Ассоциация экспрессии генов с метастазированием рака молочной железы в лимфатические узлы
- Авторы: Гришина К.А.1, Кипкеева Ф.М.1, Поспехова Н.И.1, Хайленко В.А.2, Карпухин А.В.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
- ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Выпуск: Том 25, № 2 (2020)
- Страницы: 56-60
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.rcsi.science/1028-9984/article/view/43678
- DOI: https://doi.org/10.17816/1028-9984-2020-25-2-56-60
- ID: 43678
Цитировать
Аннотация
Наиболее серьёзное осложнение рака молочной железы (РМЖ), влияющее на продолжительность жизни, – метастазирование опухоли. Метастазирование является причиной более 80% всех случаев смерти от РМЖ. После хирургического лечения и использования адъювантной терапии в 8˗15% случаев наблюдается возникновение метастазов. Это указывает на необходимость разработки маркеров прогноза метастазирования и выяснения его механизмов для создания антиметастатических терапевтических средств. В настоящей работе мы изучили связь экспрессии генов LOX и uPAR с метастазированием РМЖ в лимфатические узлы.
Измерение экспрессии генов производили при помощи ПЦР в реальном времени в 40 парных образцах (опухоль-норма). В результате обработки измерений получены значения уровней экспрессии генов в опухолевой ткани относительно нормальной.
Показано, что ген LOX экспрессируется в опухоли как пониженно, так и повышенно относительно нормы, а uPAR экспрессируется в большинстве случаев повышенно. В метастазирующих опухолях увеличивается частота экспрессии выше нормы для обоих генов – LOX и uPAR. Найдена ассоциация экспрессии данных генов с метастазированием в лимфатические узлы: р = 0,01 и р = 0,02, для генов LOX и uPAR соответственно. Относительный риск (ОР) составил для гена LOX 1,9, 95% ДИ (1,2; 3,0), р = 0,005, для uPAR 3,6, 95% ДИ (1,2; 10,9), р = 0,03.
Таким образом, полученные данные вносят вклад в понимание механизмов метастазирования и создают основу для развития новых биомаркеров. Гены LOX и uPAR могут быть кандидатами в прогностические маркеры риска метастазирования рака молочной железы.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Кристина Александровна Гришина
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Автор, ответственный за переписку.
Email: grstina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0394-7801
научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики сложно наследуемых заболеваний
Россия, МоскваФ. М. Кипкеева
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Email: grstina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4778-9726
Россия, Москва
Н. И. Поспехова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Email: grstina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5255-5065
Россия, Москва
В. А. Хайленко
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: grstina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9924-5854
Россия, Москва
А. В. Карпухин
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Email: grstina@yandex.ru
Россия, Москва
Список литературы
- Lord S.J, Marinovich M.L., Patterson J.A. et al. Incidence of metastatic breast cancer in an Australian population-based cohort of women with non-metastatic breast cancer at diagnosis. Med. J. Aust. 2012; 196: 688–92.
- van den Hurk C.J., Eckel R., van de Poll-Franse L.V. et al. Unfavourable pattern of metastases in M0 breast cancer patients during 1978-2008: a population-based analysis of the munich cancer registry. Breast Cancer Res. Treat. 2011; 128: 795–805.
- Hölzel D., Eckel R., Bauerfeind I. et al. Improved systemic treatment for early breast cancer improves cure rates, modifies metastatic pattern and shortens post-metastatic survival: 35-year results from the Munich Cancer Registry. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2017; 143: 1701–12.
- Lord S.J., Kiely B.E., Pearson S.-A. et al. Metastatic breast cancer incidence, site and survival in Australia, 2001–2016: a population-based health record linkage study protocol. BMJ Open. 2019; 9 (2): e026414. Published online 2019 Feb 1. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026414.
- Wuest M., Kuchar M., Sharma S.K. et al. Targeting lysyl oxidase for molecular imaging in breast cancer. Breast Cancer Research. 2015; 17 (1): 107. doi: 10.1186/s13058-015-0609-9.
- Duffy M.J., O’Grady P., Devaney D. et al. Urokinase-plasminogen activator, a marker for aggressive breast carcinomas. Preliminary report. Cancer. 1988; 62 (3): 531˗3.
- Sun W.Y., Choi J., Cha Y.J., Koo J.S. Evaluation of the Expression of Amine Oxidase Proteins in Breast Cancer. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18 (12): 2775. doi: 10.3390/ijms18122775.
- Xiao Q., Ge G. Lysyl oxidase, extracellular matrix remodeling and cancer metastasis. Cancer Microenviron. 2012; 5: 261–73.
- Grau-Bové X., Ruiz-Trillo I., Rodriguez-Pascuala F. Origin and evolution of lysyl oxidases. Sci Rep. 2015; 5: 10568. Published online 2015 May 29. doi: 10.1038/srep10568.
- Wuest M., Kuchar M., Sharma S.K. et al. Targeting lysyl oxidase for molecular imaging in breast cancer. Breast Cancer Res. 2015; 17: 107.
- Tong-Hong Wang T.-H., Shih-Min Hsia S.-M., Tzong-Ming ShiehT.-M. Lysyl Oxidase and the Tumor Microenvironment. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18 (1): 62. Published online 2016 Dec 29. doi: 10.3390/ijms18010062.
- LeBeau A.M., Duriseti S., MurphyS.T. et al. Targeting uPAR with Antagonistic Recombinant Human Antibodies in Aggressive Breast Cancer. Cancer Res. 2013; 73 (7): 2070–81. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-3526
- Jo M., Lester R.D., Montel V., Eastman B. et al. Reversibility of epithelial-mesenchymal transition (EMT) induced in breast cancer cells by activation of urokinase receptor-dependent cell signaling. J. Biol. Chem. 2009; 284: 22825–33.
- Huber C., Mall R., Braselmann H. et al. uPAR enhances malignant potential of triple-negative breast cancer by directly interacting with uPA and IGF1R. BMC Cancer. 2016; 16: 615. doi: 10.1186/s12885-016-2663-9.
- van Veen M. Matas-Rico E., van de Wetering K. et al. Negative regulation of urokinase receptor activity by a GPI-specific phospholipase C in breast cancer cells. eLife. 2017; 6:e23649. doi.org/10.7554/eLife.23649.