Клинико-патогенетическое обоснование применения азатиоприна в терапии прогрессирующего несегментарного витилиго

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Витилиго ― приобретённый гипомеланоз ― характеризуется появлением на коже депигментированных пятен. Актуальным на сегодняшний день является поиск новых препаратов для лечения витилиго, которые одновременно с патогенетической направленностью обладали бы безопасным спектром побочных эффектов.

Цель исследования ― оценить клиническую и лабораторную эффективность азатиоприна в сочетании с узкополосной 311-нанометровой фототерапией (УФБ-311) при прогрессирующем несегменарном витилиго в сравнении с монотерапией УФБ-311.

Материал и методы. Участники исследования (60 пациентов с прогрессирующим несегментарным витилиго) были разделены на 2 равных группы: в 1-й группе проводилось комбинированное лечение азатиоприном в сочетании с фототерапией УФБ 311 нм, во 2-й группе ― монотерапия УФБ-311 нм. Период наблюдения составил 6 месяцев. Оценку эффективности терапии проводили на основании динамики индекса распространённости витилиго (Vitiligo Area Scoring Index, VASI), дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ), а также титров провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, интерферон-γ, фактор некроза опухоли-α) и белка S100 в сыворотке крови.

Результаты. В группе комбинированного лечения (азатиоприн + УФБ-311 нм) по сравнению с контрольной наблюдалась статистически более значимая редукция индексов VASI и ДИКЖ (Me -61,70%, Q1–Q3: -75,14…-47,08%, p <0,001 и Me -55,83%, Q1–Q3: -67,80…-40,29%, p <0,001 соответственно). Отмечена зависимость качества жизни больных от распространённости кожного процесса (p <0,001). Определена статистически значимая взаимосвязь между активностью кожного процесса и белком S100 в сыворотке крови больных витилиго (p <0,05). Помимо этого, анализ динамики иммунологических показателей основной группы по сравнению с группой контроля продемонстрировал более значимое снижение уровня цитокинов, а также белка S100 в сыворотке крови (p <0,001).

Заключение. Комбинация азатиоприна и УФБ-терапии 311 нм является эффективной и безопасной; способствует стабилизации кожного процесса и стимуляции репигментации очагов, значительно улучшая при этом качество жизни больных; способствует нормализации иммунологических показателей и блокирует прогрессирование кожного процесса на ранних сроках.

Об авторах

Ксения Андреевна Вовденко

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: vovdenkoksenia@ya.ru
ORCID iD: 0000-0003-1415-3940
SPIN-код: 8315-2175

аспирант

Россия, Москва

Ольга Юрьевна Олисова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: olisovaolga@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2482-1754
SPIN-код: 2500-7989

д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН

Россия, Москва

Константин Викторович Смирнов

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: puva3@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7660-7958
SPIN-код: 2054-1086

канд. мед. наук

Россия, Москва

Дарья Андреевна Свистунова

Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского

Email: svistunova@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-4268-8824

канд. мед. наук

Россия, Саратов

Константин Михайлович Ломоносов

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: lamclinic@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4580-6193
SPIN-код: 4784-9730

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Список литературы

  1. Bergqvist C., Ezzedine K. Vitiligo: A review // Dermatology. 2020. Vol. 236, N 6. Р. 571–592. doi: 10.1159/000506103
  2. Salzes C., Abadie S., Seneschal J., et al. The vitiligo impact patient scale (VIPs): Development and validation of a vitiligo burden assessment tool // J Invest Dermatol. 2016. Vol. 136, N 1. Р. 52–58. doi: 10.1038/JID.2015.398
  3. Homan M.W., Spuls P.I., de Korte J., et al. The burden of vitiligo: Patient characteristics associated with quality of life // J Am Acad Dermatol. 2009. Vol. 61, N 3. Р. 411–420. doi: 10.1016/J.JAAD.2009.03.022
  4. Elbuluk N., Ezzedine K. Quality of life, burden of disease, co-morbidities, and systemic effects in vitiligo patients // Dermatol Clin. 2017. Vol. 35, N 2. Р. 117–128. doi: 10.1016/J.DET.2016.11.002
  5. Badran A.Y., Gomaa A.S., El-Mahdy R.I., et al. Serum level of S100B in vitiligo patients: Is it a marker of disease activity? // Australas J Dermatol. 2021. Vol. 62, N 1. Р. e67–e72. doi: 10.1111/ajd.13462
  6. Speeckaert R., Voet S., Hoste E., van Geel N. S100B is a potential disease activity marker in nonsegmental vitiligo // J Invest Dermatol. 2017. Vol. 137, N 7. Р. 1445–1453. doi: 10.1016/j.jid.2017.01.033
  7. Shabaka F.H., Rashed L.A., Said M., Ibrahim L. Sensitivity of serum S100B protein as a disease activity marker in Egyptian patients with vitiligo (case-control study) // Arch Physiol Biochem. 2022. Vol. 128, N 4. Р. 930–937. doi: 10.1080/13813455.2020.1739717
  8. Rashighi M., Harris J.E. Vitiligo pathogenesis and emerging treatments // Dermatol Clin. 2017. Vol. 35, N 2. Р. 257–265. doi: 10.1016/J.DET.2016.11.014
  9. Katz E.L., Harris J.E. Translational research in vitiligo // Front Immunol. 2021. N 12. Р. 624517. doi: 10.3389/FIMMU.2021.624517/BIBTEX
  10. Marchioro H.Z., de Castro C.C., Fava V.M., et al. Update on the pathogenesis of vitiligo // An Bras Dermatol. 2022. Vol. 97, N 4. Р. 478. doi: 10.1016/J.ABD.2021.09.008
  11. Luiten R.M., van Den Boorn J.G., Konijnenberg D., et al. Autoimmune destruction of skin melanocytes by perilesional T cells from vitiligo patients // J Invest Dermatol. 2009. Vol. 129, N 9. Р. 2220–2232. doi: 10.1038/JID.2009.32
  12. Custurone P., Di Bartolomeo L., Irrera N., et al. Role of cytokines in vitiligo: Pathogenesis and possible targets for old and new treatments // Int J Mol Sci. 2021. Vol. 22, N 21. Р. 11429. doi: 10.3390/IJMS222111429
  13. Bertolotti A., Boniface K., Vergier B., et al. Type I interferon signature in the initiation of the immune response in vitiligo // Pigment Cell Melanoma Res. 2014. Vol. 27, N 3. Р. 398–407. doi: 10.1111/PCMR.12219
  14. Jacquemin C., Rambert J., Guillet S., et al. Heat shock protein 70 potentiates interferon alpha production by plasmacytoid dendritic cells: Relevance for cutaneous lupus and vitiligo pathogenesis // Br J Dermatol. 2017. Vol. 177, N 5. Р. 1367–1375. doi: 10.1111/BJD.15550
  15. Kasumagic-Halilovic E., Ovcina-Kurtovic N., Soskic S., et al Serum levels of interleukin-2 and interleukin-2 soluble receptor in patients with vitiligo // Br J Med Med Res. 2016. Vol. 13, N 10. Р. 1–7. doi: 10.9734/BJMMR/2016/23959
  16. Shi Y.L., Li K., Hamzavi I., et al. Elevated circulating soluble interleukin-2 receptor in patients with non-segmental vitiligo in North American // J Dermatol Sci. 2013. Vol. 71, N 3. Р. 212–214. doi: 10.1016/J.JDERMSCI.2013.04.032
  17. Singh S., Singh U., Pandey S.S. Serum concentration of IL-6, IL-2, TNF-α, and IFN-γ in vitiligo patients // Indian J Dermatol. 2012. Vol. 57, N 1. Р. 12–14. doi: 10.4103/0019-5154.92668
  18. Miniati A., Weng Z., Zhang B., et al. Stimulated human melanocytes express and release interleukin-8, which is inhibited by luteolin: Relevance to early vitiligo // Clin Exp Dermatol. 2014. Vol. 39, N 1. Р. 54–57. doi: 10.1111/CED.12164
  19. Бабешко О.А., Ломоносов К.М., Гилядова Н.И. Роль цитокинов в патогенезе витилиго // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2012. Т. 15, № 3. C. 37–41. doi: 10.17816/dv36685
  20. Schallreuter K.U., Krüger C., Würfel B.A., et al. From basic research to the bedside: Efficacy of topical treatment with pseudocatalase PC-KUS in 71 children with vitiligo // Int J Dermatol. 2008. Vol. 47, N 7. Р. 743–753. doi: 10.1111/J.1365-4632.2008.03660.X
  21. Cheong K.A., Noh M., Kim C.H., Lee A.Y. S100B as a potential biomarker for the detection of cytotoxicity of melanocytes // Exp Dermatol. 2014. Vol. 23, N 3. Р. 165–171. doi: 10.1111/exd.12332
  22. Rothermundt M., Peters M., Prehn J.H., Arolt V. S100B in brain damage and neurodegeneration // Microsc Res Tech. 2003. Vol. 60, N 6. Р. 614–632. doi: 10.1002/jemt.10303
  23. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных с витилиго. Москва: Российское общество дерматовенерологов и косметологов, 2020. 16 с.
  24. Karagaiah P., Valle Y., Sigova J., et al. Emerging drugs for the treatment of vitiligo // Expert Opin Emerg Drugs. 2020. Vol. 25, N 1. Р. 7–24. doi: 10.1080/14728214.2020.1712358
  25. Давлетшина А.Ю., Ломоносов К.М. Патогенетическое обоснование применения симвастатина при комплексной терапии витилиго // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2021. Т. 24, № 3. C. 227–242. doi: 10.17816/dv62227
  26. Тавитова А.Р., Ломоносов К.М. Клинико-патогенетическое обоснование применения метотрексата в лечении прогрессирующего несегментарного витилиго // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2022. Т. 25, № 1. C. 17–27. doi: 10.17816/dv105122
  27. Van Scoik K.G., Johnson C.A., Porter W.R. The pharmacology and metabolism of the thiopurine drugs 6-mercaptopurine and azathioprine // Drug Metab Rev. 1985. Vol. 16, N 1-2. Р. 157–174. doi: 10.3109/03602538508991433
  28. Оковитый С.В. Клиническая фармакология иммунодепрессантов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2003. Т. 2, № 2. C. 2–34.
  29. Radmanesh M., Saedi K. The efficacy of combined PUVA and low-dose azathioprine for early and enhanced repigmentation in vitiligo patients // J Dermatolog Treat. 2009. Vol. 17, N 3. Р. 151–153. doi: 10.1080/09546630600791442
  30. Madarkar M., Ankad B., Manjula R. Comparative study of safety and efficacy of oral betamethasone pulse therapy and azathioprine in vitiligo // Clin Dermatology Rev. 2019. Vol. 3, N 2. Р. 121. doi: 10.4103/CDR.CDR_13_18

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. График регрессионной функции, характеризующий зависимость индекса ДИКЖ от показателей VASI после лечения. Примечание. ДИКЖ ― дерматологический индекс качества жизни; VASI ― индекс распространённости витилиго.

Скачать (311KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Результаты терапии азатиоприном в сочетании с УФБ-311 нм: а ― до лечения; b ― через 6 месяцев терапии.

Скачать (293KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Результаты терапии азатиоприном в сочетании с УФБ-311 нм: а ― до лечения; b ― через 6 месяцев терапии.

Скачать (447KB)
Метаданные

© Вовденко К.А., Олисова О.Ю., Смирнов К.В., Свистунова Д.А., Ломоносов К.М., 2023

Ссылка на описание лицензии: https://eco-vector.com/for_authors.php#07
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах