Лечебный эффект аэрозольной формы апротинина при гриппе


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Изучали лечебное действие аэрозоля апротинина при его ингаляционном введении с помощью ручного ингалятора дозированного типа. Исследование проведено в период зимне-весенней вспышки гриппа, вызванной пандемическим вирусом H1N1pdm09. Апротинин (природный антипротеазный полипептид из легких коров) относится к группе противовирусных химиопрепаратов, ингибирующих этап протеолитической активации вируса клеточными респираторными протеазами. Больные вдыхали 2 аэрозольные дозы апротинина (160 калликреинингибирующих единиц (КИЕ)) каждые 2 ч в течение 5 дней. В группе сравнения пациенты получали ингавирин™ (синтетический пептидоамин - противовирусный препарат с неустановленной вирусной мишенью действия): 90 мг 1 раз в день per os в течение 5 дней. На 2-й день от начала лечения определяли количество вируса в назофарингеальных смывах пациентов. Установлено 10- кратное снижение уровня вирусной нагрузки в смывах пациентов, получавших апротинин, по сравнению с пациентами из группы ингавирина. Отмечено сокращение на 1-2 дня продолжительности симптомов заболевания (насморк, боль в горле, слабость, головная боль, лихорадка, боль в грудной клетке) в группе апротинина по сравнению с пациентами в группе ингавирина. Побочных реакций и субъективных жалоб на дискомфорт от ингаляций аэрозоля апротинина не выявлено. Ручной ингалятор с активным веществом апротинина можно рекомендовать для лечения гриппа, вызванного широким спектром вирусов, в том числе вирусов сезонного гриппа, пандемического вируса H1N1 и вируса птичьего гриппа H7N9.

Об авторах

О. П Жирнов

ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского», Минздрава России

125367, Москва, ул. Гамалеи, 16

Н. О Бокова

ГКУЗ «Инфекционная клиническая больница №1»

125367, Москва, Волоколамское ш., 63

Е. И Исаева

ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского», Минздрава России

125367, Москва, ул. Гамалеи, 16

И. В Воробьева

ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского», Минздрава России

125367, Москва, ул. Гамалеи, 16

Т. Е Конакова

ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского», Минздрава России

125367, Москва, ул. Гамалеи, 16

Н. А Малышев

ГКУЗ «Инфекционная клиническая больница №1»

125367, Москва, Волоколамское ш., 63

Список литературы

  1. Das K. Antivirals targeting influenza A virus. J. Med. Chem. 2012; 55: 6263-77.
  2. Lee S.M., Yen H.L. Targeting the host or the virus: current and novel concepts for antiviral approaches against influenza virus infection. Antiviral Res. 2012; 96(3): 391-404.
  3. Жирнов О.П. Протеолитическая активация миксовирусов и новая стратегия в лечении вирусных заболеваний. Вопросы вирусологии. 1983; 4: 9-21.
  4. Жирнов О.П., Малышев Н.А. Апротинин, ингибитор протеаз, - новая альтернатива влечении гриппа. Российский медицинский журнал. 2012; 2: 52-6.
  5. Zhirnov O.P., Klenk H.D., Wright P.F. Aprotinin and similar protease inhibitors as drugs against influenza. Antiviral Res. 2011; 92(1): 27-36.
  6. Жирнов О.П., Поярков С.В., Малышев Н.А. Мишени противовирусного и противовоспалительного действия апротинина: перспективы нового использования. Пульмонология. 2009; 33(3): 27-33.
  7. Zhirnov, О.P., Ikizler, М.R., Wright, P. Cleavage of influenza A virus hemagglutinin in human respiratory epithelium is cell-associated and sensitive to exogenous antiproteases. J. Virol. 2002; 76: 8682-9.
  8. Zhimov О.Р, Matrosovich T.Y., Matrosovich M.N., Klenk H.D. Aprotinin, a protease inhibitor, suppresses proteolytic activation of pandemic H1N1 v influenza virus. Antiviral Chem. Chemother. 2011; 21: 169-74.
  9. Kido H., Okumura Y., Takahashi E. et al. Role of host cellular proteases in the pathogenesis of influenza and influenza-induced multiple organ failure. Biochim. Biophys. Acta. 2012; 1824(1): 186-94.
  10. Bottcher-Friebertshauser E., Lu Y., Meyer D. et al. Hemagglutinin activating host cell proteases provide promising drug targets for the treatment of influenza A and В virus infections. Vaccine. 2012; 30(51):7374-80.
  11. Bertram S., Glowacka I., Steffen I. et al. Novel insights into proteolytic cleavage of influenza virus hemagglutinin. Rev Med Virol. 2010; 20(5): 298-310.
  12. Жирнов О.П., Киржнер Л.С., Овчаренко A.B., Малышев Н.А. Патогенетическая терапия острых респираторных заболеваний ингаляциями апротинина. Терапевтический архив. 1995; 6: 38-42.
  13. Жирнов О.П., Киржнер Л.С., Овчаренко А.В., Малышев Н.А. Клиническая эффективность аэрозоля апротинина при гриппе и парагриппе. Вестник РАМН. 1996; 5: 26-31.
  14. Zhirnov О.P., Kirzhner, L.S., Ovcharenko, А.V., Malyshev N.A. Aerosolized aprotinin is an effective drug against viral respiratory illness. Antiinfective Drug Chemother. 1996; 14: 209-16.
  15. Жирнов О.П., Сафонова Е.А., Овчаренко А.В., Малышев Н.А. Терапевтическая эффективность ингаляций апротинина у больных с острой респираторной вирусной инфекцией. Терапевтический архив. 2014. (в печати).
  16. Ovcharenko A.V., Zhirnov О.Р. Aprotinin aerosol treatment of influenza and paramyxovirus bronchopneumonia of mice. Antiviral Res. 1994; 23: 107-18.
  17. Колобухина Л.В., Малышев Н.А., Меркулова Л.Н. и др. 2008. Изучение эффективности и безопасности нового противовирусного препарата Ингавирин при лечении больных гриппом. Русский медицинский журнал. 2008; 16(22): 1502-6.
  18. Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Щелканов М.Ю. и др. 2009. Эффективность ингавирина в лечении гриппа у взрослых. Терапевтический архив. 2009; 81(3): 51-4.
  19. арубаев В.В., Слита А.В., Белявская С.В. и др. Противовирусная активность ингавирина на модели экспериментальной диссеминированной аденовирусной инфекции у животных. Вопросы вирусологии. 2011; 6: 23-7.
  20. арубаев В.В., Гаршинина А.В., Калинина Н.А. и др. Влияние ингавирина на ультраструктурные особенности морфогенеза парагриппозной инфекции in vitro и in vivo. Вопросы вирусологии. 2012; 5: 32-8.
  21. Planes С., Caughey G.H. Regulation of the epithelial Na+ channel by peptidases. Curr. Top. Dev. Biol. 2007; 78: 23-46.
  22. Coote K., Atherton-Watson H.C., Sugar R. et al. Camostat attenuates airway epithelial sodium channel function in vivo through the inhibition of a channel-activating protease. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2009; 329(2): 764-74.
  23. Nimishakavi S., Besprozvannaya M., Raymond W.W. et. al. Activity and inhibition of prostasin and matriptase on apical and basolateral surfaces of human airway epithelial cells. Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2012; 303(2): L97-106.
  24. Li Q., Zhou L., Zhou M., Chen Z., Li F. et al. Preliminary Report: Epidemiology of the Avian Influenza A (H7N9) outbreak in China. N. Engl. J. Med. 2013. Apr 24 [Epub ahead of print] PubMed PMID: 23614499.
  25. Kageyama T., Fujisaki S., Takashita E. et. al. Genetic analysis of novel avian A(H7N9) influenza viruses isolated from patients in China, February to April 2013. Euro Surveill. 2013; 18(15).
  26. Lu S.H., Xi X.H., Zheng Y.F. et al. Analysis of the clinical characteristics and treatment of two patients with avian influenza virus (H7N9). Bioscf Trends. 2013; 7(2): 109-12.
  27. Beaulieu A., Gravel Ё., Cloutier A. et. al. Matriptase proteolytically activates influenza virus and promotes multicycle replication in the human airway epithelium. J. Virol. 2013; 87(8): 4237-51.
  28. Bertram S., Glowacka I., Blazejewska P. et al. TMPRSS2 and MPRSS4 facilitate trypsin-independent spread of influenza virus in Caco-2 cells. J. Virol. 2010; 84(19): 10016-25.
  29. Bottcher E., Matrosovich T., Beyerle M. et al. Proteolytic activation of influenza viruses by serine proteases TMPRSS2 and HAT from human airway epithelium. J. Virol. 2006. 80(19): 9896-8.
  30. Bottcher-Friebertshauser E., Freuer C., Sielaff F. et al. Cleavage of influenza virus hemagglutinin by airway proteases TMPRSS2 and HAT differs in subcellular localization and susceptibility to protease inhibitors. J. Virol. 2010; 84(11): 5605-14.
  31. Chaipan C., Kobasa D., Bertram S. et al. Proteolytic activation of the 1918 influenza virus hemagglutinin. J. Virol. 2009; 83(7): 3200-11.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-вектор", 2014


 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).