Верруциформная эпидермодисплазия Левандовского-Лутца: краткий обзор литературы и описание собственного клинического наблюдения

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Верруциформная (бородавчатая) эпидермодисплазия (синдром Левандовского-Лутца) ― редкое аутосомно-рецессивное заболевание, проявляющееся множественными кожными образованиями, ассоциированными с вирусом папилломы человека. На сегодняшний день в мире известно не более 500 пациентов с данной формой генодерматоза. Наследственные формы верруциформной (бородавчатой) эпидермодисплазии обусловлены наличием инактивирующих мутаций в генах TMC6, TMC8, CIB1, RHOH и IL7 в гомозиготном или компаунд-гетерозиготном состоянии. Описан также неклассический вариант наследственной верруциформной (бородавчатой) эпидермодисплазии, ассоциированный с первичным Т-клеточным иммунодефицитом в результате мутаций в генах CORO1A, CARMIL2, DCLRE1C, DOCK8, ECM1, GATA2, LCK, MST1, RASGRP1 и TPP2. Приобретённая верруциформная (бородавчатая) эпидермодисплазия развивается, как правило, на фоне вторичного иммунодефицита различного генеза.

Низкая частота встречаемости и отсутствие достаточного клинического диагностического опыта объясняет отсутствие стандартов терапии и клинических рекомендаций для верруциформной (бородавчатой) эпидермодисплазии. Ряд исследователей и врачей описывают лечение данной патологии с использованием химиотерапевтических препаратов, иммуномодуляторов, интерферонов, ретиноидов и других лекарственных средств в сочетании с хирургическим иссечением или деструкцией очагов физическими методами.

В статье представлен клинический случай агрессивного течения верруциформной (бородавчатой) эпидермодисплазии без предшествующего иммунодефицита и альтерации ключевых генов с описанием опыта лечения пациентки препаратом из группы ретиноидов в сочетании с СО2-лазерной деструкцией кожных образований.

Об авторах

Татьяна Сергеевна Белышева

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

Email: klinderma@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-5911-553X
SPIN-код: 2645-4049

д-р мед. наук

Россия, 115478, Москва, Каширское ш., д. 23

Екатерина Евгеньевна Зеленова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина; Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта

Автор, ответственный за переписку.
Email: zelenovayeye@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2197-8863
SPIN-код: 6823-6353
Россия, 115478, Москва, Каширское ш., д. 23; Москва

Александр Александрович Прокофьев

Центр дерматологии Петровка 15

Email: alex-prok3@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2466-785X
SPIN-код: 7891-8285
Россия, Москва

Вера Владимировна Семенова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина; Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта

Email: sulpiridum@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9705-1001
SPIN-код: 9014-2847
Россия, 115478, Москва, Каширское ш., д. 23; Москва

Пётр Андреевич Спарбер

Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова

Email: psparber93@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9160-0794
SPIN-код: 3879-2993

канд. мед. наук

Россия, Москва

Ирина Семеновна Клецкая

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова»

Email: ikletskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8552-7682
SPIN-код: 1046-3870

Российская детская клиническая больница

Россия, Москва

Гюнель Аликовна Алескерова

Национальный центр онкологии

Email: aleskerova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-7514-5413

канд. мед. наук

Азербайджан, Баку

Тимур Теймуразович Валиев

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

Email: timurvaliev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1469-2365
SPIN-код: 9802-8610

д-р мед. наук

Россия, 115478, Москва, Каширское ш., д. 23

Татьяна Васильевна Наседкина

Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта

Email: tanased06@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-2642-4202
SPIN-код: 3741-8214

д-р биол. наук

Россия, Москва

Список литературы

  1. Belysheva TS, Nasedkina TV, Semenova VV, et al. Cancer-associated genodermatoses. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2022;9(2):60–74. doi: 10.21682/2311-1267-2022-9-2-60-74 EDN: IMMNFF
  2. Lewandowsky F, Lutz W. Ein fall einer bisher nicht beschriebenen hauterkrankung (epidermodysplasia verruciformis). Archiv für Dermatologie und Syphilis. 1922;141(2):193–203. doi: 10.1007/bf01938833
  3. Imahorn E, Yüksel Z, Spoerri I, et al. Novel TMC8 splice site mutation in epidermodysplasia verruciformis and review of HPV infections in patients with the disease. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(10):1722–1726. doi: 10.1111/jdv.14431
  4. Vohra S, Sharma NL, Shanker V, et al. Autosomal dominant epidermodysplasia verruciformis: A clinicotherapeutic experience in two cases. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2010;76(5):557–561. doi: 10.4103/0378-6323.69092
  5. Burger B, Itin PH. Epidermodysplasia verruciformis. Curr Probl Dermatol. 2014;45:123–131. doi: 10.1159/000356068
  6. Oliveira WR, Rady PL, Festa C, et al. Skin cancer in epidermodysplasia verruciformis patients from Brazil. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006;20(9):1154–1156. doi: 10.1111/j.1468-3083.2006.01654.x
  7. Patel T, Morrison LK, Rady P, Tyring S. Epidermodysplasia verruciformis and susceptibility to HPV. Dis Markers. 2010;29(3-4):199–206. doi: 10.3233/DMA-2010-0733
  8. Howley PM, Pfister HJ. Beta genus papillomaviruses and skin cancer. Virology. 2015;(479-480):290–296. doi: 10.1016/j.virol.2015.02.004
  9. Edwards L, Reutter JC, Foster TE, et al. Perianal epidermodysplasia verruciformis associated with human papillomavirus 5 after a renal transplant. J Low Genit Tract Dis. 2017;21(3):e35–e36. doi: 10.1097/LGT.0000000000000316
  10. Rogers HD, Macgregor JL, Nord KM, et al. Acquired epidermodysplasia verruciformis. J Am Acad Dermatol. 2009;60(2):315–320. doi: 10.1016/j.jaad.2008.08.035
  11. Bostan E, Akdogan N, Gokoz O. Epidermodysplasia verruciformis after hematopoietic stem cell transplantation in a patient with severe combined immunodeficiency syndrome. Am J Dermatopathol. 2021;43(5):e65–e67. doi: 10.1097/DAD.0000000000001918
  12. Myers DJ, Kwan E, Fillman EP. Epidermodysplasia verruciformis [2023 Jan 29]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023.
  13. Orth G. Genetics of epidermodysplasia verruciformis: Insights into host defense against papillomaviruses. Semin Immunol. 2006;18(6):362–374. doi: 10.1016/j.smim.2006.07.008
  14. De Jong SJ, Imahorn E, Itin P, et al. Epidermodysplasia verruciformis: Inborn errors of immunity to human beta-papillomaviruses. Front Microbiol. 2018;9:1222. doi: 10.3389/fmicb.2018.01222
  15. Nindl I, Gottschling M, Stockfleth E. Human papillomaviruses and non-melanoma skin cancer: Basic virology and clinical manifestations. Dis Markers. 2007;23(4):247–259. doi: 10.1155/2007/942650
  16. Ul Bari A, Yasmin R, Ahmed A. Epidermodysplasia verruciformis: A rare genodermatosis with risk of malignant transformation. J Pakistan Association Dermatol. 2006;16(4):242–245.
  17. Olczak P, Wong M, Tsai HL, et al. Vaccination with human alphapapillomavirus-derived L2 multimer protects against human betapapillomavirus challenge, including in epidermodysplasia verruciformis model mice. Virology. 2022;575:63–73. doi: 10.1016/j.virol.2022.08.006
  18. Montero-Vilchez T, Martinez-Lopez A, Rodriguez-Tejero A, et al. Epidermodysplasia verruciformis and breast cancer: Casual or causal? Indian J Dermatol. 2022;67(1):94. doi: 10.4103/ijd.ijd_830_20
  19. Zhang B, Xing H, Rui H, et al. Epidermodysplasia verruciformis mimicking pityriasis versicolor. Pediatr Investig. 2021;5(4):325–326. doi: 10.1002/ped4.12288
  20. Kirchhof MG, Au S. Brazilian waxing and human papillomavirus: A case of acquired epidermodysplasia verruciformis. CMAJ. 2015;187(2):126–128. doi: 10.1503/cmaj.140198
  21. Rajabi MT, Ghasemi H, Safizadeh M, et al. Conjunctival squamous cell carcinoma with intraocular invasion after radiotherapy in epidermodysplasia verruciformis. Can J Ophthalmol. 2014;49(2):e43–46. doi: 10.1016/j.jcjo.2013.12.009
  22. Alshammari R, Al-Issa A, Ghobara YA. Epidermodysplasia verruciformis: A rare case report. Cureus. 2020;12(7):e9046. doi: 10.7759/cureus.9046
  23. Yoshida R, Kato T, Kawase M, et al. Two sisters reveal autosomal recessive inheritance of epidermodysplasia verruciformis: A case report. BMC Dermatol. 2014;14:12. doi: 10.1186/1471-5945-14-12
  24. Sharma S, Barman KD, Sarkar R, et al. Efficacy of oral zinc therapy in epidermodysplasia verruciformis with squamous cell carcinoma. Indian Dermatol Online J. 2014;5(1):55. doi: 10.4103/2229-5178.126034
  25. Hoffner MV, Camacho FM. Surgical treatment of epidermodysplasia verruciformis. Dermatol Surg. 2010;36(3):363–367. doi: 10.1111/j.1524-4725.2009.01446.x
  26. Fang F, Zhao L, Jiang MJ, et al. Epidermodysplasia verruciformis with severe hand and foot deformity successfully treated with surgical excision. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2008;61(3):338–341. doi: 10.1016/j.bjps.2006.01.013
  27. Ginarte M, Peteiro C, Toribio J. Keloid formation induced by isotretinoin therapy. Int J Dermatol. 1999;38(3):228–229. doi: 10.1046/j.1365-4362.1999.00597.x
  28. Dogan G. Possible isotretinoin-induced keloids in a patient with Behçet’s disease. Clin Exp Dermatol. 2006;31(4):535–537. doi: 10.1111/j.1365-2230.2006.02140.x
  29. Mahadevappa OH, Mysore V, Viswanath V, et al. Surgical outcome in patients taking concomitant or recent intake of oral isotretinoin: A multicentric study-ISO-AIMS study. J Cutan Aesthet Surg. 2016;9(2):106–114. doi: 10.4103/0974-2077.184054
  30. Guadanhim LR, Gonçalves RG, Bagatin E. Observational retrospective study evaluating the effects of oral isotretinoin in keloids and hypertrophic scars. Int J Dermatol. 2016;55(11):1255–1258. doi: 10.1111/ijd.13317

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Фото пациентки в возрасте 5 лет: на коже волосистой части головы визуализируются очаги округлых и неправильных очертаний, представленные плоскими папулами телесного цвета, без роста волос (a, b).

Скачать (806KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Фото пациентки на момент обращения в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина: на коже лица (a–c), туловища (c, d), левой верхней конечности (b, c) визуализируются очаги округлых, линейных и неправильных очертаний, представленные гиперкератотическими папулами телесного цвета; мозаичная светло-коричневая пигментация вдоль линий Блашко (d).

Скачать (658KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Гистологическое исследование кожи (окраска гематоксилином и эозином): a ― эпидермис с выраженной гиперплазией за счёт гиперкератоза, веррукозного папилломатоза, акантоза; b ― часть кератиноцитов с обильной серовато-голубой цитоплазмой.

Скачать (1MB)
Метаданные
5. Рис. 4. СО2-лазерная деструкция очагов верруциформной эпидермодисплазии в левой и центральной областях лица: вид пациентки до лечения (a), в процессе эпителизации очагов после частичной СО2-лазерной деструкции (b) и после эпителизации очагов (c).

Скачать (1MB)
Метаданные
6. Рис. 5. Состояние пациентки после СО2-лазерной деструкции в области лица и приёма ацитретина в дозе 25 мг/сут в течение 5 месяцев: частичный положительный эффект в виде исчезновения или уменьшения размеров гиперкератотических папул кожи лица (a, b), шеи (b, c), левой верхней конечности (d).

Скачать (2MB)
Метаданные
7. Рис. 6. Выраженный положительный эффект СО2-лазерной деструкции очагов верруциформной эпидермодисплазии в эстетически значимых зонах (кожа лица).

Скачать (269KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Осложнение хирургического лечения: келоидные рубцы в области лица и шеи (a), кисти (b).

Скачать (1MB)
Метаданные
9. Рис. 8. Состояние при последнем обращении (март 2025 года): спустя два года после локальной СО2-лазерной деструкции и отмены системной терапии ретиноидами наблюдается рецидив заболевания в области лица (a, b), зоне левой кисти (c).

Скачать (844KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2025


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».