Ингаляционные антибиотики в терапии бронхолегочной инфекции

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Представлен анализ современной ситуации в лечении инфекции нижних отделов дыхательных путей при помощи ингаляционных антибиотиков. Рассматриваются сведения о патофизиологии, особенностях возбудителей бронхолегочной инфекции у больных, страдающих муковисцидозом, нозокомиальной пневмонией, хронической обструктивной болезнью легких, бронхоэктазами различной этиологии. Обсуждаются преимущества и место ингаляционных антибиотиков в лечении этой категории больных. Установлено, что острые и хронические инфекционные заболевания нижних дыхательных путей нередко являются причиной тяжелых заболеваний человека и одной из ведущих причин инфекционной летальности во всем мире. Раннее начало адекватной антибактериальной терапии, особенно у больных со склонностью к хронизации воспалительного процесса, улучшает прогноз заболевания. Однако смертность и резистентность возбудителей у данной категории пациентов остаются высокими. Традиционная пероральная или парентеральная антибиотикотерапия не позволяет добиться бактерицидной концентрации в легких. Увеличение дозировок и сочетание антибиотиков повышает вероятность их токсического эффекта, риск суперинфекции и возрастания резистентности, вызывает нежелательные явления. Ингаляции антибиотиков позволяют создавать более высокие концентрации непосредственно в очаге поражения и тем самым эффективно воздействовать на возбудителей инфекционного процесса, одновременно минимизируя потенциальную системную токсичность. Большая площадь поверхности альвеол и тонкий эпителиальный слой обеспечивают благоприятную среду для осаждения ингаляционных лекарственных препаратов. Острая и хроническая грамотрицательная бронхиальная инфекция, вызываемая определенными видами условнопатогенных микроорганизмов, обусловливает хроническое воспаление, которое приводит к ремоделированию воздухоносных путей, повреждению местных защитных механизмов, дальнейшему персистированию респираторных патогенов, формированию полирезистентности к антибиотикам. В этих случаях использование ингаляционных форм антибиотиков имеет существенные преимущества по эффективности действия, стабилизирует функцию легких, снижает частоту госпитализаций, что повышает качество жизни, потребность в системной антибактериальной терапии, уменьшает риск развития побочных явлений, снижает стоимость лечения. Результаты работы могут быть полезны как терапевтам, так и пульмонологам.

Об авторах

Татьяна Евгеньевна Гембицкая

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: mukoviscidoz_otd@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2293-3739
SPIN-код: 1462-0415

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Михаил Анатольевич Харитонов

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: micjul11@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6521-7986
SPIN-код: 7678-2278

доктор медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Алексей Георгиевич Черменский

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: tchermenski@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1487-4182
SPIN-код: 3778-2756

кандидат медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Александр Алексеевич Чугунов

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: alexandrchugun@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2532-6133
SPIN-код: 3839-7619

адъюнкт

Россия, Санкт-Петербург

Виктор Петрович Кицышин

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: kitsyshin@ya.ru
ORCID iD: 0000-0002-7797-5952
SPIN-код: 5733-0983

доктор медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Алиса Сергеевна Здыбко

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Автор, ответственный за переписку.
Email: Aliizez@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0589-7625
SPIN-код: 9281-3901

Студентка шестого курса

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Xu J., Murphy S.L., Kochanek K.D., Bastian B.A. Deaths: Final Data for 2013. National vital statistics reports: from the Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Health Statistics // National Vital Statistics System. 2016. Vol. 64, No. 2. P. 1–119.
  2. Aiache I.M. Aerosol therapy in France // J Aerosol Med. 1990. Vol. 3, No. 2. P. 85–120. doi: 10.1089/jam.1990.3.85
  3. Spellberg B., Blaser M., Guidos R.J., et al. Combating antimicrobial resistance: policy recommendations to save lives // Clin Infect Dis. 2011. Vol. 52, No. 5. P. 397–428. doi: 10.1093/cid/cir153
  4. Ambrose P.G., Bhavnani S.M., Ellis-Grosse E.J., Drusano G.L. Pharmacokinetic-pharmacodynamic considerations in the design of hospital-acquired or ventilator-associated bacterial pneumonia studies: look before you leap! // Clin Infect Dis. 2010. Vol. 51, No. 1. P. 103–110. doi: 10.1086/653057
  5. Le J., Ashley E.D., Neuhauser M.M., et al. Consensus summary of aerosolized antimicrobial agents: application of guideline criteria // Pharmacotherapy. 2010. Vol. 30, No. 6. P. 562–584. doi: 10.1592/phco.30.6.562
  6. Шагинян И.А., Чернуха М.Ю., Аветисян Л.Р., и др. Эпидемиологические особенности хронической легочной инфекции у больных с хронической инфекцией легких. Муковисцидоз // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017. Т. 16, № 6. С. 5–13. doi: 10.31631/2073-3046-2017-16-6-5-13
  7. Капранов Н.И. Фармакотерапия муковисцидоза: ингаляционные антибиотики // Медицинский совет. 2013. № 11. С. 62–69.
  8. Черменский А.Г., Гембицкая М.Е. Использование ингаляционного тобрамицина у больных муковисцидозом // Терапевтический архив. 2010. Т. 82, № 8. С. 76–78.
  9. Gibson R.L., Emerson J., McNamara S., et al. Significant Microbiological Effect of Inhaled Tobramycin in Young Children with Cystic Fibrosis // Am J Respir Crit Care Med. 2003. Vol. 167, No. 6. P. 841–849. doi: 10.1164/rccm.200208-855OC
  10. Treggiari M.M., Retsch-Bogart G., Mayer-Hamblett N., et al. Comparative Efficacy and Safety of Four Randomized Regimens to Treat Early Pseudomonas aeruginosa Infection in Children with Cystic Fibrosis // Arch Pediatr Adolesc Med. 2011. Vol. 165, No. 9. P. 847–856. doi: 10.1001/archpediatrics.2011.136
  11. Кондратьева Е.И., Лошкова Е.В., Чернуха М.Ю., Шагинян И.А. Синегнойная инфекция в детском возрасте: современное состояние проблемы // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2016. Т. 95, № 4. С. 187–197.
  12. Ratjen F., Moeller A., McKinney M.L., et al. Early study group. Eradication of early P. aeruginosa infection in children <7 years of age with cystic fibrosis: The early study // J Cyst Fibros. 2019. Vol. 18, No. 1. P. 78–85. doi: 10.1016/j.jcf.2018.04.002
  13. Орлов А.В., Никитина М.И., Игнатьева М.Н., Хват С.В. Опыт применения тобрамицина для ингаляций у детей с муковисцидозом // Педиатрическая фармакология. 2012. Т. 9, № 1. С. 125–126. doi: 10.15690/pf.v9i1.176
  14. Горинова Ю.В., Симонова О.И., Лазарева А.В., и др. Опыт длительного применения ингаляций раствора тобрамицина при хронической инфекции Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом // Российский педиатрический журнал. 2015. Т. 18, № 3. С. 50–53.
  15. Павлинова Е.Б., Мингаирова А.Г., Сафонова Т.И., и др. Клиническая значимость микробиоты легких и опыт ингаляционной антибактериальной терапии у детей Омского центра муковисцидоза (серия случаев) // Педиатрическая фармакология. 2018. Т. 15, № 2. С. 121–128. doi: 10.15690/pf.v15i2.1868
  16. Голубцова О.И., Горинова Ю.В., Краснов М.В., и др. Опыт применения ингаляционного тобрамицина при хронической синегнойной палочке у детей с муковисцидозом в Чувашской Республике // Практическая пульмонология. 2017. № 3. С. 40–45.
  17. Шагинян И.А., Чернуха М.Ю., Капранов Н.И., и др. Консенсус «Муковисцидоз: определение, критерии диагностики, терапия» раздел «Микробиология и эпидемиология хронической респираторной инфекции при муковисцидозе» // Педиатр. 2016. Т. 7, № 1. С. 80–96. doi: 10.17816/PED7180-96
  18. Maselli D.J., Amalakuhan B., Keyt H., Diaz A.A. Suspecting non-cystic fibrosis bronchiectasis: What the busy primary care clinician needs to know // Int J Clin Pract. 2017. Vol. 71, No. 2. ID e12924. doi: 10.1111/ijcp.12924
  19. Rubin B.K. Overview of cystic fibrosis and non-CF bronchiectasis // Semin Respir Crit Care Med. 2003. Vol. 24, No. 6. P. 619–628. doi: 10.1055/s-2004-815658
  20. Tunney M.M., Einarsson G.G., Wei L., et al. Lung microbiota and bacterial abundance in patients with bronchiectasis when clinically stable and during exacerbation // Am J Respir Crit Care Med. 2013. Vol. 187, No. 10. P. 1118–1126. doi: 10.1164/rccm.201210-1937OC
  21. King P.T., Holdsworth S.R., Freezer N.J., et al. Microbiologic follow-up study in adult bronchiectasis // Respir Med. 2007. Vol. 101, No. 8. P. 1633–1638. doi: 10.1016/j.rmed.2007.03.009
  22. Bilton D., Henig N., Morrissey B., Gotfried M. Addition of inhaled tobramycin to ciprofloxacin for acute exacerbations of Pseudomonas aeruginosa infection in adult bronchiectasis // Chest. 2006. Vol. 130, No. 5. P. 1503–1510. doi: 10.1378/chest.130.5
  23. Авдеев С.Н., Карчевская Н.А. Первый опыт использования небулизированного тобрамицина при обострении бронхоэктазов // Пульмонология. 2011. № 4. C. 133–138. doi: 10.18093/0869-0189-2011-0-4-133-138
  24. Pasteur M.C., Bilton D., Hill A.T., British Thoracic Society Bronchiectasis non-CF Guideline Group. British Thoracic Society guideline for non-CF bronchiectasis // Thorax. 2010. Vol. 65, No. 1. P. 11–58. doi: 10.1136/thx.2010.136119
  25. Vendrell M., Muñoz G., de Gracia J. Evidence of inhaled tobramycin in non-cystic fibrosis bronchiectasis // Open Respir Med J. 2015. Vol. 9. P. 30–36. doi: 10.2174/1874306401509010030
  26. Vendrell M., de Gracia J., Olveira C., et al. Diagnóstico y tratamiento de las bronquiectasias. SEPAR // Archivos de bronconeumologia. 2008. Vol. 44, No. 11. P. 629–640. doi: 10.1157/13128330
  27. Ioannidou E., Siempos I.I., Falagas M.E. Administration of antimicrobials via the respiratory tract for the treatment of patients with nosocomial pneumonia: a meta-analysis // J Antimicrob Chemother. 2007. Vol. 60, No. 6. P. 1216–1226. doi: 10.1093/jac/dkm385
  28. Melsen W.G., Rovers M.M., Groenwold R.H.H., et al. Attributable mortality of ventilator-associated pneumonia: a meta-analysis of individual patient data from randomised prevention studies // The Lancet. Infectious diseases. 2013. Vol. 13, No. 8. P. 665–671. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70081-1
  29. Zampieri F.G., Nassar A.P. Jr, Gusmao-Flores D., et al. Nebulized antibiotics for ventilator-associated pneumonia: a systematic review and meta-analysis // Crit Care. 2015. Vol. 19, No. 1. ID 150. doi: 10.1186/s13054-015-0868-y
  30. Rello J., Ollendorf D.A., Oster G., et al. VAP Outcomes Scientific Advisory Group. Epidemiology and outcomes of ventilator-associated pneumonia in a large US database // Chest. 2002. Vol. 122, No. 6. P. 2115–2121. doi: 10.1378/chest.122.6.2115
  31. Trouillet J.-L., Chastre J., Vuagnat A., et al. Ventilator-associated pneumonia caused by potentially drug-resistant bacteria // Am J Respir Crit Care Med. 1998. Vol. 157, No. 2. P. 531–539. doi: 10.1164/ajrccm.157.2.9705064
  32. Hoffman L.R., D'Argenio D.A., MacCoss M.J., et al. Aminoglycoside antibiotics induce bacterial biofilm formation // Nature. 2005. Vol. 436. P. 1171–1175. doi: 10.1038/nature03912
  33. Adair C., Gorman S., Byers L., et al. Eradication of endotracheal tube biofilm by nebulised gentamicin // Intensive Care Med. 2002. Vol. 28. P. 426–431. doi: 10.1007/s00134-002-1223-8
  34. Falagas M.E., Siempos I.I., Bliziotis I.A., Michalopoulos A. Administration of antibiotics via the respiratory tract for the prevention of ICU-acquired pneumonia: a meta-analysis of comparative trials // Crit Care. 2006. Vol. 10. ID R123. doi: 10.1186/cc5032
  35. Lu Q., Luo R., Bodin L., et al. Nebulized Antibiotics Study Group. Efficacy of high-dose nebulized colistin in ventilator-associated pneumonia caused by multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii // Anesthesiology. 2012. Vol. 117, No. 6. P. 1335–1347. doi: 10.1097/ALN.0b013e31827515de
  36. Kwa A.L.H., Loh C.S., Low J.G.H., et al. Nebulized colistin in the treatment of pneumonia due to multidrug-resistant Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa // Clin Infect Dis. 2005. Vol. 41, No. 5. P. 754–757. doi: 10.1086/432583
  37. Arnold H.M., Sawyer A.M., Kollef M.H. Use of adjunctive aerosolized antimicrobial therapy in the treatment of Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii ventilator-associated pneumonia // Respir Care. 2012. Vol. 57. No. 8. P. 1226–1233. doi: 10.4187/respcare.01556
  38. Niederman M.S., Chastre J., Corkery K., et al. BAY41-6551 achieves bactericidal tracheal aspirate amikacin concentrations in mechanically ventilated patients with Gram-negative pneumonia // Intensive Care Med. 2012. Vol. 38. P. 263–271. doi: 10.1007/s00134-011-2420-0
  39. Tumbarello M., De Pascale G., Trecarichi E.M., et al. Effect of aerosolized colistin as adjunctive treatment on the outcomes of microbiologically documented ventilator-associated pneumonia caused by colistin-only susceptible gram-negative bacteria // Chest. 2013. Vol. 144, No. 6. P. 1768–1775. doi: 10.1378/chest.13-1018
  40. Korbila I.P., Michalopoulos A., Rafailidis P.I., et al. Inhaled colistin as adjunctive therapy to intravenous colistin for the treatment of microbiologically documented ventilator-associated pneumonia: a comparative cohort study // Clin Microbiol Infect. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 2010. Vol. 16, No. 8. P. 1230–1236. doi: 10.1111/j.1469-0691.2009.03040.x
  41. Bogovic T.Z., Tomasevic B., Budimir A., at al. Inhalation plus intravenous colistin versus intravenous colistin alone for treatment of ventilator associated pneumonia // Signa Vitae. 2014. Vol. 9. P. 29–33.
  42. Liu D., Zhang J., Liu H.-X., et al. Intravenous combined with aerosolised polymyxin versus intravenous polymyxin alone in the treatment of pneumonia caused by multidrug-resistant pathogens: a systematic review and meta-analysis // Int J Antimicrob Agents. 2015. Vol. 46, No. 6. P. 603–609. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2015.09.01
  43. Linden P.K., Paterson D.L. Parenteral and inhaled colistin for treatment of ventilator-associated pneumonia // Clin Infect Dis. 2006. Vol. 43, No. 2. P. 89–94. doi: 10.1086/504485
  44. Половников С.Г., Кузовлев А.Н., Ильичев А.Н. Опыт использования ингаляционного тобрамицина при лечении тяжелой нозокомиальной пневмонии // Пульмонология. 2011. Т. 2, № 8. С. 109–112. doi: 10.18093/0869-0189-2011-0-2-109-112
  45. Петрова С.И., Панютина Я.В., Пешехонова Ю.В., и др. Использование ингаляционного тобрамицина у детей с хроническими заболеваниями дыхательных путей и носительством синегнойной инфекции // Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2012. Т. 9, № 2. С. 64–68.
  46. Салухов В.В., Крюков Е.В., Харитонов М.А., и др. Тройная терапия в едином ингаляторе при хронической обструктивной болезни легких: клинические исследования и клиническое наблюдение (реальная практика) // Медицинский Совет. 2021. № 16. С. 174–184. doi: 10.21518/2079-701X-2021-16-174-184
  47. Иванов И.М., Ивченко Е.В., Юдин М.А., и др. Аспекты применения лекарственных препаратов для ингаляций на догоспитальном этапе медицинской эвакуации // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2021. Т. 23, № 4. C. 247–256. doi: 10.17816/brmma58989
  48. Парфенов С.А., Боровков Е.Ю., Шагвалиев А.Г., и др. Современные направления профилактики внебольничной пневмонии у военнослужащих, проходящих военную службу по призыву // Антибиотики и химиотерапия. 2018. Т. 63, № 1–2. С. 38–43.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Гембицкая Т.Е., Харитонов М.А., Черменский А.Г., Чугунов А.А., Кицышин В.П., Здыбко А.С., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».