ГИПЕРЭКСПРЕССИЯ STAT4 - ВОЗМОЖНЫЙ ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ МАРКЕР РАННИХ СТАДИЙ ГРИБОВИДНОГО МИКОЗА


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Грибовидный микоз (ГМ) является наиболее частым (85-90%) заболеванием среди Т-клеточных лимфом кожи. Достоверность диагноза ГМ, подтвержденного только клиническими, гистологическими и иммуногистохимическими признаками, составляет 50-75%. Цель исследования - изучение генетических маркеров (FOXP3, STAT4, IL-12B) для ранней диагностики ГМ. Материал и методы. Под нашим наблюдением находилось 42 больных ГМ и бляшечным парапсориазом (БП), получавших терапию на базе клиники кожных и венерических болезней им. В.А.Рахманова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет) и ФГБУ «НМИЦ гематологии». Группу больных ГМ составили 29, группу больных БП - 13 пациентов, группу контроля - 10 здоровых лиц. Анализ экспрессии генов FOXP3, STAT4, IL-12B проводили методом TaqMan ПЦР в режиме реального времени (ПЦР-РВ). Объектами исследования были пораженные участки кожи больных ГМ, БП и здоровых лиц. Результаты. В ходе исследования выявлено, что уровень экспрессии гена STAT4 показал значительное (в 9 раз) повышение экспрессии мРНК транскриптов STAT4 у больных ГМ (166) по сравнению с больными БП (17,9; p < 0,05) и в 553 раза - со здоровыми лицами (0,3; p < 0,05). Также было отмечено статистически значимое преобладание уровня экспрессии мРНК транскриптов STAT4 у больных пятнистой и бляшечной стадиями ГМ (180; 318) по сравнению с больными БП (17,9; p < 0,05) и здоровыми лицами (0,3; p < 0,05), а также его резкое снижение у больных эритродермической формой ГМ (7,19). Выводы. Для ранней диагностики ГМ приобретает большое значение уровень экспрессии мРНК транскриптов STAT4. Включение STAT4 в список диагностических признаков повышает точность дифференциальной диагностики ГМ и БП с 59,1 до 81,8% соответственно.

Об авторах

О. Ю Олисова

ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

119991, Москва, Россия

Екатерина Владимировна Грекова

ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

Email: grekova_kate@mail.ru
аспирант кафедры кожных и венерических болезней им. В.А. Рахманова Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, 119991, г. Москва, Россия 119991, Москва, Россия

Л. Г Горенкова

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

125167, г. Москва, Россия

Е. А Алексеева

Институт молекулярной медицины ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России; ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»

119991, г. Москва, Россия; 115522, г. Москва, Россия

Д. В Залетаев

Институт молекулярной медицины ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России; ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»

119991, г. Москва, Россия; 115522, г. Москва, Россия

Список литературы

  1. Willemze R., Jaffe E.S., Burg G., Cerroni L., Berti E. WHO-EORTC classification for cutaneous lymphomas. Blood. 2005; 105(10): 3768-85.
  2. Rodd A.L., Ververis K., Karagiannis T.C. Current and emerging therapeutics for cutaneous T-cell lymphoma: histone deacetylase inhibitors. Lymphoma. 2012; 2012: 1-10. http://dx.doi.org/10.1155/2012/290685. Available at: https://www.hindawi.com/journals/lymph/2012/290685/
  3. Olsen E.A., Whittaker S., Kim Y. H., Duvic M., Prince H. M. Clinical end points and response criteria in mycosis fungoides and Sezary syndrome: a consensus statement of the International Society for Cutaneous Lymphomas, the United States Cutaneous Lymphoma Consortium, and the Cutaneous Lymphoma Task Force of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer. J. Clin. Oncol. 2011; 29(18): 2598-607.
  4. Белоусова И.Э. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных лимфомами кожи. М.; 2015
  5. Willerslev-Olsen A., Litvinov I.V., Fredholm S.M., Petersen D.L. IL-15 and IL-17F are differentially regulated and expressed in mycosis fungoides. Cell Cycle. 2014; 13(8): 1306-12
  6. Сыдиков А.А., Заславский Д.В., Зайцев В.С., Насыров Р.А. Иммуногистохимические критерии диагностики мелкобляшечного парапсориаза, крупнобляшечного парапсориза и грибовидного микоза. Современные проблемы науки и образования. 2013; (6): 568.
  7. Братцева Е.В., Ротанов С.В. Современные подходы к диагностике грибовидного микоза. Вестник дерматологии и венерологии. 2010; (6): 16-22.
  8. Bernier C., Nguyen J.M., Quereux G., Renault J.J., Bureau B., Dreno B. CD13 and TCR clone: markers of early mycosis fungoides. Acta Derm. Venereol. 2007; 87(2): 155-9.
  9. Berger C.L., Hanlon D., Kanada D., Dhodapkar M., Lombillo V. The growth of cutaneous T-cell lymphoma is stimulated by immature dendritic cells. Blood. 2002; 99(8): 2929-39.
  10. Жуков А.С., Белоусова И.Э., Самцов А.В. Foxp3+ Т-лимфоциты в патогенезе грибовидного микоза. Вестник дерматологии и венерологии. 2014; (5): 68-72
  11. Krejsgaard T., Odum N., Geisler C., Wasik M.A., Woetmann A. Regulatory T cells and immunodeficiency in mycosis fungoides and Sezary syndrome. Leukemia 2012; 26(3): 424-32
  12. Жуков А.С., Белоусова И.Э., Самцов А.В. Иммунологические и молекулярно-генетические механизмы развития грибовидного микоза. Вестник дерматологии и венерологии. 2015; (4): 42-50
  13. Lasek W., Zagozdzon R., Jakobisiak M. Interleukin 12: still a promising candidate for tumor immunotherapy? Cancer Immunol. Immunother. 2014; 63(5): 419-35.
  14. Netchiporouk E., Litvinov I.V., Moreau L., Gilbert M., Sasseville D., Duvic M. Deregulation in STAT signaling is important for cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) pathogenesis and cancer progression. Cell Cycle. 2014; 13(21): 3331-5.
  15. Sommer V.H., Clemmensen O.J., Nielsen O., Wasik M., Lovato P., Brender C., et al. In vivo activation of STAT3 in cutaneous T-cell lymphoma. Evidence for an antiapoptotic function of STAT3. Leukemia. 2004; 18(7): 1288-95.
  16. Nishikomori R., Usui T., Wu C.Y., Morinobu A., O’Shea J.J., Strober W. Activated STAT4 has an essential role in Th1 differentiation and proliferation that is independent of its role in the maintenance of IL-12R beta 2 chain expression and signaling. J. Immunol. 2002; 169(8): 4388-98.
  17. Litvinov I., Cordeiro B., Fredholm S., Odum N., Zargham H., Huang Y. Analysis of STAT4 expression in cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) patients and patient-derived cell lines. Cell Cycle. 2014; 13(18): 2975-82.
  18. Johnson V.E., Vonderheid E.C. Hess A.D., Eischen C.M., McGirt L.Y. Genetic markers associated with progression in early mycosis fungoides. J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 2014; 28(11): 1431-5.

© ООО "Эко-Вектор", 2018


 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах