Исследование компонентов HIF-1α-сигнального пути в плазме крови у пациентов с COVID-19 инфекцией различной степени тяжести

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Ведение. В работах последних лет демонстрируется, что HIF-1α и изоформы NOS обнаруживаются в плазме, что представляет их потенциальную практическую значимость как биомаркеров. При этом данные о стабильности этих белков в плазме противоречивы.

Цель работы – исследование количества HIF-1α и iNOS в плазме крови у пациентов с COVID-19 инфекцией различной степени тяжести для оценки возможностей адаптации к гипоксии.

Материал и методы. В пилотном исследовании участвовали 50 пациентов, разделённых на три группы: 1) 17 больных со средней степенью тяжести заболевания; 2) 17 человек в тяжёлом состоянии; 3) 16 больных с крайне тяжёлым течением заболевания. Количество HIF-1α и iNOS определяли методом конкурентного ИФА.

Результаты. У пациентов с крайне тяжёлым течением COVID-19 инфекцией выявлены более низкий уровень HIF-1α и сатурации крови по сравнению с группами среднетяжёлого и тяжёлого течения. Уровень iNOS оказался значимо ниже в группе с крайне тяжёлым течением по сравнению с больными со средней степенью тяжести заболевания. При оценке пациентов по степени поражения лёгких на основании компьютерной томографии определены сниженные показатели HIF-1α в группе с КТ-3-4 по сравнению с группами КТ-0-1 (р = 0,0006) и КТ-2 (р = 0,0031).

Выводы. Снижение уровней HIF-1α и iNOS у пациентов в крайне тяжёлом состоянии может служить неблагоприятным прогностическим маркером.

Ключевые слова

Об авторах

С. Н. Райцев

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Автор, ответственный за переписку.
Email: raitsevsergei@yandex.ru

аспирант, кафедра биологической химии

Россия, Рязань

В. И. Звягина

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: raitsevsergei@yandex.ru

к.б.н., доцент, кафедра биологической химии

Россия, Рязань

Э. С. Бельских

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: raitsevsergei@yandex.ru

к.м.н., ассистент кафедры факультетской терапии имени профессора В.Я. Гармаша

Россия, Рязань

Ю. А. Марсянова

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: raitsevsergei@yandex.ru

ассистент, кафедра биологической химии

Россия, Рязань

Д. А. Максаев

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: raitsevsergei@yandex.ru

к.м.н., ассистент кафедры сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики

Россия, Рязань

А. А. Чобанян

Городская клиническая больница скорой медицинской помощи

Email: raitsevsergei@yandex.ru

к.м.н., врач сосудистый хирург

Россия, Рязань

Список литературы

  1. Serebrovska Z.O., Chong E.Y., Serebrovska T.V. et al. Hypoxia, HIF-1α, and COVID-19: from pathogenic factors to potential therapeutic targets. Acta pharmacologica Sinica. 2020; 41(12): 1539–1546; https://doi.org/10.1038/s41401-020-00554-8
  2. Hirota K. Hypoxia-dependent signaling in perioperative and critical care medicine. J Anesth. 2021; 35(5): 741–756. doi: 10.1007/s00540-021-02940-w.
  3. Semenza G.L. HIF-1 and mechanisms of hypoxia sensing. CurrOpin Cell Biol. 2001; 13(2): 167–171. doi: 10.1016/s0955-0674(00)00194-0.
  4. Марсянова Ю.А., Звягина В.И. Гипоксия-подобный эффект L-аргинина в семенных пузырьках и эпидидимисе крыс. Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2023; 31(3): 345–356. doi: 10.17816/PAV-LOVJ108589 (Marsjanova Ju.A., Zvjagina V.I. Gipoksija-podobnyj jeffekt L-arginina v semennyh puzyr'kah i jepididimise krys. Rossijskij mediko-biologicheskij vestnik im. akademika I.P. Pavlova. 2023; 31(3): 345–356. doi: 10.17816/PAVLOVJ108589).
  5. Kaelin W.G. Jr, Ratcliffe P.J. Oxygen sensing by metazoans: the central role of the HIF hydroxylase pathway. Mol Cell. 2008; 30(4): 393–402. doi: 10.1016/j.molcel.2008.04.009.
  6. Wierońska J.M., Cieślik P., Kalinowski L. Nitric Oxide-Dependent Pathways as Critical Factors in the Consequences and Recovery after Brain Ischemic Hypoxia. Biomolecules. 2021; 11(8): 1097. doi: 10.3390/biom11081097.
  7. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Мжаванадзе Н.Д. и др. Метаболиты оксида азота при развитии осложнений после открытых реконструктивных вмешательств у пациентов с периферическим атеросклерозом. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2021; 9(3): 407–414 (Калинин Р.Е., Сучков И.А., Мжаванадзе Н.Д. и др. Метаболиты оксида азота при развитии осложнений после открытых реконструктивных вмешательств у пациентов с периферическим атеросклерозом. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2021; 9(3): 407–414).
  8. Cinar R., Iyer M.R., Kunos G. Dual inhibition of CB1 receptors and iNOS, as a potential novel approach to the pharmacological management of acute and long COVID-19. British journal of pharmacology. 2022; 179(10): 2121–2127. doi: 10.1111/bph.15461.
  9. He J. Hu Y., Hu M., et al. The relationship between the preoperative plasma level of HIF-1α and clinic pathological features, prognosis in non-small cell lung cancer. Scientific reports. 2016; 6: 20586. doi: 10.1038/srep20586.
  10. Sowjanya A.P., Rao M., Vedantham H. et al. Correlation of plasma nitrite/nitrate levels and inducible nitric oxide gene expression among women with cervical abnormalities and cancer. Nitric oxide: biology and chemistry. 2016; 52: 21–28. doi: 10.1016/j.niox.2015.09.005.
  11. Временные методические рекомендации: Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19), версия 10 от 08.02.2021. from: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/054/662/original/Временные_МР_COVID-19_%28v.10%29.PDF (Vremennye metodicheskie rekomendacii: Profilaktika, diagnostika i lechenie novoj koronavirusnoj infekcii (COVID-19), versija 10 ot 08.02.2021. from: https://static-0.minzdrav.gov.ru/sys-tem/attachments/attaches/000/054/662/original/Vremennye_MR_COVID-19_%28v.10%29.PDF).
  12. Roca O., Caralt B., Messika J. et al. An Index Combining Respiratory Rate and Oxygenation to Predict Outcome of Nasal High-Flow Therapy. American journal of respiratory and critical care medicine. 2019; 199(11): 1368–1376. doi: 10.1164/rccm.201803-0589OC.
  13. Gianstefani A. Farina G., Salvatore V., et al. Role of ROX index in the first assessment of COVID-19 patients in the emergency department. Internal and emergency medicine. 2021; 16(7): 1959–1965; https://doi.org/10.1007/s11739-021-02675-2.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».