Ретиноиды в дерматологии: от структуры к клиническому применению

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Витамин А относится к жизненно важным жирорастворимым витаминам, который не синтезируется в организме человека и поступает с пищей. Основной функцией метаболитов витамина А является регуляция роста и дифференцировки клеток в онтогенезе и постнатальный период. Широкое применение ретиноидов в дерматологии обусловлено их способностью к регулированию активности роста и дифференцировке кератиноцитов и клеток эпителия потовых и сальных желёз.

До настоящего времени продолжается работа фармацевтических концернов по совершенствованию молекул ретиноидов с целью повышения их клинической эффективности и снижения риска развития нежелательных явлений, и одновременно с этим клиническая эра ретиноидов всё ещё находится на ранней стадии развития, а исследования биохимии витамина А значительно опережают терапевтические возможности его производных.

Настоящая работа посвящена анализу структуры, функционирования и биологической значимости ретиноевых рецепторов в клеточной сигнализации. Рассматриваются принципы работы рецепторов, включая классификацию, механизмы взаимодействия с лигандными молекулами и влияние различных факторов на их активность. Подробно описаны основные группы рецепторов, а также их молекулярные особенности и механизмы передачи сигнала внутри клетки при взаимодействии с синтетическими производными витамина А. Особое внимание уделено процессам активации и десенситизации ретиноевых рецепторов, которые играют ключевую роль в регуляции физиологических процессов. Обсуждаются молекулярные механизмы работы рецепторов, включая конформационные изменения, фосфорилирование и взаимодействие с внутриклеточными сигнальными белками.

Об авторах

Кира Брониславовна Ольховская

Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: olhovskaya_kira@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4920-5288
SPIN-код: 9455-9482

канд. мед. наук, доцент

Россия, 121359, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1А

Арина Александровна Вашкевич

Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

Email: aavashk@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3933-6922
SPIN-код: 6254-9643

канд. мед. наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Lunin NI. On the importance of inorganic salts for animal nutrition [dissertation]. Zeitsch Physiol Chemie. 1881;5:31–39. (In Russ.)
  2. Lerner UH. Vitamin A: discovery, metabolism, receptor signaling and effects on bone mass and fracture susceptibility. Front Endocrinol (Lausanne). 2024;15:1298851. doi: 10.3389/fendo.2024.1298851 EDN: HBHWTJ
  3. Wolbach SB, Howe PR. Tissue changes following deprivation of fat-soluble A vitamin. J Exp Med. 1925;42(6):753–777. doi: 10.1084/jem.42.6.753
  4. Isler OH, Ronco A, Kofler M. Synthese des vitamin A. Helv Chim Acta. 1947;30(6):1911–1921. doi: 10.1002/hlca.19470300666
  5. Wolf G. A history of vitamin A and retinoids. FASEB J. 1996;10(9):1102–7110. doi: 10.1096/fasebj.10.9.8801174
  6. Semba RD. On the ‘discovery’ of vitamin A. Ann Nutr Metab. 2012;61(3):192–198. doi: 10.1159/000343124
  7. Van Bennekum AM, Wei S, Gamble MV, et al. Biochemical basis for depressed serum retinol levels in transthyretin-deficient mice. J Biol Chem. 2001;276(2):1107–1113. doi: 10.1074/jbc.M008091200
  8. O’Byrne SM, Blaner WS. Retinol and retinyl esters: biochemistry and physiology. J Lipid Res. 2013;54(7):1731–1743. doi: 10.1194/jlr.R037648
  9. Germain P, Chambon P, Eichele G, et al. International union of pharmacology. LX. Retinoic acid receptors. Pharmacol Rev. 2006;58(4):712–725. doi: 10.1124/pr.58.4.4
  10. Mora JR, Iwata M, von Andrian UH. Vitamin effects on the immune system: vitamins A and D take centre stage. Nat Rev Immunol. 2008;8(9):685–698. doi: 10.1038/nri2378
  11. Carazo A, Macakova K, Matousova K, et al. Vitamin A update: forms, sources, kinetics, detection, function, deficiency, therapeutic use and toxicity. Nutrients. 2021;13(5):1703. doi: 10.3390/nu13051703
  12. Lam HS, Chow CM, Poon WT, et al. Risk of vitamin A toxicity from candy-like chewable vitamin supplements for children. Pediatrics. 2006;118(2):820–824. doi: 10.1542/peds.2006-0167
  13. Noy N. Retinoid-binding proteins: mediators of retinoid action. Biochem J. 2000;348(Pt 3):481–495.
  14. Marlétaz F, Holland LZ, Laudet V, Schubert M. Retinoic acid signaling and the evolution of chordates. Int J Biol Sci. 2006;2(2):38–47. doi: 10.7150/ijbs.2.38
  15. Bushue N, Wan YJ. Retinoid pathway and cancer therapeutics. Adv Drug Deliv Rev. 2010;62(13):1285–1298. doi: 10.1016/j.addr.2010.07.003
  16. Bastien J, Rochette-Egly C. Nuclear retinoid receptors and the transcription of retinoid-target genes. Gene. 2004;328:1–16. doi: 10.1016/j.gene.2003.12.005
  17. Balak D. Topical trifaroten: a new retinoid. Dr J Dermatol. 2018;179(2):231–232. doi: 10.1111/bjd.16733
  18. Fagerberg L, Hallström BM, Oksvold P, et al. Analysis of the human tissue-specific expression by genome-wide integration of transcriptomics and antibody-based proteomics. Mol Cell Proteom. 2014;13(2):397–406. doi: 10.1074/mcp.M113.035600
  19. Del Rosso JQ. Retinoic acid receptors and topical acne therapy: establishing the link between gene expression and drug efficacy. Cutis. 2002;70(2):127–129.
  20. Xu R, Zhang L, Pan H, Zhang Y. Retinoid X receptor heterodimers in hepatic function: structural insights and therapeutic potential. Front Pharmacol. 2024;15:1464655. doi: 10.3389/fphar.2024.1464655
  21. Mukherjee S, Date A, Patravale V, et al. Retinoids in the treatment of skin aging: an overview of clinical efficacy and safety. Clin Interv Aging. 2006;1(4):327–348. doi: 10.2147/ciia.2006.1.4.327
  22. Dogra S, Yadav S. Acitretin in psoriasis: an evolving scenario. Int J Dermatol. 2014;53(5):525–538. doi: 10.1111/ijd.12365
  23. Rusu A, Tanase C, Pascu GA, Todoran N. Recent advances regarding the therapeutic potential of adapalene. Pharmaceuticals. 2020;13(9):217. doi: 10.3390/ph13090217
  24. Webster G. Mechanism-based treatment of acne vulgaris: the value of combination therapy. Drugs Dermatol. 2005;4(3):281–288.
  25. Zhou R, Jiang X. Effects of adapalene-benzoyl peroxide combination gel in treatment or maintenance therapy of moderate or severe acne vulgaris: a meta-analysis. Ann Dermatol. 2014;26(1):43–52. doi: 10.5021/ad.2014.26.1.43
  26. Aubert J, Piwnica D, Bertino B, et al. Nonclinical and human pharmacology of the potent and selective topical retinoic acid receptor-γ agonist trifarotene. Br J Dermatol. 2018;179(2):442–456. doi: 10.1111/bjd.16719
  27. Santhosh P, Kidangazhiathmana A. Trifarotene: the latest retinoid. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2021;87(5):742–745. doi: 10.25259/IJDVL_741_20
  28. Wagner N, Benkali K, Alió Sáenz A, et al. Clinical pharmacology and safety of trifarotene, a first-in-class RARγ-selective topical retinoid. J Clin Pharmacol. 2020;60(5):660–668. doi: 10.1002/jcph.1566
  29. Cho S, Loew L, Hamilton TA, et al. Long term treatment of photoaged human skin with topical retinoic acid improves epidermal cell atypia and thickens collagen band in the papillary dermis. J Am Acad Dermatol. 2005;53(5):769–774. doi: 10.1016/j.jaad.2005.06.052
  30. Wu K, Kim HT, Rodriguez JL, et al. Suppression of mammary tumorigenesis in transgenic mice by RXR-selective retinoid, LGD 1069. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002;11(5):467–474.
  31. Khalil S, Bardawil T, Stephan C, et al. Retinoids: a journey from the molecular structures and mechanisms of action to clinical uses in dermatology and adverse effects. J Dermatol Treat. 2017;28(8):684–696. doi: 10.1080/09546634.2017.1309349
  32. Perlamutrov YuN, Olkhovskaya KB. Clinical effectiveness and safety profile of systemic isotretinoin in acne therapy. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2020;19(5):730–736. doi: 10.17116/klinderma202019051730 EDN: YVEYJQ
  33. Vilochkina AD, Lindover VS, Galukhina EA, et al. Methods of rosacea therapy for achieving long-term remission in metropolitan conditions. Medical council. 2024;18(2):76–82. doi: 10.21518/ms2024-013 EDN: UDCILO
  34. Carretero GR, Belinchón I, Carrascosa J, et al. Acitretina: guía de uso en psoriasis. Actas Dermosifiliográficas. 2013;104:598–616. doi: 10.1016/j.ad.2013.01.003
  35. Blair HA, Scott LJ. Alitretinoin: a review in severe chronic hand eczema. Drugs. 2016;76(13):1271–1279. doi: 10.1007/s40265-016-0621-0
  36. Abbott RA, Whittaker SJ, Morris SL, et al. Bexarotene therapy for mycosis fungoides and Sezary syndrome. Br J Dermatol. 2009;160(6):1299–1307. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09037.x
  37. Tousi B. The emerging role of bexarotene in the treatment of Alzheimer’s disease: current evidence. Neuropsychiatric Dis Treat. 2015;11:311–315. doi: 10.2147/NDT.S61309
  38. Rueda MJ. Acne subject preference for pump over tube for dispensing fixed-dose combination adapalene 0,1%/benzoyl peroxide 2,5% gel. Dermatol Ther (Heidelb). 2014;4(1):61–70. doi: 10.1007/s13555-014-0054-1
  39. Yin S, Luo J, Qian A, et al. Retinoids activate the irritant receptor TRPV1 and produce sensory hypersensitivity. J Clin Invest. 2013;123(9):3941–3951. doi: 10.1172/JCI66413
  40. Pariser DM, Westmoreland P, Morris A, et al. Long-term safety and efficacy of a unique fixed-dose combination gel of adapalene 0.1% and benzoyl peroxide 2.5% for the treatment of acne vulgaris. J Drugs Dermatol. 2007;6(9):899–905.
  41. Blume-Peytavi U, Fowler J, Kemény L, et al. Long-term safety and efficacy of trifarotene 50 μg/g cream, a first-in-class RAR-γ selective topical retinoid, in patients with moderate facial and truncal acne. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(1):166–173. doi: 10.1111/jdv.15794
  42. Cheer SM, Foster RH. Alitretinoin. Am J Clin Dermatol. 2000;1(5):307–314; discussion 315-6. doi: 10.2165/00128071-200001050-00005
  43. Andersson E, Rosdahl I, Torma H, et al. Differential effects of UV irradiation on nuclear retinoid receptor levels in cultured keratinocytes and melanocytes. Exp Dermatol. 2003;12(5):563–571. doi: 10.1034/j.1600-0625.2003.00090.x
  44. Jick SS, Terris BZ, Jick H. First trimester topical tretinoin and congenital disorders. Lancet. 1993;341(8854):1181–1182. doi: 10.1016/0140-6736(93)91004-6

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Модуляция генной активности через активацию рецепторов ретиноевой кислоты. ЭРРК ― реактивный элемент ретиноевой кислоты; RAR ― рецептор ретиноевой кислоты; RXR ― ретиноевый Х-рецептор.

Скачать (349KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Механизм действия ретиноидов. R ― ретиноид; RA ― ретиноевая кислота; RAR ― рецептор ретиноевой кислоты, специфический реактивный элемент ретиноевой кислоты; RXR ― ретиноевый Х-рецептор; RARE ― элемент ответа ретиноевой кислоты.

Скачать (330KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Экспрессия ядерных рецепторов RAR и RXR в коже. (Рисунок создан с использованием программы BioRender, автор А.А. Вашкевич).

Скачать (879KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2025


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».