Ассоциация экспрессии генов с метастазированием рака молочной железы в лимфатические узлы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Наиболее серьёзное осложнение рака молочной железы (РМЖ), влияющее на продолжительность жизни, – метастазирование опухоли. Метастазирование является причиной более 80% всех случаев смерти от РМЖ. После хирургического лечения и использования адъювантной терапии в 8˗15% случаев наблюдается возникновение метастазов. Это указывает на необходимость разработки маркеров прогноза метастазирования и выяснения его механизмов для создания антиметастатических терапевтических средств. В настоящей работе мы изучили связь экспрессии генов LOX и uPAR с метастазированием РМЖ в лимфатические узлы.

Измерение экспрессии генов производили при помощи ПЦР в реальном времени в 40 парных образцах (опухоль-норма). В результате обработки измерений получены значения уровней экспрессии генов в опухолевой ткани относительно нормальной.

Показано, что ген LOX экспрессируется в опухоли как пониженно, так и повышенно относительно нормы, а uPAR экспрессируется в большинстве случаев повышенно. В метастазирующих опухолях увеличивается частота экспрессии выше нормы для обоих генов – LOX и uPAR. Найдена ассоциация экспрессии данных генов с метастазированием в лимфатические узлы: р = 0,01 и р = 0,02, для генов LOX и uPAR соответственно. Относительный риск (ОР) составил для гена LOX 1,9, 95% ДИ (1,2; 3,0), р = 0,005, для uPAR 3,6, 95% ДИ (1,2; 10,9), р = 0,03.

Таким образом, полученные данные вносят вклад в понимание механизмов метастазирования и создают основу для развития новых биомаркеров. Гены LOX и uPAR могут быть кандидатами в прогностические маркеры риска метастазирования рака молочной железы.

Ключевые слова

Об авторах

Кристина Александровна Гришина

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: grstina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0394-7801

научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики сложно наследуемых заболеваний 

Россия, Москва

Ф. М. Кипкеева

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»

Email: grstina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4778-9726
Россия, Москва

Н. И. Поспехова

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»

Email: grstina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5255-5065
Россия, Москва

В. А. Хайленко

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: grstina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9924-5854
Россия, Москва

А. В. Карпухин

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»

Email: grstina@yandex.ru
Россия, Москва

Список литературы

  1. Lord S.J, Marinovich M.L., Patterson J.A. et al. Incidence of metastatic breast cancer in an Australian population-based cohort of women with non-metastatic breast cancer at diagnosis. Med. J. Aust. 2012; 196: 688–92.
  2. van den Hurk C.J., Eckel R., van de Poll-Franse L.V. et al. Unfavourable pattern of metastases in M0 breast cancer patients during 1978-2008: a population-based analysis of the munich cancer registry. Breast Cancer Res. Treat. 2011; 128: 795–805.
  3. Hölzel D., Eckel R., Bauerfeind I. et al. Improved systemic treatment for early breast cancer improves cure rates, modifies metastatic pattern and shortens post-metastatic survival: 35-year results from the Munich Cancer Registry. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2017; 143: 1701–12.
  4. Lord S.J., Kiely B.E., Pearson S.-A. et al. Metastatic breast cancer incidence, site and survival in Australia, 2001–2016: a population-based health record linkage study protocol. BMJ Open. 2019; 9 (2): e026414. Published online 2019 Feb 1. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026414.
  5. Wuest M., Kuchar M., Sharma S.K. et al. Targeting lysyl oxidase for molecular imaging in breast cancer. Breast Cancer Research. 2015; 17 (1): 107. doi: 10.1186/s13058-015-0609-9.
  6. Duffy M.J., O’Grady P., Devaney D. et al. Urokinase-plasminogen activator, a marker for aggressive breast carcinomas. Preliminary report. Cancer. 1988; 62 (3): 531˗3.
  7. Sun W.Y., Choi J., Cha Y.J., Koo J.S. Evaluation of the Expression of Amine Oxidase Proteins in Breast Cancer. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18 (12): 2775. doi: 10.3390/ijms18122775.
  8. Xiao Q., Ge G. Lysyl oxidase, extracellular matrix remodeling and cancer metastasis. Cancer Microenviron. 2012; 5: 261–73.
  9. Grau-Bové X., Ruiz-Trillo I., Rodriguez-Pascuala F. Origin and evolution of lysyl oxidases. Sci Rep. 2015; 5: 10568. Published online 2015 May 29. doi: 10.1038/srep10568.
  10. Wuest M., Kuchar M., Sharma S.K. et al. Targeting lysyl oxidase for molecular imaging in breast cancer. Breast Cancer Res. 2015; 17: 107.
  11. Tong-Hong Wang T.-H., Shih-Min Hsia S.-M., Tzong-Ming ShiehT.-M. Lysyl Oxidase and the Tumor Microenvironment. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18 (1): 62. Published online 2016 Dec 29. doi: 10.3390/ijms18010062.
  12. LeBeau A.M., Duriseti S., MurphyS.T. et al. Targeting uPAR with Antagonistic Recombinant Human Antibodies in Aggressive Breast Cancer. Cancer Res. 2013; 73 (7): 2070–81. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-3526
  13. Jo M., Lester R.D., Montel V., Eastman B. et al. Reversibility of epithelial-mesenchymal transition (EMT) induced in breast cancer cells by activation of urokinase receptor-dependent cell signaling. J. Biol. Chem. 2009; 284: 22825–33.
  14. Huber C., Mall R., Braselmann H. et al. uPAR enhances malignant potential of triple-negative breast cancer by directly interacting with uPA and IGF1R. BMC Cancer. 2016; 16: 615. doi: 10.1186/s12885-016-2663-9.
  15. van Veen M. Matas-Rico E., van de Wetering K. et al. Negative regulation of urokinase receptor activity by a GPI-specific phospholipase C in breast cancer cells. eLife. 2017; 6:e23649. doi.org/10.7554/eLife.23649.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Частоты экспрессии генов LOX и uPAR в суммарной выборке опухолей рака молочной железы

Скачать (77KB)
3. Рис. 2. Профиль экспрессии генов LOX и uPAR в группе опухолей рака молочной железы: а) без метастазирования; б) метастазированием в лимфатические узлы

Скачать (147KB)
4. Рис. 3. Количество случаев рака молочной железы относительно порогового значения уровней экспрессии гена LOX (а) и гена uPAR (б) в группах с метастазами в лимфатические узлы (1) и без метастазов (2).

Скачать (130KB)

© ООО "Эко-Вектор", 2020


 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах