотиков имеет существенные преимущества по эффективности действия, стабилизирует функцию легких, снижает частоту госпитализаций, что повышает качество жизни, потребность в системной антибактериальной терапии, уменьшает риск развития побочных явлений, снижает стоимость лечения. Результаты работы могут быть полезны как терапевтам, так и пульмонологам.

Об авторах

Татьяна Евгеньевна Гембицкая

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: mukoviscidoz_otd@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2293-3739
SPIN-код: 1462-0415

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Михаил Анатольевич Харитонов

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: micjul11@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6521-7986
SPIN-код: 7678-2278

доктор медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Алексей Георгиевич Черменский

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: tchermenski@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1487-4182
SPIN-код: 3778-2756

кандидат медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Александр Алексеевич Чугунов

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: alexandrchugun@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2532-6133
SPIN-код: 3839-7619

адъюнкт

Россия, Санкт-Петербург

Виктор Петрович Кицышин

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: kitsyshin@ya.ru
ORCID iD: 0000-0002-7797-5952
SPIN-код: 5733-0983

доктор медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Алиса Сергеевна Здыбко

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Автор, ответственный за переписку.
Email: Aliizez@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0589-7625
SPIN-код: 9281-3901

Студентка шестого курса

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Xu J., Murphy S.L., Kochanek K.D., Bastian B.A. Deaths: Final Data for 2013. National vital statistics reports: from the Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Health Statistics // National Vital Statistics System. 2016. Vol. 64, No. 2. P. 1–119.
  2. Aiache I.M. Aerosol therapy in France // J Aerosol Med. 1990. Vol. 3, No. 2. P. 85–120. doi: 10.1089/jam.1990.3.85
  3. Spellberg B., Blaser M., Guidos R.J., et al. Combating antimicrobial resistance: policy recommendations to save lives // Clin Infect Dis. 2011. Vol. 52, No. 5. P. 397–428. doi: 10.1093/cid/cir153
  4. Ambrose P.G., Bhavnani S.M., Ellis-Grosse E.J., Drusano G.L. Pharmacokinetic-pharmacodynamic considerations in the design of hospital-acquired or ventilator-associated bacterial pneumonia studies: look before you leap! // Clin Infect Dis. 2010. Vol. 51, No. 1. P. 103–110. doi: 10.1086/653057
  5. Le J., Ashley E.D., Neuhauser M.M., et al. Consensus summary of aerosolized antimicrobial agents: application of guideline criteria // Pharmacotherapy. 2010. Vol. 30, No. 6. P. 562–584. doi: 10.1592/phco.30.6.562
  6. Шагинян И.А., Чернуха М.Ю., Аветисян Л.Р., и др. Эпидемиологические особенности хронической легочной инфекции у больных с хронической инфекцией легких. Муковисцидоз // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017. Т. 16, № 6. С. 5–13. doi: 10.31631/2073-3046-2017-16-6-5-13
  7. Капранов Н.И. Фармакотерапия муковисцидоза: ингаляционные антибиотики // Медицинский совет. 2013. № 11. С. 62–69.
  8. Черменский А.Г., Гембицкая М.Е. Использование ингаляционного тобрамицина у больных муковисцидозом // Терапевтический архив. 2010. Т. 82, № 8. С. 76–78.
  9. Gibson R.L., Emerson J., McNamara S., et al. Significant Microbiological Effect of Inhaled Tobramycin in Young Children with Cystic Fibrosis // Am J Respir Crit Care Med. 2003. Vol. 167, No. 6. P. 841–849. doi: 10.1164/rccm.200208-855OC
  10. Treggiari M.M., Retsch-Bogart G., Mayer-Hamblett N., et al. Comparative Efficacy and Safety of Four Randomized Regimens to Treat Early Pseudomonas aeruginosa Infection in Children with Cystic Fibrosis // Arch Pediatr Adolesc Med. 2011. Vol. 165, No. 9. P. 847–856. doi: 10.1001/archpediatrics.2011.136
  11. Кондратьева Е.И., Лошкова Е.В., Чернуха М.Ю., Шагинян И.А. Синегнойная инфекция в детском возрасте: современное состояние проблемы // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2016. Т. 95, № 4. С. 187–197.
  12. Ratjen F., Moeller A., McKinney M.L., et al. Early study group. Eradication of early P. aeruginosa infection in children <7 years of age with cystic fibrosis: The early study // J Cyst Fibros. 2019. Vol. 18, No. 1. P. 78–85. doi: 10.1016/j.jcf.2018.04.002
  13. Орлов А.В., Никитина М.И., Игнатьева М.Н., Хват С.В. Опыт применения тобрамицина для ингаляций у детей с муковисцидозом // Педиатрическая фармакология. 2012. Т. 9, № 1. С. 125–126. doi: 10.15690/pf.v9i1.176
  14. Горинова Ю.В., Симонова О.И., Лазарева А.В., и др. Опыт длительного применения ингаляций раствора тобрамицина при хронической инфекции Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом // Российский педиатрический журнал. 2015. Т. 18, № 3. С. 50–53.
  15. Павлинова Е.Б., Мингаирова А.Г., Сафонова Т.И., и др. Клиническая значимость микробиоты легких и опыт ингаляционной антибактериальной терапии у детей Омского центра муковисцидоза (серия случаев) // Педиатрическая фармакология. 2018. Т. 15, № 2. С. 121–128. doi: 10.15690/pf.v15i2.1868
  16. Голубцова О.И., Горинова Ю.В., Краснов М.В., и др. Опыт применения ингаляционного тобрамицина при хронической синегнойной палочке у детей с муковисцидозом в Чувашской Республике // Практическая пульмонология. 2017. № 3. С. 40–45.
  17. Шагинян И.А., Чернуха М.Ю., Капранов Н.И., и др. Консенсус «Муковисцидоз: определение, критерии диагностики, терапия» раздел «Микробиология и эпидемиология хронической респираторной инфекции при муковисцидозе» // Педиатр. 2016. Т. 7, № 1. С. 80–96. doi: 10.17816/PED7180-96
  18. Maselli D.J., Amalakuhan B., Keyt H., Diaz A.A. Suspecting non-cystic fibrosis bronchiectasis: What the busy primary care clinician needs to know // Int J Clin Pract. 2017. Vol. 71, No. 2. ID e12924. doi: 10.1111/ijcp.12924
  19. Rubin B.K. Overview of cystic fibrosis and non-CF bronchiectasis // Semin Respir Crit Care Med. 2003. Vol. 24, No. 6. P. 619–628. doi: 10.1055/s-2004-815658
  20. Tunney M.M., Einarsson G.G., Wei L., et al. Lung microbiota and bacterial abundance in patients with bronchiectasis when clinically stable and during exacerbation // Am J Respir Crit Care Med. 2013. Vol. 187, No. 10. P. 1118–1126. doi: 10.1164/rccm.201210-1937OC
  21. King P.T., Holdsworth S.R., Freezer N.J., et al. Microbiologic follow-up study in adult bronchiectasis // Respir Med. 2007. Vol. 101, No. 8. P. 1633–1638. doi: 10.1016/j.rmed.2007.03.009
  22. Bilton D., Henig N., Morrissey B., Gotfried M. Addition of inhaled tobramycin to ciprofloxacin for acute exacerbations of Pseudomonas aeruginosa infection in adult bronchiectasis // Chest. 2006. Vol. 130, No. 5. P. 1503–1510. doi: 10.1378/chest.130.5
  23. Авдеев С.Н., Карчевская Н.А. Первый опыт использования небулизированного тобрамицина при обострении бронхоэктазов // Пульмонология. 2011. № 4. C. 133–138. doi: 10.18093/0869-0189-2011-0-4-133-138
  24. Pasteur M.C., Bilton D., Hill A.T., British Thoracic Society Bronchiectasis non-CF Guideline Group. British Thoracic Society guideline for non-CF bronchiectasis // Thorax. 2010. Vol. 65, No. 1. P. 11–58. doi: 10.1136/thx.2010.136119
  25. Vendrell M., Muñoz G., de Gracia J. Evidence of inhaled tobramycin in non-cystic fibrosis bronchiectasis // Open Respir Med J. 2015. Vol. 9. P. 30–36. doi: 10.2174/1874306401509010030
  26. Vendrell M., de Gracia J., Olveira C., et al. Diagnóstico y tratamiento de las bronquiectasias. SEPAR // Archivos de bronconeumologia. 2008. Vol. 44, No. 11. P. 629–640. doi: 10.1157/13128330
  27. Ioannidou E., Siempos I.I., Falagas M.E. Administration of antimicrobials via the respiratory tract for the treatment of patients with nosocomial pneumonia: a meta-analysis // J Antimicrob Chemother. 2007. Vol. 60, No. 6. P. 1216–1226. doi: 10.1093/jac/dkm385
  28. Melsen W.G., Rovers M.M., Groenwold R.H.H., et al. Attributable mortality of ventilator-associated pneumonia: a meta-analysis of individual patient data from randomised prevention studies // The Lancet. Infectious diseases. 2013. Vol. 13, No. 8. P. 665–671. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70081-1
  29. Zampieri F.G., Nassar A.P. Jr, Gusmao-Flores D., et al. Nebulized antibiotics for ventilator-associated pneumonia: a systematic review and meta-analysis // Crit Care. 2015. Vol. 19, No. 1. ID 150. doi: 10.1186/s13054-015-0868-y
  30. Rello J., Ollendorf D.A., Oster G., et al. VAP Outcomes Scientific Advisory Group. Epidemiology and outcomes of ventilator-associated pneumonia in a large US database // Chest. 2002. Vol. 122, No. 6. P. 2115–2121. doi: 10.1378/chest.122.6.2115
  31. Trouillet J.-L., Chastre J., Vuagnat A., et al. Ventilator-associated pneumonia caused by potentially drug-resistant bacteria // Am J Respir Crit Care Med. 1998. Vol. 157, No. 2. P. 531–539. doi: 10.1164/ajrccm.157.2.9705064
  32. Hoffman L.R., D'Argenio D.A., MacCoss M.J., et al. Aminoglycoside antibiotics induce bacterial biofilm formation // Nature. 2005. Vol. 436. P. 1171–1175. doi: 10.1038/nature03912
  33. Adair C., Gorman S., Byers L., et al. Eradication of endotracheal tube biofilm by nebulised gentamicin // Intensive Care Med. 2002. Vol. 28. P. 426–431. doi: 10.1007/s00134-002-1223-8
  34. Falagas M.E., Siempos I.I., Bliziotis I.A., Michalopoulos A. Administration of antibiotics via the respiratory tract for the prevention of ICU-acquired pneumonia: a meta-analysis of comparative trials // Crit Care. 2006. Vol. 10. ID R123. doi: 10.1186/cc5032
  35. Lu Q., Luo R., Bodin L., et al. Nebulized Antibiotics Study Group. Efficacy of high-dose nebulized colistin in ventilator-associated pneumonia caused by multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii // Anesthesiology. 2012. Vol. 117, No. 6. P. 1335–1347. doi: 10.1097/ALN.0b013e31827515de
  36. Kwa A.L.H., Loh C.S., Low J.G.H., et al. Nebulized colistin in the treatment of pneumonia due to multidrug-resistant Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa // Clin Infect Dis. 2005. Vol. 41, No. 5. P. 754–757. doi: 10.1086/432583
  37. Arnold H.M., Sawyer A.M., Kollef M.H. Use of adjunctive aerosolized antimicrobial therapy in the treatment of Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii ventilator-associated pneumonia // Respir Care. 2012. Vol. 57. No. 8. P. 1226–1233. doi: 10.4187/respcare.01556
  38. Niederman M.S., Chastre J., Corkery K., et al. BAY41-6551 achieves bactericidal tracheal aspirate amikacin concentrations in mechanically ventilated patients with Gram-negative pneumonia // Intensive Care Med. 2012. Vol. 38. P. 263–271. doi: 10.1007/s00134-011-2420-0
  39. Tumbarello M., De Pascale G., Trecarichi E.M., et al. Effect of aerosolized colistin as adjunctive treatment on the outcomes of microbiologically documented ventilator-associated pneumonia caused by colistin-only susceptible gram-negative bacteria // Chest. 2013. Vol. 144, No. 6. P. 1768–1775. doi: 10.1378/chest.13-1018
  40. Korbila I.P., Michalopoulos A., Rafailidis P.I., et al. Inhaled colistin as adjunctive therapy to intravenous colistin for the treatment of microbiologically documented ventilator-associated pneumonia: a comparative cohort study // Clin Microbiol Infect. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 2010. Vol. 16, No. 8. P. 1230–1236. doi: 10.1111/j.1469-0691.2009.03040.x
  41. Bogovic T.Z., Tomasevic B., Budimir A., at al. Inhalation plus intravenous colistin versus intravenous colistin alone for treatment of ventilator associated pneumonia // Signa Vitae. 2014. Vol. 9. P. 29–33.
  42. Liu D., Zhang J., Liu H.-X., et al. Intravenous combined with aerosolised polymyxin versus intravenous polymyxin alone in the treatment of pneumonia caused by multidrug-resistant pathogens: a systematic review and meta-analysis // Int J Antimicrob Agents. 2015. Vol. 46, No. 6. P. 603–609. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2015.09.01
  43. Linden P.K., Paterson D.L. Parenteral and inhaled colistin for treatment of ventilator-associated pneumonia // Clin Infect Dis. 2006. Vol. 43, No. 2. P. 89–94. doi: 10.1086/504485
  44. Половников С.Г., Кузовлев А.Н., Ильичев А.Н. Опыт использования ингаляционного тобрамицина при лечении тяжелой нозокомиальной пневмонии // Пульмонология. 2011. Т. 2, № 8. С. 109–112. doi: 10.18093/0869-0189-2011-0-2-109-112
  45. Петрова С.И., Панютина Я.В., Пешехонова Ю.В., и др. Использование ингаляционного тобрамицина у детей с хроническими заболеваниями дыхательных путей и носительством синегнойной инфекции // Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2012. Т. 9, № 2. С. 64–68.
  46. Салухов В.В., Крюков Е.В., Харитонов М.А., и др. Тройная терапия в едином ингаляторе при хронической обструктивной болезни легких: клинические исследования и клиническое наблюдение (реальная практика) // Медицинский Совет. 2021. № 16. С. 174–184. doi: 10.21518/2079-701X-2021-16-174-184
  47. Иванов И.М., Ивченко Е.В., Юдин М.А., и др. Аспекты применения лекарственных препаратов для ингаляций на догоспитальном этапе медицинской эвакуации // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2021. Т. 23, № 4. C. 247–256. doi: 10.17816/brmma58989
  48. Парфенов С.А., Боровков Е.Ю., Шагвалиев А.Г., и др. Современные направления профилактики внебольничной пневмонии у военнослужащих, проходящих военную службу по призыву // Антибиотики и химиотерапия. 2018. Т. 63, № 1–2. С. 38–43.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Гембицкая Т.Е., Харитонов М.А., Черменский А.Г., Чугунов А.А., Кицышин В.П., Здыбко А.С., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах