Экспрессия рецепторов PAR-2 на нейтрофилах периферической крови больных атопическим дерматитом и их связь с белками теплового шока HSP90


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель работы - исследование уровня экспрессии протеазоактивированных рецепторов PAR-2 на плазматической мембране нейтрофилов периферической крови больных атопическим дерматитом в зависимости от тяжести течения заболевания, определенной по индексу SCORAD. В период обострения атопического дерматита при минимальной активности процесса одновременно определяли экспрессию белков теплового шока HSP90. Популяцию нейтрофилов периферической крови получали на градиенте плотности Перколла. Клетки окрашивали антителами к рецепторам PAR-2 и белкам теплового шока HSP90 и анализировали на проточном цитометре. Показано, что рецепторы PAR-2 присутствуют на плазматической мембране нейтрофилов периферической крови больных атопическим дерматитом. Число клеток, экспрессирующих PAR-2 на мембране, увеличивается в зависимости от тяжести течения заболевания. Интенсивность флуоресценции внутриклеточных PAR-2 нейтрофилов также повышается по мере увеличения площади поражения кожи и усиления тяжести течения процесса. Установлено, что на ранних сроках обострения атопического дерматита одновременно повышается экспрессия рецепторов PAR-2 и белков теплового шока HSP90. Экспрессия рецепторов PAR-2 повышена на плазматической мембране и в цитозоле нейтрофилов больных атопическим дерматитом по сравнению со здоровыми донорами. Уровень экспрессии PAR- 2 и процент PAR-2-положительных нейтрофилов возрастает по мере усиления тяжести течения атопического дерматита. Установлено одновременное повышение экспрессии PAR-2 и HSP90 при обострении атопического дерматита.

Об авторах

И. В Елистратова

ФГКУ Главный военный клинический госпиталь внутренних войск МВД России

143915, г. Балашиха, Московская область, Россия

Сергей Георгиевич Морозов

ФГБНУ «НИИ общей патологии и патофизиологии»

Email: biopharm@list.ru
доктор мед. наук, профессор, член-корреспондент РАН, заместитель директора по научной работе и заведующий лабораторией Общей и перинатальной нейроиммунопатологии 125315, г. Москва, Россия

И. А Захарова

ФГБНУ «НИИ общей патологии и патофизиологии»

125315, г. Москва, Россия

Список литературы

  1. Lee S., Jeong S., Lee S. Protease and protease-activated receptor-2 signaling in the pathogenesis of atopic Dermatitis. Yonsei. Med. J. 2010; 51(6): 808-22.
  2. Nakagawa H., Hiura A. Four possible itching pathways related to the TRPV1 channel, histamine, PAR-2 and serotonin. Malays. J. Med. Sci. 2013; 20(4): 5-12.
  3. Kempkes C., Buddenkotte J., Cevikbas F., Buhl T., Steinhoff M. Role of PAR-2 in Neuroimmune Communication and Itch. Frontiers in Neuroscience: Carstens E., Akiyama T. editors; Itch: Mechanisms and Treatment. Boca Raton (FL): CRC Press; 2014. Chapter 11.
  4. Yau M., Liu L., Fairlie D. Toward drug for protease-activated receptor 2 (PAR2). J. Med. Chem. 2013; 56(19): 7477-97.
  5. Rothmeier A., Ruf W. Protease-activated receptor 2 signaling in inflammation. Semin. Immunopathol. 2012; 34(1): 133-49.
  6. Yamaguchi R., Yamamoto T., Sakamoto A., Ishimaru Y., Narahara S., Sugiuchi H., et al. Mechanism of interleukin-13 production by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-dependent macrophages via protease-activated receptor-2. Blood Cells Mol. Dis. 2015; 55(1): 21-6.
  7. Post S., Heijink I., Petersen A., de Bruin H., van Oosterhourt A., Nawijn M. Protease-activated receptor-2 activation contributes to house dust mite-induced IgE responses in mice. PLOS One. 2014; 9(3): e91206.
  8. Zhu Z.,, Stricker R., Li R., Zündorf G., Reiser G. The intracellular carboxyl tail of the PAR-2 receptor controls intracellular signaling and cell death. Cell Tissue Res. 2015; 359(3): 817-27.
  9. Botham A., Guo X., Xiao Y., Morice A., Compton S., Sadofsky L. Palmitoylation of human proteinase-activated receptor-2 differentially regulates receptor-triggered ERK1/2 activation, calcium signalling and endocytosis. Biochem. J. 2011; 438(2): 359-67.
  10. Zhao P., Lieu T., Barlow N., Sostegni S., Haerteis S., Korbmacher C., et al. Neutrophil elastase activates protease-activated receptor-2 (PAR2) and transient teceptor potential vanilloid 4 (TRPV4) to cause inflammation and pain. J Biol. Chem. 2015; 290(22): 13875-87.
  11. Helyes Z., Sándor K., Borbély E., Tékus V., Pintér E., Elekes K., et al. Involvement of transient receptor potential vanilloid 1 receptors in protease-activated receptor-2-induced joint inflammation and nociception. Eur. J. Pain. 2010; 14(4): 351-8.
  12. Dai Y., Wang S., Tominaga M., Yamamoto S., Fukuoka T., Higashi T., et al. Sensitization of TRPA1 by PAR2 contributes to the sensation of inflammatory pain. J. Clin. Invest. 2007; 117(7): 1979-87.
  13. Takei-Taniguchi R., Imai Y., Ishikawa C., Sakaguchi Y., Nakagawa N., Tsuda T., et al. Interleukin-17- and protease-activated receptor 2-mediated production of CXCL1 and CXCL8 modulated by cyclosporine A, vitamin D3 and glucocorticoids in human keratinocytes. J. Dermatol. 2012; 39(7): 625-31.
  14. Kim J., Kim do Y., Son H., Kim Y., Oh S. Protease-activated receptor-2 activates NQO-1 via Nrf2 stabilization in keratinocytes. J. Dermatol. Sci. 2014; 74(1): 48-55.
  15. St-Onge M., Lagarde S., Laflamme C., Rollet-Labelle E., Marois L., Naccache P., Pouliot M. Proteinase-activated receptor-2 up-regulation by Fcgamma-receptor activation in human neutrophils. FASEB J. 2010; 24(6): 2116-25.
  16. Bzowska M., Hamczyk M., Skalniak A., Guzik K. Rapid decrease of CD16 (FcγRIII) expression on heat-shocked neutrophils and their recognition by macrophages. J. Biomed. Biotechnol. 2011; 2011: 284759.

© ООО "Эко-Вектор", 2016


 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах