АНАЛИЗ ЭКСПРЕССИИ БЕЛКА PD-L1 В КЛЕТКАХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ МЕЗОТЕЛИОМЫ ПЛЕВРЫ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Злокачественная мезотелиома плевры (ЗМП) характеризуется плохим прогнозом и резистентностью к химиотерапии. Это служит поводом для поиска новых эффективных методов лечения и предикторных факторов. Рецептор программированной клеточной смерти PD-1 и его лиганды PD-L1 и PD-L2 - это представители системы «иммунологических контрольных точек», основной функцией которых является регуляция и модуляция иммунного ответа, уменьшение вызванного иммунными клетками повреждения в органах и тканях, а также предупреждение запуска аутоиммунных процессов. Опухолевые клетки способны использовать PD-1/PD-L1-сигнальный путь для уклонения от контроля иммунной системы. Уровень экспрессии PD-L1 в клетках опухоли в ряде случаев рассматривается как прогностический маркёр продолжительности жизни, а также как предиктор ответа на анти-PD-1/PD-L1 иммунотерапию. PD-L1-статус проанализирован у 30 пациентов. У 12 (40,0%) из них уровень экспрессии PD-L1 в опухоли был менее 5%, т. е. не достигал порогового уровня. Экспрессия выше порогового уровня (50% опухолевых клеток и более экспрессировали PD-L1) отмечена у 10 (33,3%) пациентов. У восьми пациентов уровень экспрессии PD-L1 опухолью находился в пределах 6-49%, что соответствовало 26,7% рассматриваемой группы и было расценено как средний уровень экспрессии. Отмечена связь между экспрессией PD-L1 и гистологическим подтипом ЗМП. Так, из 30 пациентов эпителиоидный тип встречался у 22 (73,3%). Из них с негативным статусом PD-L1- в 55% (12/22), со средним уровнем экспрессии - в 36% (8/22), а с гиперэкспрессией - только в 9% (2 случая). При неэпителиоидном типе ЗМП (8/30 - 26,6%) высокий уровень экспрессии выявлен во всех случаях (100%). Медиана общей выживаемости при PD-L1-позитивном статусе составила 15,6 мес, тогда как при негативном PD-L1-статусе - 41,0 мес (р = 0,00294).

Об авторах

Татьяна Дмитриевна Карпенко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: katan4ik@list.ru
врач хирургического отделения №13 торако-абдоминального отдела; 115478, г. Москва, Каширское ш., д. 24. 115478, г. Москва, Россия

Н. А Козлов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

Л. Н Любченко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

Л. Е Ротобельская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

С. Г Багрова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

В. М Сафронова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

К. К Лактионов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

М. Б Бычков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

Список литературы

  1. Ключагина Ю.И., Соколова З.А., Барышникова М.А. Роль рецептора PD1 и его лигандов PDL1 и PDL2 в иммунотерапии опухолей. Онкопедиатрия. 2017; 4(1): 49-55.
  2. Pardoll D.M. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat. Rev. Cancer. 2012; 12(4): 252-64.
  3. Swaika A., Hammond W.A., Joseph R.W. Current state of anti-PD-L1 and anti-PD-1 agents in cancer therapy. Mol. Immunol. 2015; 67(2 Pt A): 4-17.
  4. Боголюбова А.В., Ефимов Г.А., Друцкая М.С., Недоспасов С.А. Иммунотерапия опухолей, основанная на блокировке иммунологических контрольных «точек» («чекпойнтов»). Медицинская иммунология. 2015; 17(5): 395-406.
  5. Dong H., Strome S.E., Salomao D.R., et al. Tumorassociated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of imne evasion. Nat. Med. 2002; 8(8): 793-800.
  6. Quezada S.A., Peggs K.S. Exploiting CTLA-4, PD-1 and PD-L1 to reactivate the host immune response against cancer. Br. J. Cancer. 2013; 108(8): 1560-5.
  7. Zeng J., Zhang X., Chen H., et al. Expression of programmed cell death-ligand 1 and its correlation with clinical outcomes in gliomas. Oncotarget. 2016; 7(8): 8944-55.
  8. Nishimura H., Nose M., Hiai H., et al. Development of lupus-like autoimmune diseases by disruption of the PD-1 gene encoding an ITIM motif-carrying immunoreceptor. Immunity. 1999; 11(2): 141-51.
  9. Hamanishi J., Mandai M., Iwasaki M., Okazaki T., Tanada Y., Yamaguchi K., et al. Programmed cell death 1 ligand 1 and tumor-infiltrating CD8+ T lymphocytes are prognostic factors of human ovarian cancer. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007; 104: 3360-5.
  10. Konishi J., Yamazaki K., Azuma M., Kinoshita I., Dosaka-Akita H., Nishimura M. B7-H1 expression on non-small cell lung cancer cells and its relationship with tumor-infiltrating lymphocytes and their PD-1 expression. Clin. Cancer. Res. 2004; 10: 5094-100.
  11. Ohigashi Y., Sho M., Yamada Y., Tsurui Y., Hamada K., Ikeda N., et al. Clinical significance of programmed death-1 ligand-1 and programmed death-1 ligand-2 expression in human esophageal cancer. Clin. Cancer. Res. 2005; 11: 2947-53.
  12. Parsa A.T., Waldron J.S., Panner A., Crane C.A., Parney I.F., Barry J.J., et al. Loss of tumor suppressor PTEN function increases B7-H1 expression and immunoresistance in glioma. Nat. Med. 2007; 13: 84-8.
  13. Strome S.E., Dong H., Tamura H., Voss S.G., Flies D.B., Tamada K., et al. B7-H1 blockade augments adoptive T-cell immunotherapy for squamous cell carcinoma. Cancer Res. 2003; 63(19): 6501-5.
  14. Thompson R.H., Gillett M.D., Cheville J.C., Lohse C.M., Dong H., Webster W.S., et al. Costimulatory B7-H1 in renal cell carcinoma patients: indicator of tumor aggressiveness and potential therapeutic target. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004; 101: 17174-9. doi: 10.1073/pnas.0406351101.
  15. Martini N., McCormack P.M., Bains M.S., Kaser L.R., Burt M.E., Hilaris B.S. Pleural mesothelioma. Ann Thorac. Surg. 1987; 43: 113-20.
  16. Van Meerbeeck J.P., Gaafar R., Manegold C., Van Klaveren R., Van Marck E., Vincent M., et al. Randomized phase III study of cisplatin with or without raltitrexed in patients with malignant pleural mesothelioma: an intergroup study of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Lung Cancer Group and the National Cancer Institute of Canada. J. Clin. Oncol. 2005; 23(28): 6881-9.
  17. Vogelzang N.J., Rusthoven J.J., Symanowski J., Denham C., Kaukel E., Ruffie P., et al. Phase III Study of Pemetrexed in Combination With Cisplatin Versus Cisplatin Alone in Patients With Malignant Pleural Mesothelioma. J. Clinical Oncol. 2003; 21(14): 2636-44.
  18. De Perrot M., Feld R., Cho J., Bezjak A., Anraku M., Burkes R., et al. Trimodality therapy with induction chemotherapy followed by extrapleural pneumonectomy and adjuvant high-dose hemithoracic radiation for malignant pleural mesothelioma. J. Clin. Oncol. 2009; 27(9): 141-8.
  19. Flores R.M.Induction chemotherapy, extrapleural pneumonectomy, andradiotherapy in the treatment of malignant pleural mesothelioma: the Memorial Sloan-Kettering experience. Lung. Cancer. 2005; 49 (Suppl 1): S71-4.
  20. Anraku M., Cunningham K.S., Yun Z., Tsao M.S., Zhang L., Keshavjee S., et al. Impact of tumor-infiltrating T cells on survival in patients with malignant pleural mesothelioma. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2008; 135(4): 82-9.
  21. Jackaman C., Cornwall S., Lew A.M., Zhan Y., Robinson B.W., Nelson D.J. Local effector failure in mesothelioma is not mediated by CD4+ CD25+ T-regulator cells. Eur. Respir. J. 2009; 34(1):162-75.
  22. Leigh R.A, Webster I. Lymphocytic infiltration of pleural mesothelioma and its significance for survival. S. Afr. Med. J. 1982; 61(26): 1007-9.
  23. Yamada N., Oizumi S., Kikuchi E., Shinagawa N., Konishi-Sakakibara J., Ishimine A., et al. CD8+ tumorinfiltrating lymphocytes predict favorable prognosis in malignant pleural mesotheleioma after resection. Cancer Immunol Immunother. 2010; 59(10): 1543-9.
  24. Allen R.K. Apparent spontaneous complete regression of a multifocal malignant mesothelioma of the pleura. Med. J. Aust. 2007; 187(7): 413-5.
  25. Pilling J.E., Nicholson A.G., Harmer C., Goldstraw P. Prolonged survival due to spontaneous regression and surgical excision of malignant mesothelioma. Ann. Thorac. Surg. 2007; 83(1): 31-5.
  26. Robinson B.W., Robinson C., Lake R.A. Localised spontaneous regression in mesothelioma-possible immunological mechanism. Lung. Cancer. 2001; 32(2): 197-201.
  27. Karim R., Jordanova E.S., Piersma S.J., Kenter G.G., Chen L., Boer J.M., et al. Tumor-expressed B7-H1 and B7-DC in relation to PD-1þ T-cell infiltration and survival of patients with cervical carcinoma. Clin. Cancer Res. 2009; 15(20): 6341-5.
  28. Cedres S. et al. Analysis of Expression of Programmed Cell Death 1 Ligand 1 in Malignant Pleural Mesothelioma. PLOS One J. 2015; 1: 1-12.
  29. Brahmer J., Tykodi S., Chow L., Hwu W.J., Topalian S.L., Hwu P., et al. Safety and activity of anti-PD-L1 antibody in patients with advanced cancer. N. Engl. J. Med. 2012; 366(28): 2455-65. doi: 10.1056/NEJMoa1200694
  30. Hamid O., Robert C., Daud A., Hodi F.S., Hwu W.J., Kefford R., et al. Safety and tumor responses with lambrolizumab (Anti-PD-1) in melanoma. N. Engl. J. Med. 2013; 369(2): 134-44. doi: 10.1056/NEJMoa1305133
  31. Herbst R, Gordon M, Fine G, Sosman JA, Soria JC, Hamid O, et al. A study of MPDL3280A, an engineered PD-L1 antibody in patients with locally advanced or metastatic tumors. J. Clin. Oncol. 2013; 31( Suppl 15): 3000.
  32. Topalian S., Hodi S., Brahmer J., Gettinger S.N., Smith D.C., McDermott D.F., et al. Safety, activity and immune correlates of anti-PD1 antibody in cancer. N. Engl. J. Med. 2012; 366(26): 2443-54. doi: 10.1056/NEJMoa1200690.
  33. Currie A., Prosser A., McDonnell A., Cleaver A.L., Robinson B.W., Freeman G.J., et al. Dual control of antitumor CD8 T cells through the programmed death-1/programmed death-ligand 1 pathway and immunosuppressive CD4 T cells: regulation and counterregulation. J. Immunol. 2009; 183(12): 7898-908.
  34. Mansfield A., Roden A., Peikert T., Sheinin Y.M., Harrington S.M., Krco C.J., et al. J. Thorac. Oncol. 2014; 9(7): 1036-40. doi: 10.1097/JTO.0000000000000177.
  35. Travis W.D., Brambilla E., Burke A.P., Marx A., Nicholson A.G. Eds. WHO Classification of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart. International Agency for Research on Cancer. Lyon; 2015.
  36. Lantuejoul S., Le Stang N., Damiola F., et al. PD-L1 Testing for Immune Checkpoint Inhibitors in Mesothelioma: For Want of Anything Better? J. Thorac. Oncol. 2017; 12(5): 778-81. doi: 10.1016/j.jtho.2017.03.018.

© ООО "Эко-Вектор", 2018


 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах