Влияние половых гормонов на экспрессию генов, кодирующих полипепти-ды, транспортирующие органические анионы OATP1B1/OATP1B3 in vitro

Введение. Белки-транспортеры OATP1B1 и OATP1B3 – инфлюксные белки, относящиеся к семейству SLC-транспортеров и обеспечивающие транспорт субстратов внутрь гепатоцитов. Механизмы их регуляции активно исследуются в настоящее время.

Цель исследования – изучение влияния половых гормонов на экспрессию генов SLCO1B1 и SLCO1B3, кодирующих OATP1B1 и OATP1B3 соответственно.

Материал и методы. Исследование выполнено на линии клеток HepG2. Эстрадиол, прогестерон и тестостерон добавляли к клеткам в концентрациях 0,001; 0,01; 0,1; 1; 10; 100 мкМ и инкубировали в течение 24 ч. После завершения инкубации выделяли суммарную РНК и оценивали экспрессию генов методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты. Эстрадиол в концентрациях 10 и 100 мкМ увеличивал экспрессию гена SLCO1B1, кодирующего OATP1B1, на 50,9% (p=0,027) и 60,2% (p=0,009) соответственно. Тестостерон в концентрации 1 мкМ повышал экспрессию гена SLCO1B1 на 53,2% (p=0,014), в концентрации 10 мкМ – на 62,7% (p=0,004), в концентрации 100 мкМ – на 66,7% (p=0,0026). Эстрадиол в концентрациях 1, 10 и 100 мкМ повышал экспрессию гена SLCO1B3 на 80,3% (p=0,0021), 115,6% (p<0,001) и 115,5% (p<0,001) соответственно. Тестостерон в концентрациях 1, 10 и 100 мкМ увеличивал экспрессию SLCO1B3 на 53,2% (p=0,029), 62,7% (p=0,007) и 66,7% (p=0,032) соответственно по сравнению с контролем.

Вывод. Таким образом, в результате настоящего исследования установлено, что эстрадиол и тестостерон повышают экспрессию генов SLCO1B1 и SLCO1B3, а прогестерон на них не влияет.